6 курс / Эндокринология / Эндокринология, Н. Лавин_doc

3)Астроцитома.

4)Пинеалома (в том числе эктопическая).

5)Нейрональная гамартома гипоталамуса.

б.Гидроцефалия.

в. Пороки развития.

г. Черепно-мозговая травма.

д.Постинфекционное преждевременное половое развитие.

3.Синдромы

а. Туберозный склероз.

б. Рассела—Сильвера (другие компоненты синдрома: внутриутробная задержка развития, задержка роста, маленькая треугольная голова, гипогликемия, повышенный уровень ЛГ и ФСГ).

в. Мак-Кьюна—Олбрайта (обычно при этом синдроме наблюдается ложное преждевременное половое развитие; см. гл. 8, п. XIII.Б.3.а).

г. Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена).

д.Первичный гипотиреоз (см. гл. 8, п. XIII.Б.3.б).

Б.Ложное преждевременное половое развитие (не зависит от секреции гонадолиберина и не связано с первичными нарушениями секреции гонадотропных гормонов)

1.Девочки

а.Заболевания яичников

1)Гранулезоклеточная опухоль: костный возраст опережает паспортный; высокий уровень эстрогенов, низкое содержание ФСГ и ЛГ; в 30% случаев опухоль злокачественная, обычно пальпируется; наблюдаются маточные кровотечения, хотя лобковое оволосение отсутствует и молочные железы не развиваются.

2)Лютеома: высокий уровень эстрогенов и прогестерона; высокое содержание прегнандиола в моче.

3)Фолликулярная киста яичника: самое частое эстрогенсекретирующее новообразование у девочек; объемное образование или боли в животе; рекуррентные признаки преждевременного полового развития; нециклические менструации; нередко встречается у девочек, родившихся недоношенными.

б. Феминизирующие (эстрогенсекретирующие) опухоли надпочечников.

в.Гиперплазия сетчатой зоны коры надпочечников (очень редко).

2.Мальчики (заболевания надпочечников или яичек)

а. Врожденная гиперплазия коры надпочечников (например, недостаточность 21гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы).

б. Вирилизирующие опухоли надпочечников. в. Лейдигома.

г.Наследственный тестостероновый токсикоз — не зависящее от гонадотропных гормонов преждевременное созревание клеток Лейдига, клеток Сертоли и сперматогенных клеток. Лечение: медроксипрогестерона ацетат, кетоконазол, спиронолактон (или флутамид, нилутамид) в сочетании с тестолактоном.

3.Девочки и мальчики

а. Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта: характерная триада признаков — светлокоричневая пятнистая пигментация кожи, напоминающая географическую карту; полиоссальная фиброзная остеодисплазия; ложное преждевременное половое развитие (не зависящее от гонадолиберина и гонадотропных гормонов). Синдром

90

вызван генетическим дефектом белка Gsальфа, сопрягающего рецепторы ЛГ и ФСГ в гонадах с аденилатциклазой. Мутантный белок постоянно активирует аденилатциклазу в отсутствие гонадотропных гормонов. Чаще встречается у девочек; у мальчиков изменения в яичках и гормональные нарушения, как при наследственном тестостероновом токсикозе. У некоторых девочек повышены уровни гонадотропных гормонов. В таких случаях наблюдается истинное преждевременное половое развитие. Лечение: тестолактон или медроксипрогестерона ацетат.

б.Первичный гипотиреоз: повышение уровня тиролиберина стимулирует секрецию пролактина и ФСГ. Преждевременное половое развитие проявляется увеличением молочных желез и галактореей.

в. Синдром Пейтца—Егерса (наследственный полипоз ЖКТ): светло-коричневая пятнистая пигментация кожи и слизистых и полипоз ЖКТ. В редких случаях выявляются опухоли из клеток половых шнуров (гранулезоклеточная опухоль, лейдигома) и другие опухоли яичников или яичек. Необходимо регулярно проводить УЗИ малого таза и половых желез.

