- •Учебники и учебные пособия для студентов
- •Глава 9. Воспаление………………..………………………………………………………………….68
- •Глава 10. Патологическая физиология тепловой регуляции …………………….…..……………………..82
- •Глава 11. Патологическая физиология тканевого роста………………………..…………………..89
- •Глава 12. Патологическая физиология типовых нарушений обмена веществ …………..…………104
- •Глава 13. Патологическая физиология голодания………….………………………………………120
- •Часть III. Патологическая физиология органов и систем …………………….126
- •Глава 14. Патологическая физиология системы крови…………………………………………….126
- •Глава 15. Патологическая физиология сердечно-сосудистой системы……………………………..144
- •Глава 16. Патологическая физиология иммунной системы…………………………………………158
- •Глава 17. Патологическая физиология дыхания……………………….…………………………..172
- •Глава 18. Патологическая физиология пищеварения………………………………………………182
- •Глава 19. Патологическая физиология печени…………………………………………..…………197
- •Глава 20. Патологическая физиология почек……………………………………..………………..202
- •Глава 21. Патологическая физиология эндокринной системы ………………….………………….211
- •Глава 22. Патологическая физиология нервной системы…………………….…………………….224
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 1. Общее учение о болезни
- •1.1. Общие принципы классификации болезней
- •1.2. Общие представления о профилактике
- •1.3. Общие принципы лечения
- •Глава 2. Общая этиология
- •Глава 3. Болезнетворное действие факторов внешней среды
- •3.1. Действие механических факторов
- •3.2. Действие физических факторов
- •3.3. Действие барометрического давления
- •3.4. Действие термических факторов
- •3.5. Действие химических факторов
- •3.6. Действие биологических факторов
- •Глава 4 . Общий патогенез
- •Глава 5. Роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •5.1. Роль наследственности в патологии
- •5.2. Роль конституции в патологии
- •5.3. Роль возраста в патологии
- •Глава 6. Резистентность и реактивность, их роль в патологии
- •6.1. Резистентность
- •6.2. Реактивность
- •6.2.1. Виды реактивности
- •6.3. Иммунологическая реактивность
- •6.4. Иммунологическая толерантность
- •6.5. Рантинг
- •Глава 7. Патологическая физиология клетки
- •7.1. Типовые структурно-функциональные нарушения субклеточных структур
- •7.2. Общие реакции организма на повреждение клеток
- •7.2.2. Коллапс
- •7.2.3. Кома
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 8. Патологическая физиология периферического кровообращения и микроциркуляции
- •8.1. Артериальная гиперемия
- •8.2. Венозная гиперемия
- •8.3. Ишемия
- •8.4. Стаз
- •8.5. Инфаркт
- •8.6. Кровотечение
- •8.7. Нарушения микроциркуляции
- •8.8. Тромбоз
- •8.9. Эмболия
- •Глава 9. Воспаление
- •9.1. Краткая история учения о воспалении
- •9.2. Этиология
- •9.3. Симптоматика
- •9.4. Патогенез
- •9.5. Классификация
- •9.6. Видовые особенности воспаления у сельскохозяйственных животных
- •9.7. Значение воспаления для организма
- •Г л а в а 10. Патологическая физиология тепловой регуляции
- •10.1. Гипотермия
- •10.2. Гипертермия
- •10.3. Лихорадка
- •Г л а в а 11. Патологическая физиология тканевого роста
- •11.1. Гипобиотические процессы
- •11.2. Гипербиотические процессы
- •11.3. Регенерация
- •11.4. Опухолевый рост
- •11.4.1. Общий патогенез
- •11.4.2. Взаимозависимость опухоли и организма
- •11.4.3. Распространенность опухолей среди животных
- •Глава 12. Патологическая физиология типовых нарушений обмена веществ
- •12.1. Нарушения энергетического обмена
- •12.2. Нарушения основного обмена
- •12.3. Нарушения углеводного обмена
- •12.3.1. Сахарный диабет
- •12.4. Нарушения жирового обмена
- •12.5. Нарушения белкового обмена
- •12.6. Нарушения кислотно-основного равновесия
- •12.7. Нарушения водно-электролитного обмена
- •12.8. Отек
- •12.8.1. Характеристика отеков разного происхождения
- •Г л а в а 13. Патологическая физиология голодания
- •13.1. Полное голодание
- •13.2. Неполное голодание
- •13.3. Частичное голодание
- •Часть III. Патологическая физиология органов и систем
- •Глава 14 . Патологическая физиология системы крови
- •14.1. Нарушения общего объема крови
- •14.2. Нарушения количественного и качественного составов эритроцитов
- •14.3. Нарушения количественного и качественного составов лейкоцитов
- •14.4. Гемобластозы
- •14.4.1. Общая этиология
