6 курс / Эндокринология / Метаболический_синдром_Вербовой_А_Ф_

Глибенкламид (манинил, гилемал, глибамид, глюкобене, даонил, эуглюкон) обладает пролонгированным действием, метаболизируется в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых выделяется через почки с мочой (95%), другой – через желудочно-кишечный тракт. Биологический период полураспада составляет 5 часов, а длительность гипогликемического действия – 24 часа. Длительность терапевтического действия 8-12 часов. При неадекватной дозе могут возникнуть гипогликемии.

Принимается внутрь в индивидуальной дозе. Например, начальная доза манинила 5- 2,5мг, максимальная суточная доза – 15мг. Суточные дозы до 5 мг применяют, как правило, утром за 30 минут до еды (можно в 2 приема), не разжевывая и запивая водой; при более высоких дозах – назначают 2 раза, иногда 3 раза в сутки.

В последние годы стали выпускаться таблетки и по 1,75мг и 3,5мг манинила в микронизированной форме, обладающие 100% биодоступностью. Выраженным гипогликемизирующим действием обладает и глипизид (антидиаб, минидиаб). Если глибенкламид стимулирует в основном II фазу секреции инсулина, то глипизид стимулирует сниженную I фазу секреции инсулина и имеет пострецепторный эффект.

Препарат выпускается в таблетках по 5мг, длительность действия 12 часов, начало действия через 30-60 минут, максимум действия через 1,5-2 часа. Терапевтическая доза от 2,5 до 15мг в сутки. Биологический полураспад в плазме крови 2-4 часа, длительность действия продолжается 10-12 часов. Инактивируется в печени с образованием метаболитов, не обладающих гипогликемическим действием. Около 90% экскретируется с мочой, 10% - через желудочно-кишечный тракт, поэтому противопоказан при почечной и печеночной недостаточности, повышающих риск развития гипогликемий.

Глибенез – первый пероральный сахароснижающий препарат глипизида, обеспечивающий контроль глюкозы крови в течение 24 часов. Таблетка содержит 5 или 10 мг глипизида и функционирует по принципу осмотической помпы. Она состоит из 2 камер и покрыта полупроницаемой оболочкой. В одной камере содержится осмотически активное вещество, в другой – лекарственный препарат глипизид. При помещении таблетки в жидкую среду, через мембрану поступает желудочно-кишечная жидкость. Под влиянием осмотического давления с последующим распиранием одной камеры и сдавливанием другой, препарат выталкивается через отверстие с постоянной скорость. Скорость высвобождения постоянна и не зависит от состояния кишечника – наличия пищи, локального значения РН. Терапевтическая доза 5-10 мг до 20 мг, принимается 1 раз в сутки.

По фармакокинетической характеристике особого внимания заслуживает гликвидон (глюренорм). Он быстро вводится из организма и, в отличие от других производных СМ, в основном (95%) через ЖКТ и только 5% его метаболитов выводится почками. Даже фармакологически неактивные метаболиты выводятся через почки лишь в очень незначительном количестве. Таким образом, действие глюренорма не зависит от скорости клубочковой фильтрации. Ни повышение скорости клубочковой фильтрации в ранней стадии сахарного диабета, ни ее падение в позднем периоде не ухудшают динамики уровня глюренорма и его метаболитов в плазме крови.

Выпускается в таблетках по 30 мг, терапевтическая доза от 15 до 120 мг в сутки. Продолжительность действия – 8 часов. Назначают 2-3 раза в сутки. Глюренорм всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация препарата в плазме

рови достигается через 2-3 часа после введения. Затем его уровень в плазме крови быстро падает. Короткий период полувыведения из плазмы крови является условием для короткой продолжительности действия и обусловлен его быстрой метаболизацией в печени. Неактивные метаболиты выводятся с желчью. Короткая продолжительность действия глюренорма и его выведения, минуя точки, гарантируют максимальную безопасность лечения пожилых больных и больных, с сопутствующими заболеваниями почек. Гипокликемий практически не встречается.

