Синтез холестерола de novo
Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС.
ХС синтезируют все клетки, имеющие ядро.
Синтез ХС происходит в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме.
Первая стадия. Три молекулы ацетил-КоА конденсируются с образованием ГОМГ-КоА:
Схема синтеза холестерола:
Регуляция синтеза холестерола
ГОМГ-редуктаза: синтез фермента затормаживается холестеролом; вариабельность активности в течение дня; активность усиливает инсулин, уменьшает глюкагон; активность регулируется за счет фосфорилирования/дефосфорилирования. Ингибиторы используются в качестве лекарственных препаратов для лечения атеросклероза (мевастатин, мевакор, ловастатин).
Роль нарушений обмена холестерола в развитии атеросклероза
Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В центрах накопления холестерола формируются структуры — атеромы. Существует два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола: изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В); неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.
Факторы, влияющие на уровень лпнп у человека
|
Повышение ЛПНП |
Снижение ЛПНП |
|
Пол — у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе | |
|
Старение |
Новорожденные |
|
Насыщенные жиры в диете |
Полиненасыщенные жиры в диете |
Окончание табл.
|
Повышение ЛПНП |
Снижение ЛПНП |
|
Высокое потребление холестерина |
Низкое потребление холестерина |
|
Диета с низким содержанием грубых волокнистых продуктов |
Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов |
|
Потребление алкоголя |
Воздержание от алкоголя |
|
Беременность |
Роды |
|
Ожирение |
Потеря массы тела |
|
Диабет |
Эффективное лечение диабета |
|
Гипотиреоз |
|
|
Болезнь Кушинга |
|
|
Уремия |
|
|
Нефроз |
|
|
Наследственные гиперлипидемии |
|
Факторы, связанные с низким или высоким уровнем хс лпвп
|
Связь с низким уровнем ХС ЛПВП |
Связь с высоким уровнем ХС ЛПВП |
|
Принадлежность к мужскому полу |
Принадлежность к женскому полу |
|
Прогестагены, андрогены |
Эстрогены |
|
Ожирение |
Снижение массы тела |
|
Гипертриацилглицеролемия |
Высокая физическая активность |
|
Потребление большого количества углеводов |
Умеренное потребление алкоголя |
|
Диабет у взрослых |
|
|
Курение |
|