- •41. Аллергия (определение). Общая этиология и общий патогенез. Виды гиперчувствительности.
- •42. Формы аллергии по Джелу- Кумбсу. Принципы профилактики и терапии иммунопатологических состояний и аллергии.
- •Предупреждение аллергии. Гипосенсибилизация
- •47.Опухоль (определение). Этиология. Механизмы антибластомной резистентности организма. Понятие о предопухолевых (предраковых) состояниях.
- •48.Патогенез опухолевого процесса. Механизмы канцерогенеза. Биологические особенности опухолевого роста.
- •49. Доброкачественные и злокачественные опухоли. Виды атипий (анаплазий) Опухолевая прогрессия, ее клиническое значение.
- •50. Взаимодействие опухоли и организма. Паранеопластический синдром. Принципы профилактики и терапии опухолевого процесса.
41. Аллергия (определение). Общая этиология и общий патогенез. Виды гиперчувствительности.
Аллергия (от греч, alios - иной, ergon - действую) - качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в организме - воспалению, спазму бронхиальной мышцы, некрозу, шоку и другим изменениям. Следовательно, аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунных реакциях.
Этиология. Причиной аллергии могут быть самые различные вещества с антигенными свойствами (аллергены), которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.
Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные. Аллергенами могут быть полные антигены и неполные — гаптены. Неполные антигены вызывают аллергию несколькими путями:
соединяясь с макромолекулами организма, индуцируют выработку антител, специфичность которых направлена против гаптена, а не претив его носителя;
формируя антигенные комплексы с молекулами организма. При этом образовавшиеся антитела реагируют только с комплексом, а не с его компонентами.
Аллергия может развиваться при воздействии на организм физических факторов и веществ, которые не являются антигенами, а только факторами, вызывающими появление антигенов. В данном случае физические факторы (тепло, холод, радиация) и химические вещества индуцируют в организме образование аллергенов из молекул организма путем демаскирования скрытых антигенных детерминант или образования новых антигенных детерминант в результате денатурации молекул. С выработанными антителами демаскирующий или денатурирующий агент не реагирует.
Патогенез. Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунную, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.
Иммунная стадия аллергических реакций. Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.
Сенсибилизация бывает активной и пассивной.
Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:
Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.
Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.
На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.
Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.
Биохимическая стадия аллергических реакций немедленного типа. Сущность биохимической стадии заключается в образовании или активации биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом. При этом происходят следующие процессы.
1. Активация системы комплемента – активный комплемент обладает ферментативной активностью, способностью разрушать мембраны микробных и тканевых клеток, вызывая освобождение новых БАВ, способностью активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов.
2. Активация фактора Хагемана -12-го фактора свертывания крови. Данный фактор активирует свертывающую систему, протеолитические ферменты крови и систему комплемента.
3. Активация протеолитических ферментов крови – трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена. Под действием этих ферментов крови и тканей образуются и другие активные полипептиды (ПП Р –увеличивает проницаемость сосудов).
4. Активация и освобождение протеолитических ферментов тканей – катепсинов и тканевой гиалуронидазы.
5.Дегрануляция тканевых базофилов.
6. Образование простагландинов.
7.Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.
8. Распад лейкоцитов и освобождение лизосомальных факторов.
Биохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа.
Реакция замедленной гиперчувствительности осуществляется при непосредственном контакте лимфоцита с антигеном. Если антиген является компонентом какой,-нибудь клетки, то прикрепление к этой клетке Т- или В-киллера приводит к гиоели клетки-мишени.
При контакте с антигеном Т-лимфоциты вырабатывают лимфок ны, которые представляют собой биологически активные вещества. С помощью лимфокинов Т-лимфоциты управляют функцией других лейкоцитов. Лимфокины бывают стимулирующие и тормозящие. В зависимости от того, на какие клетки они действуют, выделяют пять групп лимфокинов.
Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений.
Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; в результате действия биологически активных веществ, индуцированных комплексом антиген - антитело; вторично как реакция на первичные аллергические изменения в каком-либо другом органе.
Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген — антитело, в системах организма проявляются по разному. Система кровообращения. При аллергии происходит изменение работы сердца, понижение артериального давления, резкое нарушение проницаемости сосудов, при этом может наблюдаться внезапная асистолия. Дыхание. Кинины, серотонин и гистамин вызывают сокращение неис- черченкой мышечной ткани бронхов, матки, кишок и других органов. Система крови. При аллергии активируется свертывающая система крови посредством активации фактора Хагемана, противосверты- вающая — благодаря освобождению гепарина, фибринолитическая — превращением профибринолизина в фибринолизин. Суммарный эффект нарушения свертываемости крови неодинаков на разных уровнях кровеносного русла. Нервная система. Биологически активные амины и кинины в нормальных условиях являются медиаторами болевой чувствительности. Все они вызывают боль, жжение, зуд при воздействии в очень малых количествах, могут влиять и на другие нервные рецепторы в кровеносном русле и тканях.