Адренонегативные средства

Это вещества, которые подавляют функцию адренергических нейронов (симпатолитики)или устраняют их влияние на исполнительные органы, блокируя адренорецепторы (адреноблокаторы).

Симпатолитики

Это вещества, уменьшающие влияние симпатических нервов в результате уменьшения высвобождения медиатора.

Средства:

Reserpinum Применяют в таблетках по 0,0001 и 0,00025 (2-3 раза в день).

Octadinum

Механизм действия: вызывают опустошение депо медиатора, делая невозможным его импульсное высвобождение аксонными терминалями. Липофильный резерпин диффундирует внутрь терминали и ингибирует систему транспорта дофамина и норадреналина в мембране синаптических везикул, нарушает синтез и редепонирование медиатора. Октадин, занимая транспортную систему в пресинаптической мембране, ухудшает обратный захват норадреналина, уменьшает содержание норадреналина в везикулах.

Эффекты:

1. Уменьшая симпатические влияния на исполнительные органы, симпатолитики вызывают

а) снижение САД, обусловлено прежде всего расширением артериальных сосудов и уменьшением ОПС, но также понижением силы и частоты сердечных сокращений. При передозировании может развиваться ортостатический коллапс.

б) миоз, набухание слизистых оболочек носа

в) косвенное усиление моторной и секреторной функции желудка и кишечника, что иногда сопровождается болями в животе и поносами

2. Проникая через ГЭБ резерпин угнетает ЦНС и вызывает вялость, сонливость, депрессивные состояния.

До 90 % резерпина и 50 % октадина быстро всасывается в желудочно- кишечном тракте. Особенности фармакодинамики (постепенное развитие опустошения депо) обусловливают медленное развитие вызываемых эффектов: резерпина – через 8-18 часов после приема; максимальная гипотензия развивается на 4-6 сутки; октадина– через 2-3 часа (после начальной адреномиметической фазы); максимальная гипотензия развивается на 2 - 3 сутки. После их отмены САД остается пониженным в течение 2-4 недель вследствие депонирования в жировой ткани и адренергических аксонах. Привыкание развивается медленно.

Показания:

Артериальные гипертензии, для длительного и стабильного снижения АД (иногда резерпин используют при тахисистолических формах сердечных аритмий, особенно, сопутствующих гипертиреозу).

Адреноблокаторы Альфа-адреноблокаторы

Средства:

Phentolaminum

Prazosini hydrochloridum. Применяют в таблетках или капсулах по 0,001, 0,002 или 0,005 (2-4 раза в сутки).

Механизм действия: конкурентно блокируют альфа-АР, уменьшая влияние симпатических нервов и адреналина. Фентоламин неизбирательно блокирует обе разновидности альфа-адренорецепторов (блокада пресинаптические a₂-АР терминалей адренергических нейронов приводит к увеличению выброса медиатора и быстрому развитию толерантности). Празозин действует только на a₁-АР.

Эффекты:

1) Миоз

2) Расслабление гладких мышц венул и вен, снижение центрального венозного давления, уменьшение венозного возврата и нагрузки на сердце

3) Расслабление гладких мышц артерий и артериол, снижение общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального (преимущественно диастолического) давления

4) Устранение спазма сфинктера мочевого пузыря.

Оба вещества быстро и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, но быстро метаболизируются в печени. Время полуэлиминации празозина около 3 часов. Его эффект при внутреннем применении развивается через 3-4 часа и продолжается около 10 часов.

Показания для применения:

1) Гипертоническая болезнь

2) Для снижения постнагрузки при хронической сердечной недостаточности

3) Нарушения периферического кровотока (эндартериит, болезнь Рейно)

4) Задержка мочеиспускания у больных аденомой (гипертрофией) предстательной железы

По этим показаниям применяют исключительно празозин, фентоламин используют только при острых состояниях, не требующих систематического введения: устранение гипертонического криза или острого отека легких.