г.Ятрогенное.

В.Варианты истинного преждевременного полового развития

1.Преждевременное телархе.

2.Преждевременное адренархе.

3.Преждевременное изолированное менархе.

4.Пубертатная гинекомастия.

Г.Гетеросексуальное преждевременное половое развитие

1.Феминизация у мальчиков.

а. Опухоли надпочечников или врожденная гиперплазия коры надпочечников. б. Опухоли яичек.

в. Ятрогенное.

2.Вирилизация у девочек: врожденная гиперплазия коры надпочечников (недостаточность 21-гидроксилазы, 11бета-гидроксилазы, 3бетагидроксистероиддегидрогеназы).

XIV. Лабораторные и инструментальные исследования

А.Девочки (см. также гл. 20)

1.ЛГ, ФСГ.

2.Эстрогены, прогестерон.

3.T4, ТТГ.

4.Рентгенография скелета и черепа.

5.КТ или МРТ головы.

6.Андрогены — при гетеросексуальном преждевременном половом развитии.

Б. Мальчики

1.ЛГ, ФСГ.

2.Тестостерон, дегидроэпиандростерона сульфат, андростендион.

3.17-гидроксипрогестерон.

4.Рентгенография скелета и черепа.

5.КТ или МРТ головы.

6.Эстрогены — при гетеросексуальном преждевременном половом развитии.

XV. Дифференциальная диагностика кровянистых выделений из влагалища.

Кровянистые выделения из влагалища характерны для всех форм преждевременного

91

полового развития; они обусловлены маточными кровотечениями и обычно появляются на фоне пубертатного ускорения роста, развития молочных желез и лобкового оволосения. Другие причины кровянистых выделений из влагалища:

А. Инфекционный вагинит (цель бактериологического исследования — выявление Shigella spp., стрептококков, гонококков, Candida spp.).

Б. Гельминтозы (энтеробиоз).

В. Травма (инородное тело, последствие аварии, изнасилование или развратные действия). Г. Выпадение мочеиспускательного канала или влагалища.

Д.Опухоли

1.Аденокарцинома влагалища, шейки матки.

2.Рабдомиосаркома.

Е. Эндокринные нарушения

А. Аналоги гонадолиберина (средство выбора при истинном преждевременном половом развитии).

Б. Ципротерона ацетат. В. Медроксипрогестерон. Г. Тестолактон.

Д. Спиронолактон. Е. Кетоконазол.

Несахарный диабет (см. также гл. 7)

Это болезнь, характеризующаяся нарушением концентрирования мочи. Различают:

центральный несахарный диабет, обусловленный дефицитом АДГ, нефрогенный несахарный диабет, обусловленный нечувствительностью клеток-мишеней к АДГ, и нервную полидипсию, обусловленную чрезмерным потреблением жидкости (это заболевание называют также первичной полидипсией или дипсогенным несахарным диабетом).

XVII. Центральный несахарный диабет А. Этиология

1. Первичный центральный несахарный диабет а. Идиопатический.

б. Нарушение синтеза, процессинга или секреции АДГ.

2. Вторичный центральный несахарный диабет

а. Опухоли — самая частая причина центрального несахарного диабета. У детей чаще всего встречается краниофарингиома.

б. Гистиоцитоз X. Для диссеминированной формы этой болезни (синдром Хенда— Шюллера—Крисчена) характерны эндокринные нарушения. Менее чем у 10% больных с этим синдромом наблюдается классическая триада признаков (триада Крисчена): дефекты развития черепа, экзофтальм и несахарный диабет. У

92

5—50% больных проявляется только несахарный диабет. Другие эндокринные нарушения: гиперосмоляльность плазмы, сопровождающаяся гипернатриемией (гипернатриемический синдром гиперосмолярности), задержка роста, гиперпролактинемия, вторичный гипогонадизм, гипопитуитаризм, первичный или вторичный гипотиреоз, сахарный диабет. Все эти нарушения обусловлены инфильтрацией гипоталамуса или нейрогипофиза клетками Лангерганса. У больных с гистиоцитозом X и несахарным диабетом при МРТ обнаруживают дефекты гипоталамуса и нейрогипофиза.