- •14.4.2. Общий патогенез
- •14.5. Лейкоз
- •14.6. Нарушения системы гемостаза
- •14.7. Гемофилия
- •Глава 15.Патологическая физиология сердечно-сосудистой системы
- •15.1. Недостаточность кровообращения сердечного происхождения
- •15.1.1. Патология перикарда
- •15.1.2. Патология миокарда
- •15.1.3. Недостаточность коронарного кровообращения
- •15.1.4. Нарушения ритма сердца
- •15.1.5. Пороки сердца
- •15.2. Недостаточность кровообращения сосудистого происхождения
- •15.2.1. Артериальная гипертензия
- •15.2.2. Артериальная гипотензия
- •Глава 16. Патологическая физиология иммунной системы
- •16.1. Иммунодефицитные состояния
- •16.1.1. Первичные иммунодефициты
- •16.1.2. Вторичные иммунодефициты
- •16.2. Аллергия
- •16.2.1. Типы аллергических реакций
- •16.3. Аутоиммунные патологические состояния
- •Глава 17. Патологическая физиология дыхания
- •17.1. Нарушения внешнего дыхания
- •17.2. Нарушения внутреннего дыхания
- •Глава 18. Патологическая физиология пищеварения
- •18.1. Нарушения аппетита и жажды
- •18.2. Нарушения пищеварения в полости рта
- •18.3. Нарушения акта глотания
- •18.4. Нарушения функции пищевода
- •18.5. Нарушения пищеварения в преджелудках у жвачных
- •18.6. Нарушения функций желудка .
- •18.7. Нарушения кишечного пищеварения
- •Глава 19. Патологическая физиология печени
- •19.1. Экспериментальные методы изучения функций печени
- •19.2. Общая этиология недостаточности печени
- •19.3. Общий патогенез гепатопатий
- •19.4. Нарушения участия печени в обмене веществ
- •19.5. Нарушения барьерной функции печени
- •19.6. Расстройства желчеобразования и желчеотделения
- •19.7. Желчнокаменная болезнь
- •Глава 20. Патологическая физиология почек
- •20.1. Общая этиология нефропатий
- •20.2. Общий патогенез нефропатий
- •20.3. Нарушения диуреза
- •20.4. Патологические составные части мочи
- •20.5. Общая характеристика основных заболеваний почек
- •20.5.1. Нефрит
- •20.5.2. Нефроз
- •20.5.3. Нефротический синдром
- •20.5.4. Почечнокаменная болезнь (уролитиаз)
- •Г л а в а 21. Патологическая физиология эндокринной системы
- •21.1. Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы
- •21.2. Нарушения функций надпочечников
- •21.3. Стресс и общий адаптационный синдром
- •21.4. Нарушения функций щитовидной железы
- •21.5. Нарушения функций околощитовидных желез
- •21.6. Нарушения эндокринной функции поджелудочной железы
- •21.7. Нарушения эндокринной функции половых желез
- •21.8. Нарушения функций вилочковой железы
- •21.9. Нарушения функций эпифиза
- •Глава 22. Патологическая физиология нервной системы
- •22.1. Общие этиология и патогенез расстройств нервной системы
- •22.2. Нарушения функций нервных клеток и проводников
- •22.3. Генератор патологически усиленного возбуждения и патологическая система
- •22.4. Нарушения двигательной функции нервной системы
- •22.5, Нарушения чувствительной функции нервной системы
- •22.6. Нарушения трофической функции нервной системы
- •22.7. Нарушения функций вегетативной нервной системы
- •22.8. Неврозы
16.3. Аутоиммунные патологические состояния
Аутоиммунные процессы характеризуются взаимоотношениями между аутоантигенами, постоянно присутствующими в организме животных, и аутоантителами, способными с ними реагировать. Аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлен прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма.
Этот иммунный ответ обеспечивает регуляцию главных компонентов комплекса идиотип—антиидиотип, цитодифференцировку, синхронизацию клеточных функций, иммунный гомеостаз.
У интактных животных функционируют лимфоциты, способные к распознанию собственных антигенов и обладающие цитотоксической (киллерной) реакцией в отношении нормальных дефинитивных и эмбриональных клеток разного тканевого происхождения, синтезирующих антигены. Эти естественные, натуральные киллеры (NK) обнаружены у всех млекопитающих. В эмбриональном и постэмбрионалъном периодах степень выраженности аутоиммунных реакций у здоровых животных строго контролируется. Нарушение регуляции иммунного ответа на собственные антитела приводит к развитию цитоиммунной патологии.
Аутоиммунная патология может быть охарактеризована как атака иммунной системы против собственных органов и тканей организма животного с последующими структурно-функциональными расстройствами.
