Рекомендуемая литература

1. Биохимия. Под ред. Е.С. Северина, М., «ГЭОТАР –Медиа», 2008. Стр. 643-654, 623-633, 48-55

2. Николаев А.Я.. Биологическая химия. М., Медицинское информационное агентство, 2004. Стр. 41-43; 488-502.

3. Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами. Под ред. Е.С. Северина, А.Я. Николаева. М., «ГЭОТАР –Медиа», 2002. Стр. 19-21; 310-314, 339-340; 435-437.

4. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М., Медицина, 1998. Стр. 81-84, 585 – 599.

5. Бышевский А. Ш., Терсенев О.А.. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994. Стр. 128 - 131, 172-173; 244 - 245, 261 – 266.

Функции и состав плазмы крови

Состав плазмы крови:

вода (90%)

белки (6 - 8%)

органические небелковые соединения (2%)

неорганические соли (1%)

Белковые компоненты плазмы крови:

Альбумины (55 -65%);

₁ – глобулины (2-4%);

₂ – глобулины (6-12%);

– глобулины (8-12%);

– глобулины (12-22%);

фибриноген (2-4%).

Количественные соотношения между белковыми фракциями у здорового человека постоянны. При нарушении количественных соотношений между фракциями белка возникает диспротеинемия. Содержание общего белка плазмы может оставаться нормальным.

Рис. Изменения электрофореграммы белков сыворотки крови при некоторых заболеваниях (по Эммриху)

При снижении содержания общего белка плазмы возникает гипопротеинемия. Развивается при:

- длительном голодании;

- патологии почек (потери белка с мочой).

Реже встречается гиперпротеинемия – повышение содержания белка в плазме выше 80 г/л. Встречается при значительной потере жидкости организмом: неукротимой рвоте, профузном поносе (при холере, тяжелой форме дизентерии).

Парапротеинемии – появление в плазме крови патологических белков, отсутствующих в нормальных условиях. Во многих случаях миеломной болезни патологические белки преодолевают почечные барьеры и появляются в моче - «белковое тело Бенс-Джонса». Они представляют собой легкие цепи иммуноглобулинов. Их можно наблюдать при макроглобулинемии Вальденштрема. При этом в плазме появляется белок в довольно значительной концентрации с большой относительной молекулярной массой (1 - 1,6 млн). Содержание макроглобулинов может достигать 80% от общего количества белка.

C–реактивный белок - белок с неизвестной функцией. Содержится в крови здоровых людей в очень низких концентрациях. Концентрация C-реактивноro белка значительно увели­чивается при острых воспалительных заболеваниях, поэтому C-реактивный бeлoк называют белком острой фазы (к белкам острой фазы относятся также α-1-антитpипcин, гaптoглoбин).

Белковые фракции крови

Aльбумины - простые низкомолекулярные гидрофильные белки. Молекула содержит 600 аминокиcлoт. Молекулярная мас­са 67 кДа. Альбумины синтезируются в печени. Около 40% аль­буминов находится в плазме крови, остальное количество - в интерстициальной жидкости и в лимфе.

Функции альбуминов (определяются их высокой гидрофильностью и высокой концентрацией в плазме крови);

- поддержание онкотического давления плазмы крови. Обecпечивают около 80% онкотического давления плазмы. При уменьшении содержания альбуминов в плазме (при го­лодании, заболеваниях почек) падает онкотическое давле­ние, жидкость выходит из кровяного русла в ткани и вызыва­ет образование отеков;

- резерв свободных аминокислот в оpгaнизме, образующих­ся в результате протеолитическоro расщепления белков;

- транcпорт веществ, особенно плохо растворимых в воде: свободных жирных кислот, жирорастворимых витаминов, стероидов, некоторых ионов (Са²⁺, Mg²⁺) и лекарственных пре­паратов (ацетилсалициловая кислота, пенициллин), с кото­рыми образуют комплексы.

Типы глобулинов:

1. α₁ -глобулины. Имеют высокую гидpофилъность и низкую молекулярную массу, поэтому при патологии почек легко теря­ются с мочой. Их потеря не оказывает существенного влияния на онкотическое давление крови, так как их содержание в плаз­ме крови невелико.

Функции α₁-глобулинов.

1) Транспортная. Транспортируют липиды, образуя с ними комплексы - липопротеины. Выделяют специальный белок, предназначенный для транспорта гормона щитовидной железы тироксина - тироксинсвязывающий белок.