в. Инфекции (например, менингит) могут вызывать преходящий несахарный диабет. г. Аномалии сосудов.

д. Черепно-мозговая травма (у детей — редкая причина несахарного диабета).

е.Синдром Вольфрама (синдром DIDMOAD): несахарный диабет, сахарный диабет, атрофия зрительных нервов, глухота.

Б.Генетика

1.Центральный несахарный диабет может быть как наследственным, так и спорадическим.

2.Наследование центрального несахарного диабета аутосомно-доминантное.

В.Клиническая картина

1.Никтурия и ночное недержание мочи.

2.Задержка роста и медленная прибавка в весе (вследствие снижения уровня СТГ, недостаточного усвоения пищи).

3.Плаксивость.

4.Рвота.

5.Запор.

6.Иногда косоглазие или диплопия.

7.Дегидратация (у грудных детей и у детей старшего возраста с нарушенным механизмом жажды может привести к сопору или коме).

Г.Диагностика (см. рис. 8.1)

1.Концентрационная способность почек нарушена (низкие удельный вес и осмоляльность мочи); осмоляльность плазмы и концентрация натрия в сыворотке в норме или повышены.

2.Если ребенку ночью не давать пить, удельный вес утренней порции мочи должен быть не ниже 1,018; при меньшем удельном весе следует заподозрить несахарный диабет.

3.Определение АДГ. Несмотря на дегидратацию, уровень АДГ в плазме снижен или АДГ вообще не определяется. При частичном центральном несахарном диабете (с частично сохраненной секрецией АДГ) уровень АДГ не соответствует осмоляльности плазмы, но соответствует осмоляльности мочи (см. гл. 7, п. IX.Б).

4.Рентгенография и КТ или МРТ головы (для исключения новообразований и повреждений сосудов мозга).

5.Исследование полей зрения.

6.Определение всех гормонов гипофиза.

7.Семичасовая проба с лишением жидкости. Во время исследования внимательно следят за состоянием ребенка.

а. Перед пробой потребление жидкости не ограничивают.

б.Между 7:00 и 8:00 дают обычный завтрак; после завтрака не позволяют ни есть, ни пить.

93

в. В 8:00 ребенок должен помочиться, чтобы полностью освободить мочевой пузырь.

г.Перед началом пробы (в 8:00) и затем через каждый час ребенка взвешивают, берут мочу и определяют удельный вес каждой пробы.

д.Начало исследования

1)Пробу, собранную за 1-й час, отправляют в лабораторию для срочного определения осмоляльности мочи (М1).

2)В течение 1-го часа берут кровь и определяют содержание электролитов и осмоляльность плазмы (П1).

е.Продолжение исследования. Если снижается АД, учащается пульс или вес ребенка уменьшился более чем на 5%, то врач должен быть готов к досрочному завершению исследования.

ж. Внимание: если вес ребенка уменьшился более чем на 10%, сразу переходят к заключительному этапу (см. гл. 8, п. XVII.Г.7.л).

з.Если диурез заметно уменьшился или удельный вес мочи превысил 1,012, врач имеет право прекратить исследование.

и. В течение 7-го часа (между 14:00 и 15:00) отправляют в лабораторию вторую пробу мочи для срочного определения осмоляльности (М2).

к.Второй раз берут кровь для срочного определения электролитов и осмоляльности плазмы (П2).

л.Завершение исследования. Проверяют чувствительность почек к АДГ. Для этого вводят препараты АДГ одним из следующих способов:

1)Распыляют в носу одну дозу аэрозольной формы липрессина (7 мкг).

2)Вводят десмопрессина ацетат в дозе 1,25—1,5 мкг в виде капель в нос.

