[Rukavishnikov_A.I.]_Azbuka_raka(BookFi.org)
.pdfХирургическим методом часто сразу можно удалить из организма паци-
ента множество раковых клеток иссечением первичного рака и его метастазов,
но лучевое лечение убивает лишь часть раковых клеток.
Объектом для химиотерапии являются раковые клетки, т.е. быстро деля-
щиеся клетки. Но оказалось, что такие клетки в составе клеток рака нераковые,
– при прививке их мышам они не вызывают рак.
Причиной рака является раковая стволовая клетка, из которой возникают два варианта клеток в составе рака: нераковые клетки – их множество с корот-
ким сроком жизни и быстро делятся, и раковые стволовые клетки – их очень мало и они делятся редко и медленно. Из этого следует, что стандартная хи-
миотерапия для уничтожения раковых стволовых клеток оказывается неэффек-
тивной (Дж. Висвейдер, 2006).
Из следствий «просчѐта» и того, что рак – не одно целое, возникает необ-
ходимость смены объекта для методов диагностики и лечения от рака. Вместо рака, т.е. следствия, объектом должна быть его причина – раковая стволовая клетка.
Только в таком случае, действуя селективным лекарством или средством на причину – каждую раковую стволовую клетку, и уничтожая их все, ликви-
дируется само собой следствие – рак. 9. Критерии излечения от рака.
Во многих странах и в нашей стране критерием излечения от рака являет-
ся – отсутствие рецидива и метастазов рака у пациента в течение пяти лет после окончания лечения его от рака. По такому критерию пациенту скажут, что он излечен, – через пять лет после проведенного лечения.
Однако критерии должны быть такими, чтобы ими можно было контро-
лировать процесс лечения пациента от рака и после окончания лечения – при-
мерно через две недели, убедиться: есть излечение или нет.
Единственным критерием излечения от рака пациента может быть – от-
сутствие у него в организме после лечения раковых стволовых клеток, что ус-
танавливается анализом образцов крови на эти клетки.
340
Кроме клеток критериями может быть отсутствие в образце крови паци-
ента генов-маркеров и белков-маркеров из раковых стволовых клеток, которые выявлялись у него до лечения и в процессе лечения от рака.
Слабый эффект или отсутствие эффекта в процессе лечения от рака – признак непригодности используемых средств и методов лечения. Однако, до внедрения в практику врачей-онкологов этих критериев излечения ещѐ далеко.
Причины:
- необходима организация лабораторий ПЦР-ММК и МС-ПЦР, лаборато-
рии выращивания клеток в культуре в онкологических диспансерах для иссле-
дования образцов крови пациента на гены-маркеры и белки-маркеры раковых стволовых клеток;
- набор значимых генов-маркеров и белков маркеров раковой стволовой клетки учѐные дополняют быстрыми темпами.
На основе таких критериев, диспансеризация онкологических пациентов может быть упрощена и сокращена. Такой контроль удобно будет выполнять на ДНК-чипе и белковом чипе по маркерам из раковых стволовых клеток. Появле-
ние вновь раковых стволовых клеток или их генов-маркеров или белков-
маркеров будет указывать на рецидив или метастаз рака.
В будущем бывший пациент сможет носить на руке ДНК-чип или белко-
вый чип размером с наручные часы с интегральной микросхемой для анализа информации на чипе. Периодические микроанализы образца крови на гены-
маркеры и белки-маркеры раковой стволовой клетки 2-3 раза в год позволят подтвердить его излечение или выявить самое начало рецидива или метастаза рака.
Итак, знания о раковой стволовой клетке позволяют перейти от диагно-
стики и лечения симптомов рака – следствия, к его причине – раковой стволо-
вой клетке, а от неѐ к первопричине – генам, которые особенно активны и отве-
чают за раковое перерождение клетки.
341
Эти гены могут стать мишенью для лекарств нового типа, например, ин-
терферирующая РНК к иРНК генов и ряд других средств, избирательно пора-
жающих такие клетки.