Причины аутоиммунной патологии разнообразны. Нарушения аутоиммунного гомеостаза могут быть обусловлены появлением забарьерных антигенов из таких тканей, как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, ткань щитовидной железы. Забарьерными их называют потому, что они отграничены барьерными системами от иммунокомпетентных клеток. Если барьеры повреждаются, то освобождающийся белок поступает в жидкие среды и вызывает специфическую иммунологическую сенсибилизацию. Так, при травме глаза развивается аллергическое заболевание с возможным поражением не только поврежденного, но и интактного глаза.
Антигенные свойства тканей могут быть изменены под влиянием внешних факторов инвазионной, инфекционной и неинфекционной природы.
Аутоиммунная патология может быть обусловлена попаданием в организм чужеродных антигенов, имеющих общие детерминанты с антигенами собственных тканей. Образовавшиеся антитела и активированные иммуноциты начинают взаимодействовать с экзогенно попавшим антигеном и антигенами собственных тканей, вызывая структурные повреждения и функциональные расстройства. Таким образом в организме появляются антитела и сенсибилизированные лимфоциты против неизмененных, нормальных антигенов собственных тканей.
Одной из причин развития аутоиммунной патологии может быть появление в организме мутантных иммунокомпетентных клеток, которые начинают вырабатывать аутоантитела против собственных антигенных структур. В обычных условиях такие клетки уничтожаются иммуноцитами-киллерами или подавляются супрессорами. Ослабление механизмов, контролирующих появление мутантных иммуноцитов (старость, ионизирующая радиация, химические мутагены), сопровождается пролиферацией этих клеток, появлением целого клона плазмоцитов с антигенными свойствами, который получил название «запрещенного» клона.
По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную.
К первичной аутоиммунной патологии относятся аутоиммунные болезни. Они полиэтиологичны. В числе причин называют дисбаланс в комплексе идиотип—антиидиотип; нарушения структуры и функции главного комплекса гистосовместимости (МНС, от англ, major histocompatibiliti complex); поступления в гуморальные среды забарьерных антигенов, упоминавшихся выше; мутации иммуноцитов, когда нетолерантные В-лимфоциты реагируют на собственные структуры организма; дефекты презентации макрофагами антигена; дефекты пролиферации, миграции и дифференцировки стволовых клеток; нарушение функции эндокринных желез, сочетание перечисленных факторов.
К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмакардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.
Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеет прямую связь с генетическими факторами, определяющими природу, место локализации, степень выраженности возможных проявлений. Главную роль в предтерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены, кодирующие интенсивность и природу иммунных ответов на антигены, — гены главного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов. Степень относительного риска развития аутоиммунных заболеваний человека (анкилозирующий спондилит, острый тиреоидит, стеаторея), связанных с антигенами HLA (номенклатура для описания компонентов МНС человека), достигает 13,5—90,1 %.
Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различных типов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности. Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов (первичный цирроз, язвенный колит); мутантных иммуноцитов, воспринимающих нормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолитическая анемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит); цитотоксических антител (тиреоидит, цитолитическая анемия); иммунных комплексов антиген + антитело (нефропатия, аутоиммунная кожная патология).
Вторичная аутоиммунная патология развивается как следствие различных первичных повреждений органов и тканей неадекватными факторами внешней среды и носит название аутоиммунных процессов. Они не явля отся первопричиной болезни, но могут активно участвовать в механизмах развития патологии инфекционного и неинфекционного происхождения. Эти аутоиммунные процессы возникают в связи с изменениями антигенных свойств тканей под воздействием эндогенных и экзогенных факторов. Особое значение в развитии вто-ричной аутоиммунной патологии у животных имеет инфекционный фактор. При вакцинации, бактериальных и вирусных инфекциях, паразитарных болезнях обнаруживают значительное повышение титра аутоантител к антигенам клеток, меняющих свою структуру. Инфекционное начало рассматривают как индуктор, пусковой механизм вторичной аутоиммунной патологии.
Установлено, что аутоиммунные проявления могут прогрессии ровать даже в случаях полной элиминации возбудителя и его антигена. Пути активации различны. Многие микроорганизмы стимулируют аутоиммунный процесс путем индукции синтеза антител перекрестно реагирующих с антигенами животного организма. Многие микроорганизмы синтезируют нейроминидазу, обнажающую скрытые структуры клетки, на которых образуются антитела. Ряд микроорганизмов, особенно микоплазмы, обладает способностью синтезировать суперантигены. Они не подвергаются процесс сингу, активируя «запрещенные» Т-клоны лимфоцитов, аутореактивные к антигенам собственного организма.