Гликлазид (диабетон, глидиаб) занимает особое место среди препаратов сульфонилмочевины II поколения, так как помимо выраженного влияния на углеводный обмен, оказывает положительное действие на расстройства микроциркуляции, часто встречающиеся при сахарном диабете.

Как и другие препараты СМ, диабетон стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, но, кроме того, потенцирует инсулиносекреторное действие глюкозы; повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. В отличие от других препаратов СМ, диабетон (глидиаб) восстанавливает ранний пик секреции инсулина, восстанавливает физиологический профиль секреции инсулина; понижает постпрандиальный пик гипергликемии.

Важным фармакодинамическим свойством диабетона (глидиаба) является его способность уменьшать адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживать развитие пристеночного тромбоза, увеличивать сосудистый пристеночный фибринолиз, восстанавливая сниженную фибринолитическую активность посредством прямого, инсулиннезависимого воздействия на фибринолитическую систему. Препарат нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбозов и атеросклероза, нормализует метаболизм простагландинов, снижает уровень тромбоксана, липидов, дает долгосрочню коррекцию сосудистых нарушений. При использовании диабетона (глидиаба) в терапевтических дозах клинически проявляются его свойств, способствующие захвату свободных повреждений. Статистически доказано, что диабетон (глидиаб) замедляет развитие диабетической ретинопатии на непролиферативной стадии, снижает протеинурию при диабетической нефропатии.

Диабетон (глидиаб) не увеличивает массу тела больных СД а у тучных больных вызывает некоторое снижение, так как не вызывает гиперинсулиемии. Как правило, не вызывает гипогликемических реакций.

Выпускается в таблетках по 80 мг, длительность действия 8-12 часов. Терапевтическая доза от 80 до 320 мг в сутки. Выделятся в виде метаболитов с мочой (65%), 12% выделяется через желудочно-кишечный тракт. Препарат хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, через 4 часа в крови регистрируется его максимальная концентрация; связывается с белками на 94,2%, что нужно учитывать при его сочетании с другими высокоаффинными к белками крови ЛВ, при метаболизме диабетона (глидиаба) в печени один из восьми его метаболитов оказывает ангиопротекторное действие. Период полувыведения 12 часов.

Показан при СД II типа, применяется в индивидуальных дозах в зависимости от тяжести заболевания: по 1-4 таблетки (80 - 320мг) в два приема, утром и вечером во время еды.

Побочные эффекты глидиаба достаточно редки:

транзиторные диспептические расстройства;

транзиторные гематологические нарушения (тромбоцитопения, лейкопения,

анемия);

аллергические реакции – крапивница, зуд.

Диабетон МВ – первый пероральный сахароснижающий препарат, созданный на основе гидрофильного матрикса, который определяет предсказуемость и воспроизводимость высвобождения вещества в течение 24 часов, состоящий из полимер гидромеллозы, образует гель, что приводит к постепенному высвобождению активного действующего вещества.. Это дает возможность назначить препарат один раз в день. Профиль высвобождения полностью соответствует циркадным колебаниям уровня гликемии у пациентов с диабетом II типа. При взаимодействии с желудочно-кишечным соком гидрофильный матрикс, состоящий из полимера гидромеллады, образует гель, что приводит к постепенному высвобождению активного действующего вещества. Каждая таблетка содержит 30 мг диабетона, делить ее нельзя. Период полувыведения составил примерно 17 часов. Биодоступность активного диабетона МВ - 96,7%. Прием пищи существенного эффекта на фармакокинетический профиль действия диабетона МВ не оказывал. Как и другие препараты сульфанилмочевины, он связывается с белками плазмы (87-94%). Метаболизируется в печени как минимум с образованием 7 неактивных метаболитов. Около 60-70% выделяется с мочой, остальное - с калом.