Выявление набора таких генов у пациента сможет предсказать трудности или успешность лечения в его случае.
Вконечном итоге это даст возможность решить основные проблемы рака:
1)как найти раковую стволовую клетку и еѐ потомки в организме пациента и 2)
как ликвидировать их все, не повреждая нормальные стволовые клетки, а это означает излечение от рака.
Проф. С.А. Тюляндин (1999) об этом этапе в онкологии пишет так: «От лечения нозологической формы рака мы начинаем переходить к лечению фено-
типических и генетических изменений имеющихся в раковой клетке».
342
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Абелев Г.И. Что такое опухоль? / Г.И. Абелев. // Соросов. образоват. журн. – 1997. – Т.3, № 10. – С.85-90.
2.Абрамова Е.Б. Протеасома: разрушение во имя созидания. / Е.Б. Абрамова, В.Л. Карпов. // Природа. – 2003. – № 7. – С.36-45.
3.Анализ экскретируемой из организма ДНК как подход к выявлению растущей в организме опухоли. / Ю.К. Моляка, И.В. Ботезату, Г.И. Потапова и др. // Вест. РАМН. – 2000. – № 7. – С.24-27.
4.Арчаков А.И. Биоинформатика, геномика и протеомика – науки о жизни
XXI столетия. / А.И. Арчаков. // Вопр. мед. химии. – 2000. – Т.46, № 1. – С.4-7.
5.Арчаков А.И. Что за геномикой? – протеомика. / А.И. Арчаков. // Вопр. мед. химии. – 2000. – Т.46, № 4. – С.335-343.
6.Балдуева И.А. Противоопухолевые вакцины. / И.А. Балдуева. // Практическая онкология. – 2003. – Т.4. – № 3. – С.157-166.
7.Балдуева И.А. Вакцинотерапия злокачественных опухолей (молекулярно
– генетические аспекты). / И.А. Балдуева, В.М. Моисееко. // IX Российский онкологический конгресс: Материалы конгресса. Москва, 22-24
ноября 2005. – М., 2005. – С.14-16.
8.Баранов В.С. Генная терапия – медицина XXI века. / В.С. Баранов. // Соросов. образоват. журн. – 1999. – Т.5, № 3. – С.63-68.
9.Белохвостов А.С. Полимеразная цепная реакция и лигазные реакции, принципы, традиционные методики и нововведения. / А.С. Белохвостов.
//Молекулярная генетика. – 1995. – № 2. – С.21-26.
10.Белохвостов А.С. Прорыв в диагностике рака. / А.С. Белохвостов. // Вместе против рака. – 2000. – № 1. – С.1-3.
11.Белохвостов А.С. Новые успехи в диагностике рака. / А.С. Белохвостов.
//Вместе против рака. – 2000. – № 4. – С.1-2.
12.Бирнблум И. Канцерогенез и патогенез опухолей. / И. Бирнблум. // Успехи в изучении рака: Пер. с англ. – М., 1956. – Т.2. – С.9-57.
343
13.Богданов А.А. Теломеры и теломераза. / А.А. Богданов. // Соросов. образ. журн. – 1996. – Т.2, № 12. – С.12-18.
14.Вайнберг Р.А. Молекулярные основы рака. / Р.А. Вайнберг. // В мире науки. – 1984. – № 1. – С.26-37.
15.Вайнберг Р.А. Поиск антионкогенов. / Р.А. Вайнберг. // В мире науки. –
1988. – № 11. – С.16-24.
16.Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток. I. Сигнальные молекулы, вызывающие размножение и гибель клеток. / Ю.М. Васильев. // Соросов. образоват. журн. – 1997. – Т.3, № 4. – С.17-22.
17.Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток. II. Клетки строят ткань. / Ю.М. Васильев. // Соросов. образоват. журн. – 1997. – Т.3, № 5. – С.20-25.
18.Вахтин Ю.Б. Сохранение способности к дифференцировке при малигнизации клеток крысы in vitro. / Ю.Б. Вахтин, И.Н. Швембергер. // Клеточная наследственность и злокачественный рост. – М.-Л., 1966. – С.80-93.