3)Вводят аргипрессин (водный раствор для инъекций с концентрацией 20 ед/мл) в дозе 2,5—5 ед в виде капель в нос либо помещают в нос ватный тампон, пропитанный раствором аргипрессина. На протяжении 2 ч (начиная с 15:00) продолжают собирать мочу с интервалами 30 мин, измеряют объем и удельный вес мочи. Если изменений нет, направляют пробу в лабораторию для

определения осмоляльности мочи (М3) и снова берут кровь для определения электролитов и осмоляльности плазмы (П3). В течение этих последних 2 ч ребенку разрешают пить; количество жидкости должно равняться выделенному за предшествующие 30 мин объему мочи.

м.Оценка результатов

1)Норма: М1/П1 — 0,4—4,9, М2/П2 — 1,6—5,9.

2)Несахарный диабет: М1/П1 — 0,2—0,7, М2/П2 — 0,2—1,0.

3)Центральный несахарный диабет (чувствительность почек к АДГ сохранена): М3 возрастает, П3 не меняется или падает; М3/П3 > 1,0.

4)Нефрогенный несахарный диабет (почки нечувствительны к АДГ):

М3 не меняется, П3 не меняется или возрастает; М3/П3 — 0,2—1,0.

5)Нервная полидипсия: М1/П1 может быть как при несахарном диабете, но М2/П2 обычно в пределах нормы.

н.В конце пробы можно определить концентрацию АДГ в плазме, но это не всегда помогает установить диагноз.

о. Если причиной несахарного диабета является изолированное нарушение осморецепторной системы регуляции секреции АДГ (при нормальном функционировании барорецепторной системы регуляции), проба может оказаться неинформативной.

Д. Дифференциальный диагноз

94

1.Нервная полидипсия (у детей встречается редко). При длительном потреблении большого количества воды осмоляльность интерстициальной жидкости мозгового вещества почек снижается, их концентрационная функция нарушается, развивается полиурия.

2.Нефрогенный несахарный диабет.

3.Сахарный диабет.

4.Почечный канальцевый ацидоз.

5.Серповидноклеточная анемия.

Е.Лечение. Основной принцип — возмещение дефицита АДГ (или усиление действия АДГ) и обеспечение достаточного количества жидкости.

1.Средство выбора — десмопрессина ацетат, синтетический аналог АДГ с продолжительностью действия 8—24 ч. Распыляют в полости носа по 1,25—10 мкг 1—2 раза в сутки.

2.Липрессин тоже распыляют в носу (по 1—2 вдувания в каждую ноздрю; 3—4 дозы

всутки). Действие препарата продолжается 2—4 ч.

3.Аргипрессин вводят в/м или п/к в дозе 2,5—5 ед 2—4 раза в сутки.

4.Хлорпропамид, 150 мг/м2 1 раз в сутки внутрь. Препарат усиливает действие АДГ на дистальные отделы нефрона и эффективен, если сохранена остаточная секреция АДГ. Побочный эффект хлорпропамида — гипогликемия, поэтому во время лечения следят за уровнем глюкозы в крови.

5.Особенности лечения грудных детей:

а. Диета с низкой осмотической нагрузкой.

б. При назначении тиазидных диуретиков — обильное питье.

в. Некоторые эндокринологи рекомендуют перед сном вводить одну дозу липрессина.

г.Если ребенок не может самостоятельно есть, устанавливают назогастральный зонд или прибегают к гастростомии.

6.При частичном центральном несахарном диабете (легкая форма заболевания) медикаментозное лечение не требуется. Необходимо обеспечить достаточное количество жидкости.

Ж.Прогноз. На фоне заместительной гормональной терапии и достаточного потребления жидкости рост и развитие ребенка постепенно нормализуются.

XVIII. Нефрогенный несахарный диабет. При этом заболевании, называемом также АДГ-резистентным несахарным диабетом, почки не способны концентрировать мочу даже при лечении высокими дозами препаратов АДГ.

