- •Исследование клеточного цикла у людей, подвергшихся низкоинтенсивному хроническому радиационному воздействию
- •2012 Г. Содержание
- •Введение
- •1. Клеточный цикл
- •1.1. Стадии клеточного цикла
- •1.2. Фазы митоза
- •1.3. Методы изучения регуляции клеточного цикла
- •2. Регуляция клеточного цикла
- •2.1. Циклины и циклинзависимые киназы
- •2.2. Ингибиторы клеточного цикла
- •2.3. Контроль клетки за прохождением клеточного цикла
- •2.3.1. Объекты контроля и сверочные точки
- •2.3.2. Механизм остановки цикла
- •2.4. Датчики атм и атr
- •2.5. Чекпойнт-киназы Chk1 и Chk2
- •2.6. Белок Ki-67
- •3. Нарушения регуляции клеточного цикла и канцерогенез
- •4. Клеточный цикл и ионизирующее излучение
- •5. Проведение методики оценки задержки клеточного цикла лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии
- •5.1. Выделение лимфоцитов периферической крови человека на градиенте фиколл-урографин
- •5.2. Культивирование лимфоцитов периферической крови человека
- •5.3. Анализ пролиферативной активности лимфоцитов с использованием набора Кi-67
- •5.4. Анализ проб на проточном цитометре
- •Заключение
- •Список использованной литературы
Заключение
Ионизирующие излучение индуцируют комплекс цитогенетических, биохимических и биофизических изменений в клетках организма животных и человека, в том числе изменяет состояние клеточных защитных механизмов: систем антиоксидатной защиты, систем репарации и клеточного цикла. Одним из основных механизмов радиационной защиты клетки, направленных на предотвращение деления клеток с повреждениями ДНК, является блок клеточного цикла. В случае нарушения этого защитного механизма повреждения ДНК, возникающие при длительном облучении, могут проявляться в виде соматических мутаций, что в конечном счете, может привести к продукции пула дефектных, структурно и функционально неполноценных клеток .
Исследование клеточного цикла у людей, подвергшихся низкоинтенсивному хроническому радиационному воздействию, позволяет оценить пролиферативную активность и клеточный цикл лимфоцитов периферической крови как модели гемопоэтической клетки красного костного мозга, в отдаленные сроки после радиационного воздействия. Особенно актуальна оценка данных параметров в период, когда большая часть облученных людей достигла пожилого возраста, когда происходит снижение адаптационных резервов, ослабление систем контроля клеточного цикла и репарации, а также спонтанное увеличение частоты соматических мутаций.
Список использованной литературы
Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология: Учебное пособие для студентов медицинских вузов. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. – С. 405-412, 439-443
Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. Пер.с англ. – М.: Энергоатомиздат, 1986. – С. 46, 57-58
Бондарева В.А., Шпонька И.С. Значение прогностических маркеров опухолевой прогрессии Ki-67 и р53 в опухолях молочной железы // Морфологiя. 2007. - Т. 1. - №1. - С. 40
Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. В кн: Канцерогенез. / Под ред ДГ Заридзе / Москва: Медицина, 2004. – С.125 –156.
Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. Биохимия. 2000. – С.5-33.
Антонеева И.И., Петров С.Б. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника. Онкология. 2008. - Т. 10. - №2. - С. 235
Маркина Т.Н., Веремеева Г.А., Аклеев А.В. Пролиферация и задержка клеточного цикла лимфоцитов периферической крови человека в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия // Хроническое радиационное воздействие: эффекты малых доз. Тезисы докладов IV международной конференции 9-11 ноября 2010 года, г. Челябинск, Россия
Хлебникова А.Н., Селезнева Е.В., Бобров М.А. Экспрессия маркера пролиферации Ki-67 и структурного протеина клеточной адгезии Е-кадхерина при актиническом кератозе // Современные аспекты дерматовенерологии. Тезисы докладов II научно-практичесой конференции 2-3 декабря 2010 года, г. Москва, Россия
Ian R. Kill. Localisation of the Ki-67 antigen within the nucleolus. Evidence for a fibrillarin-deficient region of the dense fibrillar component // Journal of Cell Science. 1996. – Р.1253