19.Галицкий В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов. / В.А. Галицкий. // Вопр. онкологии. – 2003. – Т.49, № 3. – С.278-293.
20.Гвоздев В.А. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК. / В.А. Гвоздев. // Соросов. образоват. журн. – 1999. – Т.5, № 10. – С.11-17.
21.Георгиев Г.П. Белок Mts и контроль метастазирования опухолей. / Г.П. Георгиев, Л. Луканидин. // Молекулярная биология. – 2000. – Т.34, № 5.
– С.727-730.
22.Георгиев Г.П. Генотерапия рака. / Г.П. Георгиев, С.Л. Киселев, Н.В. Гнучев. // Молекулярная медицина. – 2003. – № 1. – С.12-16.
23.Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую. / Г.П. Георгиев. // Соросов. образоват. журн. – 1999. – Т.5, № 4. – С.17-22.
344
24.Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей. / Г.П. Георгиев. // Соросов. образоват. журн. – 2000. – Т.6, № 1. – С.2-7.
25.Георгиев Г.П. Перспективы использования гена Tag 7 в терапии опухолей. / Г.П. Георгиев, С.Л. Киселев, Н.В. Гнучев. // Рос. химич. журн. –
1998. – №5. – С.146-153.
26.Гиббс У. Рак: как распутать клубок? / У. Гиббс. // В мире науки. – 2003.
– № 10. – С.55-85.
27.Гиббс У. «Теневая» часть генома: за пределами ДНК. / У. Гиббс. // В мире науки. – 2004. – № 3. – С.65-70.
28.Дебабов В.Г. ДНК-вакцинация и генотерапия на основе транзиентной экспрессии нуклеиновых кислот в соматических клетках человека и животных. / В.Г. Дебабов. // Молекулярная биология. – 1997. – Т.31, № 2. – С.209-215.
29.Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. / В.М. Дильман. – Л.,
1983. – 230 с.
30.Докудовская С.С. Теломераза – необычный РНК–содержащий фермент. / С.С. Докудовская, А.В. Петров, О.А. Донцова, А.А. Богданов. // Биохимия. – 1997. – Т.62, вып.11. – С.1411-1422.
31.Егоров Е.Е. Теломераза, старение, рак. / Е.Е. Егоров. // Молекулярная биология. – 1997. – Т.31, № 1. – С.16-24.
32.Жданов Р.И. Реальности и надежды генной терапии. / Р.И. Жданов, Н.В. Семенова, А.И. Арчаков. // Вопр. мед. химии. – 2000. – Т.46, № 3. – С.197-206.
33.Залетаев Д.В. ДНК-диагностика в онкологии. / Д.В. Залетаев. // Молекулярная биология. – 2000 – Т.34, № 4. – С.671-683.
34.Зеленин А.В. Генная терапия сегодня и завтра. / А.В. Зеленин, В.А. Кайгородов, В.С. Прасолов. // Молекулярная биология. – 1998. – Т.32, № 2. – С.219-228.
345
35.Зеленин А.В. Генная терапия на границе третьего тысячелетия. / А.В. Зеленин. // Вест. РАН. – 2001. – Т.71, № 5. – С.387-395.
36.Зеленин К.Н. Возникновение и развитие химиотерапии. / К.Н. Зеленин. // Соросов. образоват журн. – 2001. – Т.7, № 5. – С.23-28.
37.Имянитов Е.Н. Иммуно- и генотерапия рака. / Е.Н. Имянитов, В.Б. Окулов, А.В. Того, К.П. Хансон. // Юбил. сб. науч. работ онкологического диспансера С. Петербурга. – СПб., 1996. – С.234-242.
38.Карпов В.Л. ДНК, хроматин, гистоновый код. / В.Л. Карпов. // Вестн. Рос. Акад. Наук. – 2003. - Т.73, № 6. – С.509-513.
39.Каудри Е. Раковые клетки: Пер. с англ. / Е. Каудри. – М., 1958. – 295 с.
