Раздел I. Характеристика лекарственных форм для инъекций и инфузий. Особенности требований государственной фармакопеи к данной группе лекарственных средств. Стерилизация, методы.

Лекарственные формы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм. Это связано с тем, что при их введении происходит нарушение целостности кожных покровов или слизистых оболочек.

К инъекционным лекарственным формам относятся стерильные водные и масляные растворы, суспензии, эмульсии, твердые вещества, которые растворяют перед введением (порошки, таблетки, пористые массы) в стерильном растворителе.

Инъекционные растворы объемом до 100 мл называют инъекции (впрыскивание).

Инъекционные растворы объемом более 100 мл называют инфузии (вливания).

Инъекционные лекарственные формы широко применяются в связи с большими преимуществами перед другими лекарственными формами.

• Быстрота действия (уже через несколько секунд в некоторых случаях)

• Большая биологическая доступность (лекарство попадает в кровь, минуя защитные барьеры ЖКТ, печени)

• Точность и удобство дозирования

• Введение лекарств больным в бессознательном состоянии, при нарушении акта глотания

• Введение препаратов, разрушающихся в ЖКТ (инсулин, строфантин, пенициллин)

• Нет неприятных ощущений, связанных со вкусом и запахом

Недостатки инъекционного способа введения.

• Специальные требования к данной категории лекарств

• Опасность внесения инфекции, т.к. лекарство вводится, минуя защитные барьеры. Возможны «шприцевых» инфекции.

• Опасность эмболии

• Болезненность инъекций

• Необходимость специального оборудования и специалиста

• Сложность производства.

Фармацевт при отпуске лекарственных форм для инъекций должен обращать внимание на способ введения. Это связано с особенностями введения различных лекарственных форм при парентеральном введении.

К распространенным парентеральным путям введения относят: подкожный, внутримышечный, внутривенный.

При подкожном введении эффект через 5-15 минут.

- нельзя вводить взвеси, раздражающие вещества,

+ можно водные, масляные растворы.

При внутримышечном введении эффект через 5-15 минут.

- нельзя вводить раздражающие растворы

+ можно водные, масляные растворы, суспензии.

При внутривенном введении эффект наблюдается в первые минуты.

- нельзя вводить масляные растворы, суспензии

+ можно водные растворы, реже раздражающие средства.

Специальные требования к инъекционным лекарственным формам.

(сформулированы в ГФ).

1. Стерильность (полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов)

При введении нестерильного раствора возможно инфицирование – сепсис.

Поэтому растворы для инъекций стерилизуют в зависимости:

• от объема

• физико-химических свойств препаратов.

Выполнение требования: общие режимы стерилизации указаны в ГФ и в приказе №214 для отдельных растворов (здесь и далее названия приказов смотри в списке использованной литературы).

Проверка качества:

1. Режим стерилизации указывается в «Журнале регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее» форма приказа № 214

2. Растворы выборочно 2 раза в квартал сдаются на БАК анализ в лабораторию Роспотребнадзора

2. Апирогенность (отсутствие продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, вызывающих повышение температуры: вещества белкового происхождения, полисахара, погибшие микробные клетки, их токсины) Пирогенные вещества невидны невооруженным глазом и не задерживаются обычными фильтрами, не разрушаются под действием температуры и давления. При попадании в организм в большом количестве могут вызывать летальный исход.

Выполнение требования: Необходимо проводить предупредительные мероприятия по предупреждению попадания пирогенных веществ в стерильные растворы:

• Использовать свежеперегнанную воду для инъекций.

• Посуда и вспомогательный материал должны быть стерильны.

• Лекарственные вещества должны быть повышенной чистоты. В соответствие с приказом №214 на этикетках упаковки с лекарственными веществами, предназначенными для приготовления растворов для инъекций, должно быть название «годен для инъекций». К отдельным препаратам предъявляются особые требования.

• Соблюдение фармацевтами санитарных норм и правил, противоэпидемического режима. Правил асептики. Фармацевтического порядка в соответствии с действующими нормативными документами.

• Не допускать нарушение технологического процесса. Стерилизация растворов должна проводиться не позднее 3 часов с момента изготовления раствора.

Проверка качества:

1. Заполнение журнала стерилизации

2. В ППК указывается время изготовления

3. Один раз в квартал выборочно растворы проверяются на апирогенность

3. Отсутствие механических включений (чистота).

Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах.

При введении загрязненного раствора возможно образование тромба за счет агглютинации тромбоцитов.

Выполнение требования: раствор фильтруют через сухой складчатый бумажный фильтр, с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты. Первой порцией фильтрата (10-20 мл) ополаскивают флакон, пробку, промывают фильтр и ее снова профильтровывают. В массовом производстве используют вакуумные аппараты со стеклянными фильтрами с различным диаметром пор.

Проверка качества: На чистоту проверяют 2 раза: до и после стерилизации с помощью прибора УК-2 на черном и белом фоне 100 % растворов. Просматривают на расстоянии 25-30 см от глаз под углом 90 градусов. Поверхность флакона должна быть сухой и зрение 1. Просматривают в положении «донышко вверх» и «донышко вниз» при плавном переворачивании, без встряхивания. Время контроля зависит от объема бутылки от 8-20 секунд. При обнаружении загрязнений до стерилизации растворы повторно фильтруют через этот же фильтр, после стерилизации отбраковывают.

4. Стабильность - устойчивость при длительном хранении, способность препаратов не изменять свои физико-химические свойства при изготовлении стерилизации и хранении.

Если препараты не соответствуют этим требованиям, то добавляют стабилизаторы (0,1М HCl, или NaOH, антиоксиданты и другие стабилизаторы).

