бх крови 1

21

при печёночной недостаточности (последнее время в клинике используется редко).

СОЭ – скорость оседания эритроцитов – связана с изменением соотношения белковых фракций, при увеличении фракции глобулинов СОЭ возрастает (острофазовая реакция,

БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ.

В ответ на развитие острого инфекционного процесса в организме увеличивается содержание или вновь появляются в плазме крови некоторые белки, объединенные общим названием – белки острой фазы. Это – С-реактивный белок, сывороточный амилоидный белок, α-1-антитрипсин, фибриноген, церулоплазмин, белки системы

комплимента, фактор В. Большинство из этих белков синтезируется в печени.

С-реактивный белок (СРБ). В норме отсутствует, но обнаруживается при патологиях, сопровождаемых воспалением и

выработку интерлейкина-1, которые вызывает повышение температуры тела и стимулирует синтез и секрецию СРБ. Этот белок при участии Са соединяется с бактериальными полисахаридами или фосфолипидами поврежденных собственных клеток и тканей. Образовавшийся комплекс активирует систему комплемента, в результате чего происходит активация фагоцитоза. СРБ повышается в течение 6-12 часов с пиком 24-48 часов и держится весь период воспалительного процесса.

Особую диагностическую ценность имеет определение белков, присутствующих у в норме и изменяющихся в сторону увеличения

22

церулоплазмина и нарушается обмен меди в организме. Нарушение гемостаза при дефиците фактором свертывания крови, изменение содержания липопротеидов крови при нарушениях липидного обмена и т.д.

ОСНОВНЫЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ КРОВИ

Плазма крови содержит несколько протеолитических систем. В составе этих систем - протеиназы, участвующие в защитных и регуляторных реакциях организма. В отличие от тканевых, плазменные протеиназы пространственно не разделены. Поэтому они могут свободно взаимодействовать между собой.

Активация плазменных протеиназ относится к группе процессов, объединенных под общим названием «гетерогенный катализ», и протекает эффективно при связывании с чужеродными

РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА

В почках в клетках юкстагломерулярного аппарата (ЮГА) синтезируется РЕНИН - протеолитический фермент.

23

Ренин участвует в регуляции сосудистого тонуса, превращая ангиотензиноген в декапептид ангиотензин-I путем ограниченного протеолиза.

Из ангиотензина-I под действием фермента карбоксикатепсина образуется (путем ограниченного протеолиза) октапептид ангиотензин-II. Он обладает сосудосуживающим эффектом, а также стимулирует выработку гормона коры надпочечников - альдостерона.

Альдостерон усиливает реабсорбцию натрия и воды в почечных канальцах - это приводит к увеличению объема крови, циркулирующей в сосудах. В результате повышается артериальное давление. Когда молекула ангиотензина-II выполнит свою функцию, она подвергается тотальному протеолизу под действием группы специальных протеиназ - ангиотензиназ.

Схема 1.

Выработка ренина зависит от кровоснабжения почек. Поэтому при снижении артериального давления выработка ренина увеличивается, а при повышении - снижается. При патологии почек иногда наблюдается повышенная выработка ренина и может

24

развиваться стойкая гипертензия (повышение артериального давления).

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система работает в тесном контакте с другой системой регуляции сосудистого тонуса: КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМОЙ, действие которой приводит к понижению артериального давления.

В почках синтезируется белок кининоген. Попадая в кровь, кининоген под действием сериновых протеиназ - калликреинов превращается в вазоактивные пептиды - кинины: брадикинин и каллидин. Брадикинин и каллидин обладают сосудорасширяющим эффектом - понижают артериальное давление. Инактивация кининов происходит при участии карбоксикатепсина - этот фермент одновременно влияет на обе системы регуляции сосудистого тонуса, что приводит к повышению атериального давления. Ингибиторы карбоксикатепсина применяются в лечебных целях при лечении некоторых форм артериальной гипертензии.