40.Кенакин Т. Новые мишени для лекарств. / Т. Кенакин. // В мире науки. –
2006. – №2.
41.Конгейм Ю. Общая патология. / Ю. Конгейм. – СПб., 1879. – Т.1. – 698
с.
42.Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. / Б.П. Копнин. // Биохимия. – 2000. – Т.65, вып.1. – С.5-33.
43.Кордюм В.А. Генная терапия – новая эра новой эры. / В.А. Кордюм. //
Лiкуванна та диагностика. – 1998. – № 1. – С.6-9.
44.Кушлинский Н.Е. Исследование механизмов передачи митогенных сигналов факторов роста – основа для создания противоопухолевых препаратов. / Н.Е. Кушлинский. // Материалы третьей ежегод. Рос. онкологич. конф., Санкт-Петербург, 29 ноября – 1 декабря 1999. – СПб., 1999. – С.23-27.
45.Кушлинский Н.Е. Новые подходы к противоопухолевой терапии: использование препаратов, воздействующих на процессы, регулируемые эпидермальным и/или трансформирующим факторами роста. / Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейн. // Эксперим. и клинич. фармакология. –
1996. – Т.59, № 1. – С.74-80.
346
46.Ланца Р. Стволовые клетки: сомнения и надежды. / Р. Ланца, Н. Розенталь. // В мире науки. – 2004. – № 9. – С.6-10.
47.Лиотта Л.Л. Инвазия и метастазирование раковых клеток. // Л.Л. Лиотта. // В мире науки. – 1992. – № 4. – С.22-30.
48.Лихтенштейн А.В. Метилирование ДНК и канцерогенез. / А.В. Лихтенштейн, Н.П. Киселева. // Биохимия. – 2001. – Т.66, вып. 3. – С.293-317.
49.Лихтенштейн А.В. Генодиагностика рака: реальность и перспективы. / А.В. Лихтенштейн, Г.И. Потапова. // Пат. физиология и эксперим. терапия. – 2005. – № 1. – С.2-7.
50.Маквей Г. Перспективы научных исследований в онкологии в третьем тысячелетии. / Г. Маквей. // V ежегод. Рос. онкологич. конф. – М., 2001.
– С.47.
51.Микер А.К. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток. / А.К. Микер, Д.С. Коффи. // Биохимия. – 1997. – Т.62, вып. 11. – С.1547-1557.
52.Мирзабеков А.Д. Биочипы в биологии и медицине XXI века. / А.Д. Мирзабеков. // Вестн. Рос. акад. наук. – 2003. – Т.73, № 5. – С.412.
53.Моисеенко В.М. Биотерапия при злокачественных новообразованиях. / В.М. Моисеенко, Н.Н. Блинов, К.П. Хансон. // Рос. онкологич. журн. –
1997. – № 5. – С.57-59.
54.Моисеенко В.М. Вакцинотерапия злокачественных опухолей. / В.М. Моисеенко, И.А. Балдуева, К.П. Хансон. // Вопросы онкологии. – 1999. –
Т.45, № 3. – С.327-332.
55.Моисеенко В.М. Возможности вакцинотерапии меланомы кожи. / В.М. Моисеенко. // Практ. онкология. – 2001. – № 4(8). – С.58-64.
56.Москалева Е.Ю. Перспективы создания противоопухолевых вакцин с использованием дендритных клеток человека. / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин. // Иммунология. – 2002. – Т.23, № 1. – С.8-15.
347
57.Напалков Н.П. Эволюция представлений о природе опухолевого роста. / Н.П. Напалков, М.А. Забежинский, В.Н. Анисимов. // Вопр. онкологии. –
1996. – Т.42, № 4. – С.73-79.
58.Неттелбек Д. Вирусы: оружие против рака. / Д. Неттелбек, Д. Карел. // В мире науки. – 2004. – № 1. – С.47-53.
59.Носов Д.А. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. / Д.А. Носов. // V ежегод. Рос. онкологич. конф. – М., 2001. – С.48-50.
