Физиология Покровский 301 -503

Рис. 11.4. Механизм реабсорбции натрия в клетке дистального канальца нефрона. Объяснение в тексте.

насосом выводится в межклеточную жидкость; градиент потенциала на этой мембране достигает 70—90 мВ.

Имеются вещества, которые могут влиять на отдельные элементы сис¬ темы реабсорбции Na+ . Так, натриевый канал в мембране клетки дисталь¬ ного канальца и собирательной трубки блокируется амилоридом и триамтереном, в результате чего Na+ не может войти в канал. В клетках имеется несколько типов ионных насосов. Один из них представляет собой Nа+ -К+ -АТФазу. Этот фермент находится в базальной и латеральных мем¬ бранах клетки и обеспечивает транспорт Na+ из клетки в кровь и поступ¬ ление из крови в клетку К+ . Фермент угнетается сердечными гликозидами, например строфантином, уабаином. В реабсорбции гидрокарбоната важная роль принадлежит ферменту карбоангидразе, ингибитором которо¬ го является ацетазоламид — он прекращает реабсорбцию гидрокарбоната, который экскретируется с мочой.

Фильтуемая глюкоза практически полностью реабсорбируется клетками проксимального канальца, и в норме за сутки с мочой вделяется незначи¬ тельное (не более 130 мг) ее количество. Процесс обратного всасывания глюкозы осуществляется против высокого концентрационного градиента и является вторично-активным. В апикальной (люминальная) мембране клетки глюкоза соединяется с переносчиком, который должен присоединить также Na+ , после чего комплекс транспортируется через апикальную мемб¬ рану, т.е. в цитоплазму поступают глюкоза и Na+ . Апикальная мембрана от¬ личается высокой селективностью и односторонней проницаемостью и не пропускает ни глюкозу, ни Na+ обратно из клетки в просвет канальца. Эти вещества движутся к основанию клетки по градиенту концентрации. Пере¬ нос глюкозы из клетки в кровь через базальную плазматическую мембрану носит характер облегченной диффузии, a Na+ , как уже отмечалось выше, удаляется натриевым насосом, находящимся в этой мембране.

Аминокислоты почти полностью реабсорбируются клетками проксималь¬ ного канальца. Имеется не менее 4 систем транспорта аминокислот из про¬ света канальца в кровь, осуществляющих реабсорбцию нейтральных, двуос¬ новных, дикарбоксильных аминокислот. Каждая из этих систем обеспечи¬ вает всасывание ряда аминокислот одной группы. Так, система реабсорб¬ ции двуосновных аминокислот участвует во всасывании лизина, аргинина, орнитина и, возможно, цистина. При введении в кровь избытка одной из этих аминокислот начинается усиленная экскреция почкой аминокислот

502

только данной группы. Системы транспорта отдельных групп аминокислот контролируются раздельными генетическими механизмами. Описаны на¬ следственные заболевания, одним из проявлений которых служит увели¬ ченная экскреция определенных групп аминокислот (аминоацидурия).

Выделение с мочой слабых кислот и оснований зависит от их клубочковой фильтрации, процесса реабсорбции или секреции. Процесс выведения этих веществ во многом определяется «неионной диффузией», влияние которой особенно сказывается в дистальных канальцах и собирательных трубках. Слабые кислоты и основания могут существовать в зависимости от рН среды в двух формах — неионизированной и ионизированной. Кле¬ точные мембраны более проницаемы для неионизированных веществ. Многие слабые кислоты с большей скоростью экскретируются с щелочной мочой, а слабые основания, напротив, — с кислой. Степень ионизации оснований увеличивается в кислой среде, но уменьшается в основной. В неионизированном состоянии эти вещества через липиды мембран прони¬ кают в клетки, а затем в плазму крови, т.е. они реабсорбируются. Если значение рН канальцевой жидкости сдвинуто в кислую сторону, то осно¬ вания ионизируются, плохо всасываются и экскретируются с мочой. Ни¬ котин — слабое основание, при рН 8,1 ионизируется 50 %, в 3—4 раза бы¬ стрее экскретируется с кислой (рН около 5), чем с основной (рН 7,8) мо¬ чой. Процесс «неионной диффузии» влияет на выделение почками слабых оснований и кислот, барбитуратов и других лекарственных веществ.

Небольшое количество профильтровавшегося в клубочках белка реабсорбируется клетками проксимальных канальцев. Выделение белков с мо¬ чой в норме составляет не более 20—75 мг/сут, а при заболеваниях почек оно может возрастать до 50 г/сут. Увеличение выделения белков с мочой (протеинурия) может быть обусловлено нарушением их реабсорбции либо увеличением фильтрации.

В отличие от реабсорбции электролитов, глюкозы и аминокислот, кото¬ рые, проникнув через апикальную мембрану, в неизмененном виде дости¬ гают базальной плазматической мембраны и транспортируются в кровь, реабсорбция белка обеспечивается принципиально иным механизмом. Бе¬ лок попадает в клетку с помощью пиноцитоза. Молекулы профильтровав¬ шегося белка адсорбируются на поверхности апикальной мембраны клет¬ ки, при этом мембрана участвует в образовании пиноцитозной вакуоли. Эта вакуоль движется в сторону базальной части клетки. В околоядерной области, где локализован пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи), ва¬ куоли могут сливаться с лизосомами, обладающими высокой активностью ряда ферментов. В лизосомах захваченные белки расщепляются и образо¬ вавшиеся аминокислоты, дипептиды удаляются в кровь через базальную плазматическую мембрану. Однако не все белки подвергаются гидролизу в процессе транспорта и часть их переносится в кровь в неизмененном виде.

Определение величины реабсорбции в канальцах почки. Обратное всасы¬

вание веществ, или, иными словами, их транспорт (Т) из просвета каналь¬ цев в тканевую (межклеточную) жидкость и в кровь, при реабсорбции R (TR ) определяется по разности между количеством вещества X (F • Рх • fx). профильтровавшегося в клубочках, и количеством вещества, выделенного с мочой (Ux -V).

где F — объем клубочковой фильтрации, fx — фракция вещества X, не связанная с белками в плазме по отношению к его общей концентрации в

503