Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 19

Ингибин состоит из двух субъединиц аир. ФСГ влияет на синтез и выде­ление ингибина по принципу обратной связи. Комбинация ос-субъединицы с (3-субъединицей приводит к супрессии ФСГ, а комбинация двух (3-субъеди-ниц приводит к образованию активина и, таким образом, к стимуляции ФСГ.

Влияние на синтез и выделение ФСГ оказывает также фоллистатин, выде­ленный из фолликулярной жидкости. Фоллистатин является гликопротеидом, который подобно ингибину уменьшает высвобождение ФСГ в культуре гона-дотропных клеток гипофиза. Кроме того, он имеет высокую аффинность к связыванию активина и менее выраженную к связыванию ингибина. Установ­лено, что фоллистатин и активин А являются компонентами аутокринно-па-ракринной системы фолликула и участвуют в регуляции различных функций клеток внутренней оболочки граафова пузырька (Grome N., O'Brien ML, 1996).

Существуют 3 типа секреции гонадотропинов: тонический, циклический и эпизодический, или пульсирующий (Halvorson L.M., Chin W.W., 1999).

Тоническая, или базальная, секреция гонадотропинов регулируется по­средством отрицательной обратной связи, а циклическая — механизмом по­ложительной обратной связи с участием эстрогенов.

Пульсирующая секреция обусловлена активностью гипоталамуса и высво­бождением гонадолиберинов.

Развитие фолликула в первой половине цикла осуществляется благодаря тонической секреции ФСГ и ЛГ. Повышение секреции эстрадиола приводит к торможению образования ФСГ. Развитие фолликула зависит от количества рецепторов к ФСГ в клетках гранулезной зоны, причем синтез этих рецепто­ров, в свою очередь, стимулируется эстрогенами.

Та^им образом, ФСГ приводит к синтезу в определенном фолликуле эст­рогенов, которые, увеличивая количество рецепторов к ФСГ, способствуют его накоплению (путем связывания его рецепторами), дальнейшему созрева­нию фолликула и увеличению секреции эстрадиола. Другие фолликулы в это время подвергаются атрезии. Концентрация эстрадиола в крови достигает максимума в предовуляторный период, что приводит к высвобождению боль­шого количества гонадолиберина и последующего пика высвобождения ЛГ и ФСГ. Предовуляторное повышение ЛГ и ФСГ стимулирует разрыв граафова пузырька и овуляцию (Hurk Van Den R., 1994).

ЛГ является основным регулятором синтеза стероидов в яичниках. Рецеп­торы к ЛГ локализуются на лютеальных клетках, и влияние ЛГ опосредуется через стимуляцию аденилатциклазы и внутриклеточного повышения уровня цАМФ, который непосредственно или через посредников (протеинкиназа и др.) активирует ферменты, участвующие в биосинтезе прогестерона. Под влиянием ЛГ в яичниках увеличивается количество холестерина, необходи­мого для синтеза гормонов. Одновременно повышается активность фермен­тов семейства цитохромов Р450, отщепляющего боковую цепь в молекуле холестерина. При более длительном влиянии ЛГ стимулирует экспрессию и синтез других ферментов (ЗВ-гидроксистероидная дегидрогеназа,

20 ^ч Эндокринная гинекология

17а-гидроксилаза), участвующих в синтезе прогестерона и других стероидов. Таким образом, в желтом теле под влиянием ЛГ усиливаются процессы стеро-идогенеза на участке конверсии холестерина в прегнанолон (Yen S., 1999).

Регуляция секреции гонадотропинов обеспечивается за счёт "короткой" и "ультракороткой" цепей обратной связи. Так, повышение уровня ЛГ и ФСГ приводит к торможению их синтеза и высвобождения, а повышенная концен­трация гонадолиберина в гипоталамусе угнетает его синтез и высвобождение в портальную систему гипофиза (Sopelak V.M., 1997).

На высвобождение гонадолиберина оказывают влияние также катехолами-ны: дофамин, адреналин и норадреналин. Адреналин и норадреналин стиму­лируют высвобождение гонадолиберина, тогда как дофамин оказывает такое же действие только у животных, которым предварительно вводились стероид­ные гормоны. Холецистокинин, гастрин, нейротензин, опиоиды и соматоста-тин угнетают высвобождение гонадолиберина (Yen S., 1999).

Адренокортикотропный гормон оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников. За счет повышения синтеза белка (цАМФ-зависимая ак­тивация) происходит гиперплазия коркового вещества надпочечников. АКТГ усиливает синтез холестерина и скорость образования прегнанолона из холе­стерина. В большей степени его влияние выражено на пучковую зону, что приводит к увеличению образования глюкокортикоидов, в меньшей — на клубочковую и сетчатую зоны, поэтому он не оказывает значительного воз­действия на продукцию минералокортикоидов и половых гормонов.

Вненадпочечниковые эффекты АКТГ заключаются в стимуляции липолиза (мобилизует жиры из жировых депо и способствует окислению жиров), увели­чении секреции инсулина и соматотропина, накоплении гликогена в клетках мышечной ткани, гипогликемии, что связано с повышенной секрецией инсули­на, усилении пигментации за счет действия на пигментные клетки меланофоры.

Соматотропный гормон принимает участие в регуляции процессов роста и физического развития, оказывая стимулирующее действие на образование бел­ков в организме, синтеза РНК и транспорта аминокислот из крови в клетки.

Основная биологическая роль пролактина — рост молочных желез и регу­ляция лактации. Это осуществляется путём стимуляции синтеза белка — лактальбумина, жиров и углеводов молока. Пролактин регулирует также обра­зование желтого тела и выработку им прогестерона, влияет на водно-солевой обмен организма, задерживая воду и натрий в организме, усиливает эффекты альдостерона и вазопрессина, повышает образование жира из углеводов.

Гормоны задней доли гипофиза образуются в гипоталамусе. В нейрогипо-физе происходит их накопление. В клетках супраоптического и паравентри-кулярного ядер гипоталамуса осуществляется синтез окситоцина и антидиу­ретического гормона. Синтезированные гормоны путем аксонального транс­порта с помощью белка-переносчика нейрофизина по гипоталамо-гипофизар-ному тракту транспортируются в заднюю долю гипофиза. Здесь происходит депонирование гормонов и в дальнейшем их выделение в кровь.