Диабетон МВ обладает высокой селективностью к рецепторам сульфонилмочевины-клеток поджелудочной железы, что определяет его действие только на уровне АТФзависимых калиевых каналов поджелудочной железы, причем взаимодействием характеризуется обратимостью. Блокирует каналы - клеток, он не ваимодействует с КАТФ

– зависимыми рецепторами сердца и сосудов. Назначения препарата один раз в сутки во время завтрака, до него или после него, обеспечивает высокую концентрацию активно действующего вещества в дневное время, соответствующее прандиальному периоду, и минимальное его содержание в крови в ночное время и натощак. Очень низок риск гипогликемии в ночное время.

Таким образом, диабетон МВ стимулирует секрецию инсулина, восстанавливает ранний пик секреции инсулина, повышает его постпрандиальный уровень без увеличения его секреции натощак. Улучшает чувствительность к инсулину, обеспечивая долгосрочную эффективность. При гипергликемии ингибирует продукцию глюкозы печенью. В терапевтических концентрациях диабетон МВ обладает свойством нейтрализации свободных радикалов и препятствует окислению липидов, особенно липопротеидов низкой плотности. Снижает уровень окислительного стресса – ключевого фактора в патогенезе сосудистых осложнений. В связи с уменьшением оксидативного стресса восстанавливается эндотелиальная функция. Уменьшая агрегацию тромбоцитов, препятствует тромбообразованию.

Вторичная резистентность к диабетону МВ развивается реже по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины.

Диабетон МВ применяется как монотерапия в дозе от 30 мг до 120 мг или в сочетании с метформином или с ингибиторами альфаглюкозидазы, или инсулином.

Глимепирид (амарил) - препарат сульфонилмочевины III поколения. Основным отличием амарила от применяемых в настоящее время ПСМ является его связывание не с рецептором сульфанилмочевины, имеющим молекулярную массу 140 кД, а с другим, сопряженным с КАТФ- каналом ( - клетки белком, имеющим молекулярную массу 65 кД).

Этим свойством амарила объясняются его многие положительные качества. Сахароснижающая активность амарила сравнима с таковой одного из самых сильных современных ПСМ – манинила. Но амарил в 2,5-3 раза быстрее вызывает высвобождение инсулина, чем манинил. За счет большой скорости происходит более ранее начало действия, что дает возможность назаначать амарил непосредственно перед приемом пищи. Диссоциация комплексов амарила со связывающим его белком в составе -клеток происходит в 8-9 раз быстрее, чем манинила. Это означает, что стимулирующее действие данного препарата на секрецию инсулина в промежутках между приемами пищи ниже, чем манинил, что снижает риск развития спонтанных гипогликемических состояний. Это важно при пропусках приема пищи, а также при физических нагрузках. В отличие от других препаратов сульфанилмочевины амарил увеличивает число транспортеров глюкозы (Glut-4) в мышечной и жировой тканях, уменьшает инсулинорезистентность.

Выпускается в таблетках по 1, 2, 3, 4, 6 мг, длительность действия - 24 часа. Терапевтическая доза в одной таблетке составляет до 8 мг в сутки. Отработка дозы начинается с 1 мг, постепенно должна повышаться до необходимой (в среднем 2-4 мг). Отсутствие эффекта на фоне приема таблетки в 6 мг указывает на необходимость назначения других препаратов, дальнейшее увеличение дозы не дает эффекта. Препарат обладает абсолютной биодоступностью. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 часа после приема. Период полувыведения составляет 5-8 часов. При приеме высоких доз период полувыведения увеличивается. Амарил полностью метаболизируется в печени, выводится из организма двумя путями: почками - 60%, желчью – 40%. Препарат хорошо переносится, не взаимодействует с такими препаратами, как ингибиторы АПФ (ренитек, тритаце, престариум, энап), блокаторы кальциевых каналов (адалат, коринфар), Н2 – блокаторы (ранитидин, омез, аксид и т.д.). Амарил можно применять в комбинации с метформином, глюкобаем, инсулином.

