Производные триазола

Триазолы - органические соединения класса гетероциклов, пятичленный цикл с тремя атомами азота и двумя атомами углерода в цикле. 

Изомерия

Существует два изомерных триазола: 1,2,3-триазол (вицинальный триазол, озотриазол - формула Ia, Ib) и 1,2,4-триазол (симметричный триазол, пирродиазол - формула IIa, IIb). Незамещённые или C-замещённые триазолы могут существовать в двух таутомерных формах.[4]

Триазолы и их алкил- или арилпроизводные представляю собой бесцветные кристаллы или высококипящие жидкости. Хорошо растворимы в большинстве органических растворителей; незамещённые триазолы растворимы в воде. Проявляют кислотные и слабые основные свойства.

Триазолы относятся к 6π-электронным ароматическим системам. Вступают в реакции электрофильного замещения по атомам углерода или азота. Наиболее характерны реакции алкилирования и ацилирования. 1,2,3-триазол и его 1-замещенные гомологи алкилируются акилгалогенидами, диметилсульфатом, диазометаном, вступают в реакцию Манниха.

В щелочной среде 1,2,4-триазолы алкилируются до 1-алкилпроизводных и с дальнейшим образованием четвертичных солей по атому N-4.

В кислой среде электрофильное замещение триазолов не происходит, так как они в кислой среде превращаются в неактивные триазолиевые катионы.

Устойчивы к нагреванию, действию кислот и оснований, некоторых окислителей (KMnO₄, H₂O₂) и восстановителей (Zn в CH₃COOH, Na в NH₃, LiAlH₄).[1]

ПОЛУЧЕНИЕ ТРИАЗОЛА

Существует много удобных методов синтеза 1,2,4-триазолов, наиболее важные из которых основаны на создании и циклизации структур типа N—С—N—N—С и С—N—С—N—N. В качестве примера первого типа можно привести термическую конденсацию ацилгидразида с амидом или (что лучше) с тиоамидом (реакция Пеллиццари); так, бензоилгидразид вступает в реакцию с тиобенза-мидом при 140 °С с образованием 3,5-дифенил-1,2,4-триазола (15). Примером второго типа циклизации служит реакция Эйнхорна — Бруннера, в которой гидразин или монозамещенный гидразин конденсируется с диациламином в присутствии слабой кислоты. Так, при взаимодействии фенилгидразина и N-формальбензамида образуется с хорошим выходом 1,5-дифенил-1,2,4-триазол(16).(рис.3) [10]

[11]

Рис.3 Схема получения триазола

Производные 1,2,3-триазола применяют в качестве оптических отбеливателей. Триазолы имеют важное значение в медицинской химии, так как N-незамещенные триазолы можно рассматривать как аналоги карбоновых кислот: величины их рК, сравнимы , и они представляют собой плоские, делокализованные системы с примерно такими же пространственными требованиями.[9]

Тиотриазолин Тhiotriazolin

Морфолиния 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат [8]

Кристалический порошок белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, умеренно растворим в 96%-ом спирте, практически не растворим в ацетоне, гексане и хлороформе.

Получение тиотриазолина проводят по схеме(рис.4):

5-меркапто-3-метил-1,2,4триазол 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоуксусная к-та

Рис.4

Идентификация:

1. По физико-химическим показателям: температура плавления (от 147^о С до 152^оС, ИК-спектроскопия.

2. При нагревании субстанции к расплавления и закипания выделяются пары, от которых влажная лакмусовая бумага синеет.

3. В парах вещества при нагревании наблюдается побурение полоски фильтровальной бумаги, пропитанной раствором свинца(II) ацетатом.

4. При нагревании вещества с п-диметиламинобензальдегидом и смесью уксусного ангидрида и кислоты уксусной ледяной (1:4) появляется оранжево-коричневое окрашивание.[8]

Количественное определение

Ацидиметрия в неводной среде, прямое титрование с параллельным проведениям контрольного опыта, s=1/2 (рис.5)

Рис.5

Применение тиотриазолина

В лекарственных формах (таблетки, инъекционные растворы, мази, глазные капли), а также в комбинированных лекарственных формах (тиацетам, индотрил, тиодарон) тиотриазолин определяют с помощью спектрофотометрии при длине волны 232нм или хроматографически.

Показания:

хронический гепатит различной этиологии, цирроз печени; ИБС: острый мелко- или крупноочаговый инфаркт миокарда, стенокардия напряжения и покоя, постинфарктный кардиосклероз, нарушения ритма сердца.

Тиотриазолин, как кардиопротектор, можно комбинировать с препаратами для лечения ишемической болезни сердца, как гепатопротектор - сочетать с традиционными препаратами для лечения заболеваний печенки.[2]

Выводы

В данной курсовой удалось обобщить лишь небольшую часть сложного и многогранного материала, классифицировать этот материал, показать на его основе значимость производных имидазола и триазола в жизни человека, показать основные способы получения имидазола и триазола, связать строение имидазола и триазола с их химическими свойствами, описать важнейшие производные имидазола и триазола, привести их формулы и назвать по систематической и рациональной номенклатурам, привести синонимы некоторых лекарственных средств, их основные физические свойства, значение и применение.

Пройдет время, и на основе этих веществ будут синтезированы новые, более сложные препараты, которые, возможно, победят рак, СПИД, нервные и сердечно-сосудистые заболевания.