Вирус алеутской болезни норок, обладая цитотоксичностью, разрушает клетки, освобождает скрытые антигены, индуцирующие синтез аутоантител, которые, в свою очередь, образуют иммунные комплексы. Взаимодействуя с системой комплемента, они вызывают структурно-функциональные повреждения органов, особенно почек.
В генезе пневмонии у животных существенную роль играют аутоиммунные процессы. Так, при изучении генеза спонтанных пневмоний у кур, обусловленных ассоциацией кишечной палочки с микоплазмами, было установлено нарастание титра противоорганных комплементсвязывающих антител. Причем уровень антител ко всем исследованным органам (легкое, сердце, печень, почки) в более высоком титре выявлялся при диффузной пневмонии, чем при очаговой. Сравнительно низкий уровень комплементсвязывающих органоспецифических антител у здоровых интактных кур и существенное повышение их титра у больных пневмонией микоплазменно-бактериальной этиологии подтверждает несомненное участие аутоиммунных процессов в механизме повреждающего действия инфекционного агента на организм.
На немаловажную роль аутоиммунного компонента в хронизации легочной инфекции указывают экспериментальные данные. Моделированием легочной патологии у кур установлено, что введение птице легочного антигена не сопровождалось инфицированием нижних дыхательных путей, тогда как при инъецировании реципиентам противолегочной цитотоксической сыворотки во всех случаях высевали кишечную палочку, в большинстве случаев в сочетании с протеем.
Есть сообщения об участии аутоиммунных процессов в патогенезе геморрагической пурпуры у лошадей, анаплазмоза и базезиоза крупного рогатого скота, паразитозах овец, свиней.
Приобретенную аутоиммунную патологию регистрируют и при заболеваниях неинфекционной природы. Известна повышенная иммунологическая реактивность лошадей при обширных ранениях. У крупного рогатого скота кетоз, хронические кормовые отравления, нарушения обмена веществ, авитаминозы индуцируют аутоиммунные процессы. У новорожденного молодняка они могут возникать колостральным путем, когда через молозиво от больных матерей передаются аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты. Наиболее часто у новорожденных телят, поросят, ягнят встречаются диспепсии аутоиммунного происхождения. Диспепсия развивается при наличии в молозиве аутоантител к антигенам клеток органов пищеварения и их ферментам в титрах 1 :50 и выше. Колострально переданные антитела блокируют ферменты желудочно-кишечного тракта и клеточных мембран, нарушают полостное и пристеночное пищеварение, вызывают дистрофические изменения слизистой оболочки желудка и кишечника, печени, поджелудочной железы, что ведет к несварению, интоксикации, диарее. При наличии у коров аутоиммунной патологии органов пищеварения новорожденный молодняк, как правило, уже в первые сутки после приема молозива заболевает диспепсией. Диарея у таких животных сочетается со снижением или отсутствием аппетита, вялостью, с падением температуры тела, анемией, лимфопенией, высоким титром аутоантител, наличием сенсибилизированных лимфоцитов, иммунных комплексов, ингибицией пищеварительных ферментов. Заболевание протекает тяжело, и в течение 3—5 сут телята могут погибнуть.
На вскрытии павших животных обнаруживают атрофические и дистрофические изменения в печени, поджелудочной железе, кишечнике, дегидратацию тканей, признаки кахексии, инфильтрацию пораженных органов лимфоцитами, микро- и макрофагами.
В радиационной патологии большую, даже ведущую роль отводят аутоиммунным процессам. Вследствие резкого повышения проницаемости биологических барьеров в русло крови попадают клетки тканей, патологически измененные белки и связанные с ними вещества, которые становятся аутоантигенами. Циркуляция в крови антигенных структур сопровождается сенсибилизацией, образованием аутоантител против денатурированных белков и аутотканей. Цитотоксичность аутоиммунного происхождения,- патологическая афферентная импульсация из очагов повреждения дополняют тяжесть утраты клеточного обновления в критических системах, утяжеляют течение лучевой болезни. Эффективность десенсибилизирующих средств при лучевом поражении свидетельствует о немаловажной роли аутоиммунных проявлений при данной патологии.
Аутоантигены, способные индуцировать аутоиммунные процессы, образуются также под влиянием высоких и низких температур, разнообразных химических веществ, некоторых лекарственных препаратов, используемых для лечения животных.
Аутоиммунные заболевания, при которых аутоагрессия индуцирована аутоантигенами, способными вызвать клеточный и иммунный ответ против собственных клеточных структур, органов и тканей, широко моделируется в опытах на лабораторных животных, особенно мышах. Их выявление и изучение у продуктивных животных только начинаются. Значимость проблемы будет возрастать по мере выявления места и роли аутоиммунных проявлений в генезе болезней животных инфекционной и неинфекционной этиологии.