При использовании производных СМ II и III генерации необходимо помнить о том, что прием этих препаратов связано с высоким риском развития тяжелых гипогликемических реакций и их назначение должно быть обосновано и производиться с учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств.

Показания. Производные СМ, в основном, II генерации применяются при II типе СД, когда строгая диета не приводит к компенсации заболевания. Рекомендуется начинать терапию с минимальных доз с доведением до необходимых для достижения компенсации. Превышение максимальных доз не приводит к увеличению эффекта, нь значительно повышает токсичность препаратов. Устойчивый клинический эффект достигается в среднем к 5-7, иногда к 14 дню от начала приема различных препаратов. Через 5-7 лет лечения возможно развитие резистентности к препаратам сульфонилмочевины, для ее профилактики рекомендуется периодически менять препараты СМ, либо на короткое время назначать инсулин. Считается, что временное назначение инсулина при СД II типа повышает специфическое связывание инсулина, что приводит к увеличению эндогенного инсулина, и в результате восстанавливается чувствительность к производным СМ.

Лечение производными СМ можно успешно сочетать с применением бигуанидов (см. ниже).

При применении производных СМ следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, дикумарины, НПВС, тетрациклины и некоторые другие препараты тормозят их метаболизм в печени, усиливая тем самым гипогликемический эффект, что может привести к гипогликемии. При применении производных СМ отмечается усиление действия и непереносимости алкоголя, что связано, по-видимому, с задержкой окисления ацетамальдегида.

Побочные эффекты сульфонамидов:

аллергические реакции на препараты: поражение кожи (аллергический дерматит, крапивница), особенно, если прием препарата сочетается с алкоголем;

диспептический синдром (анорексия, боли в животе, тошнота, рвота, понос) встречается довольно часто;

гематологические нарушения (транзиторная лейкопения, тромбоцитопения) встречается менее, чем у 1% больных;

дилюционная гипонатриемия, которая может развиваться вследствие возможной стимуляции вазопрессина и потенцирования его действия в почечных канальцах. Клинически она проявляется симптомами водной интоксикации.

Противопоказания к назначению производных СМ:

сахарный диабет 1 типа;

при коматозных и предкоматознх состояниях;

монотерпия при выраженных обменных нарушениях с наклонностью к

кеоацидозу;

беременность, почечная и печеночная недостаточность.

Относительно противопоказаны производные СМ при интеркурентных заболеваниях, поздних осложнениях сахарного диабета.

БИГУАНИДЫ

Гуанидин, содержащийся во французской лилии (Galega officinalis), использовался для эмпирического лечения сахарного диабета еще в средние века. Однако, только в 50-х годах минувшего столетия были синтезированы и разрешены к применению бигуаниды, обладающие выраженным антигипергликемическим действием – фенформин, буформин, метформин. Среди перечисленных препаратов фенформин обладает наиболее выраженным действием. Эти препараты широко применялись в 60-70-х годах XX века для лечения инсулиннезависимого СД. Однако вскоре была выявлена четкая корреляция между применением фенформина и буформина и развитием летального лактацидоза. Риск развития этого опасного осложнения терапии фенформином составлял в среднем 0,064 случая на 1000 больных в год. Применение бигуанидов, в том числе и неоправданно – метформина, значительно сократилось. В 60-е годы лечение больных СД 2 типа проводилось диетотерапией и производными сульфонилмочевины. Механизм действия связан, в основном, со стимуляцией секреции эндогенного инсулина. На остальные звенья в патогенезе СД II типа, в частности – инсулинорезистентность и хроническое повышение продукции глюкозы печенью, производные СМ прямого воздействия практически не оказывают, что затрудняет достижения компенсации СД.