Кроме основных перечисленных фракций белков в плазме крови содержится большое количество белков выполняющих специализированные функции, эти белки не соответствуют ни одной из фракций вышеописанных белков: например – интерфероны, цитокины и т.д., выделяют также индивидуальные белки.

3. Индивидуальные белки

БЕЛКИ - ПАРАПРОТЕИНЫ

Известно более 200 индивидуальных белков, которые присутствуют в плазме крови здорового человека. У больных, в зависимости от вида патологии, их количество значительно возрастает и проявляются белки, которых в норме либо нет, либо они присутствуют в следовых количествах. Это – парапротеины. Парапротеины отличаются от нормальных белков плазмы по физиико – химическим свойствам, антигенному строению и биологической активности. Парапротеины - похожи на глобулины, однако состоят из однотипных лёгких цепей и не могут быть антителами.

К парапртеинам относятся: миеломные протеины, макроглобулины Вальденштрема, уропротеины Бенс-Джонса,

25

опухолевые маркеры, появление которых отмечается при развитии в организме опухолевого процесса разной локализации.

При миеломной болезни (Рустицкого - Калера) в крови обнаруживается гиперкальциемия, гиперпротеинемия, появляются миеломные протеины, в моче белки Бенс-Джонса. В клинике – частые переломы, костные деформации, опухоли и т.д.

Макроглобулинемия Вальденштрема – лимфоидный злокачественный рост, затрагивающий все органы. В крови – анемия, макроглобулины Вальденштрема – патологические IgM - моноклональные М-компоненты

Болезнь тяжёлых цепей – синдром иммунной недостаточности - неполный синтез тяжёлых цепей с отсутствием фрагментов иммуноглобулинов.

У таких пациентов снижено количество альбуминов и глобулинов (потери белков – мальабсорбция) Снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, иммунофоретически обнаруживаются моноклональные М-компоненты.

Парапротеинемии сопровождаются значительным повышением общего белка сыворотки крови.

Белки – маркеры опухолевого роста:

α-Фетопротеин – эмбриональный альбумин. Синтезируется печенью, желточным мешком и клетками желудочно-кишечного тракта эмбриона. У взрослых в крови отсутствует. Появляется в крови при беременности и первичном раке печени, обнаруживается у 10-25% больных циррозом печени, тяжелом хроническом гепатите, подостром некрозе печени, а также при опухолях яичника и яичка.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) – онкофетальный антиген, синтезируется клетками эмбриона и плода. Этот гликопротеин обнаруживается на мембране клетки и слущивается с ее поверхности в окружающую среду. Уровень РЭА в сыворотки крови увеличивается у 40-80% больных злокачественными новообразованиями эндодермального происхождения (желудок, кишечник, поджелудочная, щитовидная, молочная железа,).

Трофобластический β-глобулин - синтезируется трофобластом и появляется в организме при беременности. По его концентрации можно диагностировать беременность уже в конце 2-й недели. Внезапное снижение уровня этого глобулина говорит об угрозе самопроизвольного выкидыша. Этот белок появляется в крови при

26

возникновении хорионэпителиомы – опухоли, развивающейся из трофобластических клеток матки.

Раздел II

ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

На долю форменных элементов приходится 40 – 45%, на долю плазмы – 55 – 60% от объема крови. Это соотношение получило название гематокритного соотношения, или гематокритного числа. Часто под гематокритным числом понимают только объем крови, приходящийся на долю форменных элементов.

МЕТАБОЛИЗМ ЭРИТРОЦИТА

Эритроциты – высокопециализированные клетки с редуцированным, во многих отношениях набором ферментов и рецепторов, эритроциты имеют только клеточную мембрану и цитоплазму. Главная функция эритроцитов – перенос: перенос О2 и СО2. Он возможен благодаря большому содержанию гемоглобина

ивысокой активности фермента карбоангидразы.