2) Участвуют в функционировании системы свертывания крови и системы комплемента.

3) Регуляторная функция. Некоторые α₁ - глобулины - эндогенные ингиби­торы протеолитических ферментов, например α₁ - антитpипсин. Концентрация в плазме очень высокая, молекулярная масса­ - 58-59 кДа. Главная 'функция – угнетение эластазы - фермента, гидролизующегo эластин (один из, основных белков соединительной ткани). α₁-антитриnсин также является инги­битором протеаз: тромбина, плазмина, трипсина, химотрипси­на и некоторых ферментов системы свертывания крови. Коли­чество α₁-антитрипcина увеличивается при воспалительных заболеваниях, пpoцeccax клетoчнoгo распада, уменьшaeтся при тяжелых заболеваниях печени (нарушении синтеза). К фракции α₁ - глобулинов относят также α₁ – антихимотрипсин, который угнетает химотрипсин, и некоторые протеиназы форменных элементов крови. ,

2. α₂ - глобулины - высокомолекулярные белки. Фракция содержит регуляторные белки, факторы свертывания крови, компоненты системы комплемента, транспортные белки, в том числе церулоплазмин - переносчик меди, который также обеспе­чивает постоянство содержания меди в различных тканях, особенно в печени. При наследственном заболевании - болезни Вильсона - уровень церулоплазмина понижается. Вследствие этoгo повышается концентрация меди в мозге и печени, что проявляется развитием неврологической симптоматики и цирроза печени.

Гаптоглобины - белки, образующие специфические комп­лексы с гемоглобином, освобождающимся из эритроцитов при внутрисосудистом гемолизе. Вследствие высокой молекулярной массы эти комплексы не могут выводиться почками, что предот­вращает потерю железа организмом.

Koмплекcы гемоглобина с гaптoглобином разрушаются клет­ками ретикуло-эндотелиальной системы (клетки системы мононуклеарных фагоцитов), пocле чeгo глобин расщепляется до аминокислот, гем разрушается до билирубина и экскретирует­ся желчью, а жeлeзо остается в организме и может быть снова использовано. К этой фракции относится также α₂ - макроглобулин. Молекулярная масса 720 кДа, концентрация в плазме крови 1,5 - 3 г/л. α₂ – макроглобулин - эндогенный ингибитор про­теиназ всех классов, также связывает гормон инсулин. Комп­лексы «α₂ - макpoглобулин - фермент» сорбируют на себе им­мунные пептиды, например интерлeйкины, факторы роста, фактор некроза опyxолей, и выводят их из кровотока. С₁ - ингибитор – гликопротеид, основное регуляторное звено в клас­сическом пути активации комплемента (КПК), yгнeтaeт плазмин, калликреин. При недостатке C₁ - ингибитора развивается ангионевротический отек.

3. β - глобулины. К этой фракции относятся некоторые бел­ки системы свертывания крови и большинство компонентов системы активации комплемента (от С2 до С7).

Основа фракции – липопротеины низкой плoтнocти (ЛНП).

4. γ - глобулины. Фракция содержит в основном антитела ­– белки, синтезируемые в лимфоидной ткани и в клетках РЭС, а также некоторые компоненты системы комплемента.

Функция антител: защита оргaнизма от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, чужеродных белков) - антигенов.

Главные классы антител крови:

- иммунoглoбyлины G (lgG);

- иммунoглoбулины М (lgM);

- иммунoглобулины А (lgA), к которым относятся IgD и IgE.

К грyппe γ - глобулинов относятся также криоглобулины – ­белки, способные выпадать в осадок при охлаждении сыворот­ки. У здоровых людей отсутствуют, появляются у больных с ревматическим артритом, миеломной болезнью.

Среди кpиoглобулинов выделяют белок фибpонeктин - высокомолекулярный гликопротеин (молекулярная масса 220 кДа). Он пpиcyтствует в плазме крови и на поверхности макрофагов, эндотелиальных клеток, тромбоцитов, фибробластов.

Функции фибронектина:

1. обеспечивает взаимодействие клеток друг с другом;

2. способствует адгезии тромбоцитов;

3. предотвращает метастазирование опухолей, усиливает фагоцитоз.

Используется для диагностики состояний, сопровождающихся угнетением системы макрофагов (сепсис).