60.Оловников А.М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов. / А.М. Оловников. // Докл. АН СССР. – 1971. – Т.201, № 6. – С.1496-1499.
61.Пальцев М.А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук. / М.А. Пальцев. // Вестн. РАН. – 2002. – Т.72, № 1. – С.13-21.
62.Петров Н.Н. Общее учение об опухолях (патогенез и клиника). / Н.Н. Петров. // СПб: Гигиена и санитария. – 1910. – 373 с.
63.Петров Н.Н. Злокачественные опухоли. / Под ред. Н.Н. Петрова. – Л.,
1947. – Т.1, ч.1.
64.Попова Н.А. Иммунитет против опухолей. Миф или реальность? / Н.А. Попова. // Соросов. образоват. журн. – 2001. – Т.7, № 3. – С.12-17.
65.Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. / Ю.А. Ровенский. // Биохимия. – 1998. – Т.63, вып.9. – С.12041221.
66.Ровенский Ю.А. Как клетки ориентируются на местности. / Ю.А. Ровенский. // Соросов. образоват. журнал. – 2001. – Т.7, № 3. – С.4-11.
67.Розенберг С. Адаптивная иммунотерапия рака. / С. Розенберг. // В мире науки. – 1990. – № 7. – С.26-34.
68.Рукавишников А.И. К организации первичной диагностики рака нижней губы и слизистой оболочки полости рта в условиях сельской местности. Частные вопросы практической онкологии. / А.И. Рукавишников, К.К. Бельский, В.П. Подъяпольский, В.В. Ткач. // Сб. науч. тр. Волгогр. мед. акад. – Волгоград, 1995. – Т.51, вып.3. – С.77-80.
348
69.Рукавишников А.И. К проблеме преклинической диагностики злокаче-
ственной опухоли. / А.И. Рукавишников. // Акт. вопр. стоматологии: Сб.
науч. тр. Волгогр. мед. акад. – Волгоград, 1999. – Т.55, вып.1. – С.194198.
70.Рукавишников А.И. К тактике хирургического лечения рака кожи ушной раковины / А.И. Рукавишников // Акт. вопр. стоматологии: Сб. науч. тр.
Волгогр. мед. акад. – Волгоград, 1996. – Т.52, вып.1. – С.174-177.
71.Рукавишников А.И. К технике срочной и экстренной трахеотомии у больных злокачественными опухолями в области головы и шеи. / А.И.
Рукавишников, В.В. Подъяпольский, И.Г. Сметанин и др. // Областной клинической – 90: Научно-практ. Сборник. – Волгоград, 1995. – С.297301.
72.Рукавишников А.И. О борьбе с кровотечением из распадающейся злока-
чественной опухоли в области головы и шеи. / А.И. Рукавишников, В.П.
Подъяпольский, В.В. Ткач. // Вестн. Волгогр. мед. акад.: Сб. науч. тр. –
Волгоград, 1997. – Т.52, вып.3. – С.134-136.
73.Рукавишников А.И. Первичная диагностика злокачественных опухолей челюстно-лицевой области. / А.И. Рукавишников, А.В. Сидорук. // Акт.
вопр. стоматологии: Сб. науч. тр. Волгогр. мед. акад. – Волгоград, 1996.
– Т.52, вып.1. – С.169-174.
74.Рукавишников А.И. Фоновые процессы и ранний рак слизистой оболоч-
ки красной каймы губы и полости рта: Учебное пособие для студентов,
врачей-интернов, практических врачей. / А.И. Рукавишников. – Волго-
град, 1994. – 36 с.
75.Рукавишников А.И. Что есть «ранняя» диагностика рака. / А.И. Рука-
вишников. // Вестн. ВолГМУ. – 2002. – Т.58, вып.8. – Волгоград, 2002. –
С.170-173.
76.Рукавишников А.И. Что такое предрак? / А.И. Рукавишников. // Акт.
вопр. стоматологии: Сб. науч. тр. Волгогр. мед. акад. – Т.57, вып.4. –
Волгоград, 2001. – С.145-150.
349