Внорме в крови у мужчин содержится 4,0 – 5,0х10*12/л, или 4 000 000 – 5 000 000 эритроцитов в 1 мкл, у женщин – 4,5х10*12/л, или 4 500 000 в 1 мкл. Повышение количества эритроцитов в крови называется эритроцитозом, уменьшение эритропенией. При анемии может быть снижено или число эритроцитов, или содержание в них гемоглобина, или и то и другое. Как эритроцитозы, так и эритропении бывают ложными в случаях сгущения или разжижения крови и истинными.

Строение эритроцитов обеспечивает функционирование эритроцитов:

1.Двояковогнутая форма имеет большую площадь поверхности по сравнению с клетками сферической формы это облегчает газообмен между клеткой и внеклеточной средой.

2.Особенность строения мембраны и цитоскелета эритроцитов обеспечивает большую пластичность эритроцитов при прохождении узких капилляров.

3.На эр – имеются группоспецифические антигены системы АВО.

27

4. Особенности метаболизма эритроцита обеспечивают защиту этих клеток от активных форм кислорода, а также процесс распознования старых клеток и их последующую элиминацию.

В состав эритроцитов входят: 60% воды, 30-35% гемоглобин, примерно 5% негемоглобиновые протеины, минералы, липиды, углеводы. В состав оболочки эритроцитов на 49% входят белки, 43% жиры, 8% углеводы.

Обмен эритроцитов также имеет ряд особенностей:

1.В зрелых эритроцитах не идут реакции биосинтеза белков.

2.Образование энергии - только путем гликолиза, субстрат - только глюкоза. Активность гликолиза высока, высоко содержание фермента ЛДГ.

3.Эр – участвуют в процессах ионообмена с плазмой крови: обмен катионов водорода на натрий – поддержание кислотно – щелочного равновесия и электролитного баланса организма.

4.Гемоглобин эр – буферная система

5.Эр – адсорбенты для иммунных комплексов, физиологически предохраняющие стенку сосудов от развития иммунокомплексных васкулитов.

6.Плазматическая мембрана эритроцитов обладает незначительной активностью фосфолипаз, в связи с чем при повреждении они, в отличии от других клеток, практически не включают механизмы продукции медиаторов арахидонового каскада.

группы

БЕЛКИ ЭРИТРОЦИТА – известно около 15 мембранных белков, мы рассмотрим некоторые из этих белков:

1.Спектрин

2.гликофорин

3.белок 3-й полосы

4.Анкирин

28

5.белок 4.1

6.Аддуцин,

Спектрин – периферический, каркасный субмембранный белок, связанный нековалентно со внутренней поверхностью мембранного бислоя. Состоит из 2 – х антипараллельных цепей альфа и бета, перекрученных друг с другом. Этот белок с помощью белка анкирина крепится к интегральным белкам мембраны например к белкам 3 –й полосы, с гликофорином спектрин соединяется белком 4.1, который образует со спектрином и анкирином узловой комплекс. Таким образом, спектрин и анкирин участвуют в поддержании двояковогнутой формы эр, формируя сетчатую структуру, и обеспечивает эластичность эр в динамике. С белком спектрином связана молекула АТФ, АТФ расходуется в большом количестве при искажении эритроцита и при работе натриевого насоса.

Дефект белка спектрина, или дефект прикрепляющего его анкирина – ведёт к формированию наследственной патологии –

микросфероцитоза – болезнь Минковского – Шоффара. При этой патологии нарушен ход полимеризации спектрина и как следствие – шаровидная форма эритроцитов, при этом увеличивается связывание кальция с патологичным белком, что ведёт к значительному уменьшению осмотической стойкости эритроцита. Болезнь проявляется гемолитической анемией, основные признаки – анемия, желтуха, спленомегалия.

С патологией мембранных белков и липидов могут быть связаны другие формы эритроцитов – элиптоцитоз, стоматоцитоз, акантоцитоз, эхиноцитоз, лептоцитоз, дискоцитоз и т.д. Эта патология может быть наследственной или приобретённой (например сопровождать какую – то патологию – акантоцитоз при выраженной интоксикаци).

Белок 3- й полосы – интегральный белок, является переносчиком ионов CL и бикарбонат-анионов, который осуществляет по механизму пассивного антипорта.