А. Патогенез. Нефрогенный несахарный диабет обусловлен дефектом рецепторов АДГ типа V2 на клетках дистальных отделов нефрона, в частности — неспособностью рецепторов активировать аденилатциклазу. Об этом свидетельствует отсутствие прироста уровня цАМФ в моче после в/в введения АДГ (аргипрессина).

Б.Генетика. Заболевание наследуется рецессивно, сцепленно с X-хромосомой, поэтому у мальчиков с генетическим дефектом всегда проявляется тяжелая форма болезни. У гетерозиготных девочек заболевание не проявляется или проявляется в легкой форме.

В.Клиническая картина. Симптомы появляются в первые 3 нед жизни.

1.Ребенок не прибавляет в весе, постоянно плачет, возбужден, раздражителен.

2.Запор.

3.Перемежающаяся лихорадка.

4.Дегидратация на фоне гиперосмоляльности плазмы.

95

5.У детей младшего возраста — расширение мочевого пузыря и мочеточников.

6.Для детей старшего возраста характерны задержка роста и психического развития, плохая успеваемость в школе.

7.Ранняя диагностика и своевременное лечение позволяют предотвратить синдром гиперосмолярности и избежать задержки психического и физического развития. Если лечение неэффективно, появляются признаки нарушений ЦНС.

Г.Диагностика

1.Гипернатриемия; гиперосмоляльность плазмы.

2.Нет прибавки в весе.

3.Функция почек не нарушена.

4.Отсутствие реакции на АДГ на заключительном этапе 7-часовой пробы с лишением жидкости. Проба с гипертоническим раствором NaCl противопоказана из-за опасности тяжелой гипернатриемии.

5.Концентрация АДГ в плазме повышена.

6.Нет прироста концентрации цАМФ в моче после введения АДГ.

7.Для выявления носительства дефектного гена у матери определяют осмоляльность мочи после 12-часового лишения жидкости.

Д. Лечение. Цель — снижение диуреза, предотвращение дегидратации и синдрома гиперосмолярности.

1.Частые кормления.

2.Естественное вскармливание следует предпочесть искусственному, так как грудное молоко создает меньшую осмотическую нагрузку.

3.Уменьшают содержание осмотически активных веществ — белков и поваренной соли — в рационе.

4.Для усиления экскреции натрия назначают диуретики (тиазидные, фуросемид, этакриновую кислоту, спиронолактон).

а. Хлортиазид, 30 мг/кг/сут (или 1 г/м2/сут) внутрь в 3 приема.

б. Гидрохлортиазид, 3 мг/кг/сут (или 0,1 г/м2/сут) внутрь в 3 приема.

в. Хороший способ лечения врожденного нефрогенного несахарного диабета — комбинация гидрохлортиазида (2 мг/кг/сут внутрь) с калийсберегающим диуретиком амилоридом (20 мг/1,73 м2/сут внутрь). Этот способ позволяет обойтись без добавления калия к пище и почти не вызывает отдаленных побочных реакций. Антидиуретическое действие обоих препаратов, по-видимому, суммируется

Синдром гиперсекреции АДГ (см. также гл. 7)

Синдром гиперсекреции АДГ характеризуется гипонатриемией, гипоосмоляльностью плазмы и выведением концентрированной мочи (осмоляльность мочи > 300 мосмоль/кг). Синдром может быть обусловлен избыточной нерегулируемой секрецией АДГ (не зависящей от осмотических и неосмотических стимулов) или усилением действия АДГ на клетки дистальных отделов нефрона.

XIX. Этиология

А. Самые частые причины у детей — заболевания легких (пневмония, туберкулез) и головного мозга (инфекции, кровоизлияния, черепно-мозговая травма).

Б. Опухоли (у детей бывают причиной синдрома гораздо реже, чем у взрослых). В. У новорожденных — ИВЛ с положительным давлением.

Г. Иногда — применение винкристина и циклофосфамида для лечения лейкозов.

