- •I., Eicoieoa a. N., Котельников г. П., 1997.]. Установлено, что при снижении
- •12% Женщин индекс Кетле превосходит 30 кг/м2. В Шотландии показатель
- •60%, Наконец, если ожирением больны и отец и мать, то у детей оно разовьется
- •1995 И др.]. В этой связи интересен подход н.М.Амосова [1987], предлагающего
- •45 Испытуемых (мужчины) в возрасте от 16-30 лет в динамике - 12 месяцев.
- •1999]. Во-вторых, данные нарушения часто развиваются у больных уже после
- •I.Andersson и s.Rossner [1996] применили довольно оригинальный метод
- •1981; Astrup a. Еt al., 1987]. Это нарушение определенным образом связано с
- •1991; Horton t. J. Et al., 1995; Willett w. C., 1998].
- •1990,] Косвенно подтверждается и результатами исследования Eck l. H. Et al.
- •1998, Van Baak m. A. 1999].
- •10 Кг сопровождается усилением окисления жира на 15 - 20 г в день. Усиление
- •9 Случаях из 10.
- •1996]. Тогда было высказано предположение, что ожирение в этом случае
- •1998]. Известно так же, что если эти заболевания уже имеются, то успешное
- •1999; Rogers p. J. 1999]. С учетом этого врач может сориентировать своих
- •1999; Bryner r. W., et al, 1999]. Так, по данным Bryner r. W., et al,
- •300 Мг у больных с выраженным ожирением (имт 30-40 кг/м2) и нарушением
- •5, 20 И 30 мг в сутки, так же наблюдалось зависящее от дозы снижение веса.
- •1963 По 1993 год и охватывающих наблюдения более чем за 500 мужчинами и
- •20000 Шагов в день (обычно человек совершает порядка 4500 шагов в день) на
- •1996]. По данным Katzel li et al. [1995], именно снижение веса а не нагрузки
300 Мг у больных с выраженным ожирением (имт 30-40 кг/м2) и нарушением
толерантности к глюкозе в течение 12 недель на фоне гипокалорийной диеты.
Контролем служили больные, получавшие только диету. Авторы отметили, что в
группе больных, получавших акарбозу наблюдалось снижение веса более
выраженное, чем в контроле. Одновременно у них был ниже базальный и
стимулированный уровень глюкозы. Вместе с тем больные жаловались на
неприятные ощущения в желудочно-кишечном тракте (метеоризм, урчание
кишечника).
Акарбоза, по-видимому, является первым веществом из класса ингибиторов
ферментов, осуществляющих расщепление сахаров в кишечнике, пригодным для
клинического использования.
Первым, но не последним. Ikeda H и Odaka H [1995] сообщили о применении
нового ингибитора альфа-глюкозидазы с кодом AO-128 у крыс линии Wistar с
генетическим ожирением и диабетом. Препарат ингибировал так же и другие
ферменты, имеющие отношение к расщеплению сахаров - мальтазу и сукразу
кишечнику. У животных, подвергшихся действию препарата, замедлялось
нарастание веса, снижался уровень триглицеридов, инсулина и глюкозы.
Способность уменьшать всасывание углеводов и жиров из кишечника
демонстрирует и метилцеллюлоза [Chen M., 1995] На этом принципе основано
включение в диету больших количеств овощей и фруктов, богатых клетчаткой.
Однако в настоящее время нет исследований, показывающих возможности
метилцеллюлозы как лекарственного препарата в плане усиления эффекта
диетотерапии у больных ожирением. Соответственно, не отработаны и дозы этого
препарата.
Нам представляется, что гораздо больше перспектив у нового препарата -
ингибитора панкреатической и кишечной липазы орлистата (Ro 18-0647)*. Как
было показано в экспериментах на животных и на добровольцах, орлистат
выраженно уменьшает расщепление и, соответственно, всасывание липидов в
тонком кишечнике [Ackroff K., Sclafani A., 1996; Melia A.T., et al., 1996;
Zhi J., et al., 1995; Hvizdos K. M., Markham A. 1999]. Этот эффект зависит
от дозы. Установлено, что при приеме 120 мг препарата трижды в день вместе с
едой, количество всосавшегося жира в среднем на 30% меньше, чем количество
жира съеденного. Причем этот эффект не зависит от того, имеет человек
ожирение или нет [Zhi J., et al., 1994].
В ряде исследований c плацебоконтролем показано, что применение орлистата
на фоне гипокалорийной диеты усиливает эффект самой диеты [Drent M.L. et
al., 1995]. Этот эффект так же зависит от дозы. Установлено, что оптимальной
является доза препарата 120 мг трижды в день [Drent M.L. et al., 1995]. По
данным Sjostrom L. et al. [1998], применение орлистата на фоне
гипокалорийной диеты с содержанием жира порядка 30% от суточной калорийности
в течение года приводило к снижению массы тела в среднем на 10% от
исходного, тогда как в группе плацебо-контроля это снижение составляло около
6%.
Орлистат сравнительно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты - в
основном по типу желудочно-кишечных расстройств, хотя и наблюдаются
несколько чаще, чем в контроле, однако они в большинстве случаев не требуют
отмены препарата [Drent M.L. et al., 1995; Sjostrom L. et al., 1998]. Это
позволяет применять орлистат длительно. Так, в исследовании Sjostrom L. et
al. [1998] пациенты принимали препарат в течение 2 лет.
Весьма ценно и то, что при применении орлистата в стандартных дозировках
уже после окончания курса гипокалорийной диеты на фоне питания с жирностью
около 30% от общей калорийности пациентам удается сохранять достигнутый
эффект снижения веса по крайней мере в течение года, тогда как в группе
плацебо-контроля наблюдается нарастание веса [Sjostrom L. et al., 1998].
Имеется опыт применения орлистата и при осложненном ожирении. Так, по
данным Holander P.A.,. et al. [1998] у пациентов с инсулиннезависимыми
сахарным диабетом орлистат по сравнению с плацебо вызывал более выраженное
снижение веса, что далее сопровождалось более значительным улучшением
контроля сахарного диабета (более низкий уровень глюкозы натощак и
гликолизированного гемоглобина в крови, более выраженное снижение
потребности в сахароснижающих препаратах).
Определенный прогресс в фармакотерапии ожирения мог бы быть связан с
веществами, избирательно усиливающими транспорт жирных кислот в мышцы и
(-окисление липидов. Однако, в настоящее время исследования в этой области
только начинаются.
Продолжается поиск новых, более совершенных средств, обладающих
центральным действием и влияющих на аппетит и пищевое поведение пациентов. В
этом плане интересны исследования препарата сибутрамин
(beta-phenethylamine), являющегося ингибитором обратного захвата
норадреналина и серотонина в структурах мозга. По замыслу, он должен
сочетать в себе эффекты центральных агонистов катехоламинов и серотонина
[Ryan D.H, et al., 1995].
Так в преклинических исследованиях было продемонстрировано, что препарат
снижает потребление пищи у крыс с ожирением и вызывает снижение массы тела,
зависящее от дозы [Ryan D.H, et al, 1995]. В клинических исследованиях с
плацебо-контролем у пациентов, больных ожирением, при назначении сибутрамина