Антиген стареющих клеток – АСК также мигрирует с белком 3-ей полосы, по мере взросления эр обретает неоантигенные свойства, которые распознаются макрофагами РЭС.

Натрий – калиевая АТФ-аза поддерживает градиент концентрации этих ионов по обе стороны мембраны. При снижении её активности, концентрация ионов натрия в клетке повышается, т.к. небольшие

29

ионы могут проходить через мембрану простой диффузией. Следствием увелечения концентрации натрия в цитоплазме эр будет повышение осмоса в клетке, поступление в клетку воды – гибель эр – гемолиз.

Кальций – зависимая АТФ – аза, обеспечивает выведение из эр – ионов кальция и поддерживает градиент концентрации кальция вне и внутри клетки, существует следующая зависимость: при снижении концентрации АТФ, в мембране возрастает количество кальция, между ними существует определённая конкуренция. Кальций снижает сродство спектрина к цитоскелету клетки.

Гликофорин – интегральный гликопротен, гликофорин пронизывает мембрану эритроцита снаружи кнутри.

к N – концевой части которого присоединяются олигосахаридные группы (в основном сиаловая кислота). Эти олигосахариды – антигены системы АВО, определяющие группу крови человека.

Группы крови

Учение о группах крови возникло в связи с проблемой переливания крови. В 1901 г. К. Ландштейнер обнаружил в зритроцитах людей

агглютиногены А и В. В плазме крови находятся агглютинины a и b

(гамма-глобулины). Согласно классификации К.Ландштейнера и Я.Янского в зависимости от наличия или отсутствия в крови конкретного человека агглютиногенов и агглютининов различают 4 группы крови. Эта система получила название АВО, Группы крови в ней обозначаются цифрами и теми агглютиногенами, которые содержатся в эритроцитах данной группы. Групповые антигены – это наследственные врожденные свойства крови, не меняющиеся в течение всей Жизни человека. Агглютининов в плазме крови новорожденных нет. Они образуются в течение первого года жизни ребенка под влиянием веществ, поступающих с пищей, а также вырабатываемых кишечной микрофлорой, к тем антигенам, которых нет в его собственных эритроцитах.

I группа (О) – в эритроцитах агглютиногенов нет, в плазме содержатся агглютинины a и b ;

II группа (А) – в эритроцитах содержится агглютиноген А, в плазме

– агглютинин b ;

III группа (В) – в эритроцитах находится агглютиноген В, в плазме – агглютинин a ;

IV группа (АВ) – в эритроцитах обнаруживаются агглютиногены А и В, в плазме агглютининов нет.

30

Агглютинация происходит в том случае, если в крови человека встречаются агглютиноген с одноименным агглютинином: агглютиноген А с агглютинином а или агглютиноген В с агглютинином b. При переливании несовместимой крови в результате агглютинации и последующего их гемолиза развивается гемотрансфузионный шок, который может привести к смерти. Кровь I группы можно переливать людям со всеми группами крови (I, II, III, IV), поэтому людей с первой группой крови называют универсальными донорами. В то же время людям с IV группой крови можно переливать любую кровь, поэтому их называют универсальными реципиентами.

Рисунок 1. Определение группы крови системы АВО.

Одну каплю крови смешивают с сывороткой анти-В, вторую – с анти-А, третью – с анти-А-анти-В. По реакциям агглютинации (скопления эритроцитов, показанные ярко-красным цветом) судят о групповой принадлежности крови.

В дальнейшем было установлено, что агглютиногены А и В существуют в разных вариантах, отличающихся по антигенной активности: А1,А2,А3 и т.д., В1, В2 и т.д. Активность убывает в порядке их нумерации. Также было обнаружено, что у людей с I группой крови на мембране эритроцитов имеется антиген Н. Этот антиген встречается и у людей с II, III и IV группами крови, однако у них он проявляется в качестве скрытой детерминанты. У людей с II и IV группами крови часто встречаются анти-Н-антитела.