96

Д. Хлорпропамид, некоторые анальгетики, барбитураты.

Е.Болезни сердца, тяжелый гипотиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность. XX. Клиническая картина: слабость, сонливость, оглушенность.

XXI. Лабораторная диагностика А. Гипонатриемия.

Б. Гипоосмоляльность плазмы.

В. Осмоляльность мочи превышает осмоляльность плазмы. Г. Нормальная функция почек и коры надпочечников.

Д. Потеря натрия с мочой даже на фоне гипонатриемии; концентрация натрия в моче обычно > 20 мэкв/л.

Е. Иногда — повышенный уровень АДГ в плазме. Ж. Гипоурикемия.

XXII. Лечение

А. Ограничивают потребление жидкости.

Б. Если улучшения нет, медленно вводят 3% NaCl (5 мл/кг) в/в в сочетании с фуросемидом (см. гл. 7, п. XVI.А).

В. Устраняют причину: отменяют лекарственные средства, вызвавшие заболевание; при инфекциях назначают антимикробные препараты.

Г. Назначать демеклоциклин и литий детям не рекомендуется.

Синдром гиперосмолярности

Этот синдром встречается у больных несахарным диабетом. Он обусловлен дисфункцией осморецепторной системы регуляции секреции АДГ (см. гл. 7, п. III.Б). Ведущие нарушения при этом синдроме — гипернатриемия и гиперосмоляльность плазмы.

XXIII. Клиническая картина. Нарушение механизма жажды у больных несахарным диабетом приводит к тому, что потребление жидкости на фоне полиурии не увеличивается. Поэтому возможно развитие тяжелой дегидратации и гиперосмолярной комы.

XXIV. Лечение

А. Нормализация ОЦК (инфузия жидкости). Б. Хлорпропамид.

97

Литература

1.Copinschi G, et al. Enhanced ACTH and blunted cortisol responses to corticotropin-releasing factor in idiopathic panhypopituitarism. J Pedi 105:591, 1984.

2.Dashe AM, et al. A water deprivation test for the differential diagnosis of polyuria. JAMA 185:699, 1963.

3.Dunkel L, et al. Gonadotropin-releasing hormone test and human chorionic gonadotropin test in the diagnosis of gonadotropin deficiency in prepubertal boys. J Pediatr 107:388, 1985.

4.Ehrmann DA, et al. A new test of combined-testicular function using th gonadotropin-releasing hormone agonist Nafarelin in the differentiation gonadotropin deficiency from delayed puberty: Pilot studies. J Clin Endocrinol Metab 69:963, 1989.

5.Frasier SD. Pediatric Endocrinology. New York: Grune and Stratton, 1980.

6.Frasier SD, et al. A water deprivation test for the diagnosis of Diabetes insipidus in children. Am J Dis Child 114:157, 1967.

7.Kaplan SA (ed.). Clinical Pediatric and Adolescent Endocrinology. Philadelphia: Saunders, 1982.

8.Knoers N, Monnens L. Amiloride-hydrochlorothiazide vs. indomethicine hydrochlorothiazide in the treatment of nephrogenic diabetes insipidus. Pediatr 117:499, 1990.

9.Mendoza SA. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (S Pediatr Clin North Am 23:681, 1976.

10.Partsch C-J, et al. Differentiation of male hypogonadotropic hypogonadism constitutional delay of puberty by pulsatile administration of gonadotropin releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab 60:1196, 1985.

11.Robertson GL. Differential diagnosis of polyuria. Annu Rev Med 39:425, 1985.

12.Stosel H, Braunstein G. Endocrine abnormalities associated with Langerhans cell histiocytosis. The Endocrinologist 1:393, 1991.

13.Tien RD, et al. Thickened pituitary stalk on MR image in patients with and DI. AJNR 11:703, 1990.

14.Williams, RD (ed). Textbook of Endocrinology (7th ed). Philadelphia: Saunders, 1985.