Выполнение требования:

• руководствуются требованиями фармакопеи и приказа № 214 по приготовлению растворов данной прописи

• обеспечение условий и сроков хранения лекарственных средств в соответствии с физико-химическими свойствами и нормативных документов

Проверка качества:

1. Приготовление рекомендованных концентраций, указанных в приказе № 214

2. В ППК указывается стабилизатор и его количество, расчет.

3. Количество стабилизатора проверяется до стерилизации и Ph среды до и после стерилизации в соответствие с приказом №214.

4. Количество стабилизирующего вещества указывается в рецепте.

5. Точность концентрации.

Это важно, т.к. лекарство попадает сразу в кровь и возможно превышение доз.

Выполнение требования:

• Готовят массо – объемным способом доведением до объема по приказу № 308.

• Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов, весового хозяйства, регулярности их проверки.

• Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости входящих компонентов, и при отсутствии методик их полного химического анализа.

Проверка качества:

1. ПХК до и после стерилизации растворов для инъекций.

2. Заполняют «Журнал регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий».

6. Изотоничность: к некоторым растворам (кровезаменителям, растворам, вводимым в большом количестве).

Стерилизация, понятие, способы, аппаратура.

Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития (ГФ XI).

Объекты стерилизации:

• Тара

• Специальная одежда

• Вспомогательный материал

• Растворы

• Препараты

Для стерилизации используют следующие методы:

• термические - паровой и воздушный;

• химические - газовый и стерилизацию растворами;

• стерилизация фильтрованием;

• радиационный метод стерилизации.

Изделия из стекла, фарфора, металла, полимерных материалов перед стерилизацией подвергают предстерилизационной очистке (Приложение №1, 2).

Термические методы стерилизации.

Метод основан на воздействии повышенной температуры при определенном атмосферном давлении. Происходит коагуляция протоплазмы микроорганизмов.

Паровой метод

Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром:

1. при температуре 120 град. С и при избыточном давлении 1.1 атм.

2. при температуре 132 град. С 2 атм. и при избыточном давлении

Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах - автоклавах.

Для достижения максимальной эффективности процесса стерилизации необходимо:

• полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов

• правильное размещение последних, обеспечивающее свободное проникновение к ним пара

1. Для растворов лекарственных веществ рекомендуется стерилизация паром при температуре 120 град. С и давлении 1.1 атм.

Время стерилизационной выдержки зависит:

• от объема

• физико-химических свойств препаратов

При температуре 120 град. С и давлении 1.1 атм
Объем в мл	Время в мин.
до 100	8
от 100 до 500	12
от 500 до1000	15

Примечание: Стерилизацию растворов лекарственных веществ для инъекций проводят герметично укупоренными в стерильной таре.

2. Жиры и масла стерилизуют

При 120 град. С и давлении 1.1 атм
Масса	Время
независимо	2 часа

Примечание: в герметично укупоренных сосудах.

3. Изделия из стекла, фарфора, металла; перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, фильтровальная бумага, пергамент); спецодежда и др.).

Температурный режим	Время в мин
120 град. С давление 1.1 атм.	45 мин
ад. С давление 2 атм.	20 мин.

4. Изделия из резины

Температурный режим	Время в мин
120 град. С давление 1.1 атм.	45 мин.

Примечание: стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных коробках или в двухслойной упаковке из бязи, пергамента и др.

В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 120 град. С (термолабильные вещества, некоторые глазные капли).

В этом случае используют стерилизацию текучим паром при температуре 100 градусов с в инфундирно - стерилизационном аппарате.

При температуре 100 град. С
Объем в мл	Время в мин
до 100	30
от 100 до 500	45
от 500 до1000	60

Допускается стерилизация текучим паром изделий из стекла, фарфора, вспомогательного материала, перевязочного материала в течение 120 минут.

Воздушный метод стерилизации

Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах (сушильных шкафах) при температуре 160, 180 или 200 град. С.

Эффективность этого метода стерилизации зависит:

• температуры

• времени

• степени теплопроводности стерилизуемых объектов

• правильности расположения их внутри стерилизационной

камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха.

Воздушный метод используют для стерилизации:

1. Термостойких порошкообразных веществ (натрия хлорида, окиси цинка, талька, белой глины и др.).

2. Минеральные и растительных масел, мазевых основ.

3. Тары медицинской из стекла и фарфора.

Масса образца в граммах термостойких порошкообразных веществ	Минимальное время стерилизационной выдержки в минутах
		Температура в градусах С
		180	200
До 25,0		30	10
26,0-100,0		40	20
101,0-200,0		60	30
Масса образца в граммах минеральные и растительные масла, мазевые основы (в стеклянной таре под обкатку)
До 100,0		30	15
До 500,0		40	20
Стекло, фарфор (посуда)		60 (срок годности 24 часа)

Исключения из правил воздушной стерилизации.

Препараты	Условия стерилизации	Температура в градусах С	Время стерилизационной выдержки
Натрия хлорид	В открытой стеклянной таре слоем не более 5-7 сантиметров	180	2 часа
Новокаин		120	2 часа
Сульфаниламидные препараты (норсульфазол, стрептоцид)		150-160	1 час

Категорически запрещается стерилизовать воздушным методом водные растворы. При закипании раствора возможен разрыв флакона!!!

Химические методы стерилизации – газовый метод и стерилизация растворами.

Производится в заводских условиях окисью этилена или формальдегидом.

В аптеке химическим методом дезинфицируют оборудование, руки персонала, обувь, санитарно- техническое оборудование, коврики, ветошь и т.п.

• стерилизация фильтрованием – фильтрация через мембранные или глубинные фильтры

• радиационный метод стерилизации – санация воздуха, рецептов, вспомогательного материала проводится ультрафиолетовыми лучами