15.Yanovski J, et al. Repeated, childhood vaginal bleeding is not always precocious puberty. Pediatrics 89:149, 1992.

98

Глава 9. Болезниаденогипофиза изадержка роста

Р. Хинц

I.Общие сведения. Аденогипофиз вырабатывает ряд гормонов, регулирующих рост ребенка. Продукция гормонов аденогипофиза, в свою очередь, зависит от либеринов и статинов — гормонов гипоталамуса, поступающих в воротную систему гипофиза (см. рис. 9.1). Секреция либеринов и статинов контролируется адренергическими, холинергическими и дофаминергическими нейронами высших нервных центров. Кроме того, секреция некоторых гормонов аденогипофиза и либеринов тормозится гормонами периферических эндокринных желез по принципу отрицательной обратной связи. Таким образом, в регуляции роста участвуют гормоны гипоталамуса, аденогипофиза и периферических эндокринных желез — мишеней аденогипофизарных гормонов.

А.СТГ. Этот пептидный гормон образуется в соматотропных клетках аденогипофиза. Синтез и секреция СТГ контролируются двумя гипоталамическими гормонами:

соматолиберином и соматостатином. Соматолиберин стимулирует, а соматостатин подавляет секрецию СТГ и блокирует стимулирующее действие соматолиберина. Установлено, что соматостатин вырабатывается не только в гипоталамусе, но и в других отделах нервной системы, а также в органах ЖКТ. Соматостатин подавляет секрецию многих гормонов, в том числе — инсулина, глюкагона и гастрина. Уровень секреции СТГ зависит от соотношения концентраций соматолиберина и соматостатина. Попадая в кровь, СТГ взаимодействует с СТГсвязывающим белком, гомологичным внеклеточному домену рецептора СТГ.

Б. ИФР. Рост-стимулирующий эффект СТГ опосредуется ИФР — гормонами, которые образуются под влиянием СТГ в печени и других тканях. Выделены два вида ИФР: ИФР-I и ИФР-II. Это близкие по строению одноцепочечные белки, сходные с проинсулином. ИФР-I и ИФР-II присутствуют в сыворотке преимущественно в виде комплексов со связывающими белками. Наиболее распространен ИФР-связывающий белок типа 3. ИФР-I и ИФР-II по-разному влияют на клетки-мишени. Это объясняется различиями взаимодействия ИФР с рецепторами. Как ИФР-I, так и ИФР-II связываются с рецепторами ИФР-I, однако сродство ИФР-I к рецепторам ИФР-I гораздо выше, чем сродство ИФР-II. Оба ИФР участвуют в развитии плода; в постэмбриональном периоде основное значение в регуляции роста имеет ИФР-I. Он стимулирует пролиферацию клеток всех тканей, в первую очередь — хрящевой и костной. Физиологическая роль ИФР-II в развитии ребенка и во взрослом организме пока не выяснена. Так же как и СТГ, оба ИФР действуют на гипоталамус и аденогипофиз по принципу обратной связи, контролируя синтез соматолиберина и соматостатина и секрецию СТГ.

В.ТТГ. Этот гликопротеидный гормон образуется в тиреотропных клетках аденогипофиза. Синтез и секреция ТТГ контролируются тиролиберином. ТТГ стимулирует синтез и

секрецию тиреоидных гормонов (T3 и T4) — важнейших регуляторов роста всех тканей организма. Тормозя синтез тиролиберина и секрецию ТТГ, T3 и T4 замыкают петлю отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе.

Г. АКТГ. Синтез АКТГ в кортикотропных клетках аденогипофиза и секреция АКТГ контролируются кортиколиберином. Действуя на клетки коры надпочечников, АКТГ стимулирует синтез и секрецию кортизола — гормона с широким спектром действия. Исследования in vitro и in vivo показали, что низкие концентрации кортизола необходимы для роста клеток, но даже небольшой избыток этого гормона подавляет клеточную пролиферацию.

99