С начала 90-х годов ХХ века поиск новых путей лечения диабета вновь привел к бигуанидам, конкретно—к метформину, отличающемуся по химической структуре от

фенформина и буформина, и, следовательно, имеющего определенные фармакодинамические особенности, отражающиеся на метаболизме молочной кислоты. Риск развития нетяжелого лактацидоза при применении метформина не превышает 0,0024 на 1000 больных в год. Он может быть вообще исключен при четком соблюдении противопоказаний к применению метформина. Кроме того, при применении метформина отсутствует риск развития гипогликемических состояний. Указанное делает перспективным применение бигуанидов при СД II типа.

Фармакодинамика метформина (сиофор, глюкофаж, формин, метфогамма).

Антигипергликемический эффект препарата непосредственно не связан с повышением содержания инсулина, а обусловливается следующими механизмами:

1. Снижение периферической инсулинорезистентности Метформин повышает сродство рецепторов к инсулину, стимулирует его

эффекты; увеличивает количество и активность переносчиков глюкозы, тем самым усиливая поглощение ее печеночными, мышечными и жировыми клетками; потенцирует эффекты инсулина, а последний, в свою очередь, повышает эффективность метформина, который меньше, чем другие бигуаниды подавляет связанные с мембранами цепи переноса электронов, за счет чего снижается вероятность развития лактацидоза. Кроме того, метформин нормализует стимулируемый инсулином транспорт глюкозы через мембраны, особенно мышечной ткани – основного места утилизации глюкозы после приема пищи. Возрастает образование гликогена в мышцах, окисление глюкозы в мышечной и жировой тканях. Таким образом, снижение периферической инсулинрезистентности под влиянием метформина приводит к нормализации и метаболизма глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани, что предотвращает развитие гипергликемии и клинических проявлений СД.

2. Подавление глюконеогенеза в печени

При СД II типа главной причиной гипергиликемии натощак является повышенная продукция глюкозы в печени в ночное и раннее утреннее время, что связано с инсулинрезистентностью гепатоцитов, которую не компенсирует обычно наблюдаемая при СД II типа гиперинсулинемия. Кроме того, постоянная портальная гиперглюкагонемия препятствует синтезу гликогена в печени и активизирует процесс гликогенолиза. Диетотерапия и производные СМ способствует снижению продукции глюкозы в печени, но далеко не всегда приводят к нормализации гликемии натощак.

Метформин значительно снижает гликемию натощак и улучшает гликемический профиль в целом за счет повышения чувствительности гепатоцитов к инсулину, индуцирования ферментов обмена гликогена (фосфоглюкомутазу и фосфорилазу), что приводит к уменьшению гликогенолиза и увеличению синтеза гликогена. Угнетение процессов глюконеогенеза также связано с блокадой метформином синтеза АТФ, изменением соотношения между аэробным и анаэробным путем обмена веществ, что активирует обмен лактата, уменьшением синтеза глюкозы из лактата, пирувата, аминокислот. По действию на глюконеогенез (его уменьшение) метформин и инсулин взаимопотенцируют друг друга.

3. Замедление кишечной абсорбации глюкозы.

Известно, что ткань кишечной стенки аккумулирует метформин в более высоких концентрациях, чем печень, почки, слюнные железы. Это способствует замедлению всасывания глюкозы и повышает скорость ее метаболизма за счет анаэробной утилизации в кишечнике. Образующийся в кишечнике лактат не оказывает системного действия, так как эстрагируется печенью, где сразу же включается в глюконеогенез, что предотвращает развитие не только лактацидоза, но и гипергликемических состояний. Наиболее интенсивно описанные процессы протекают в тонком кишечнике, его слизистой оболочке.

Кроме выраженного антигипергликемического эффекта метформин обладает рядом других фармакодинамических свойств:

замедляет процессы атеросклероза, снижая концентрацию липидов в крови; подавляет ингибитор активатора тканевого плазминогена–1, то есть активирует

фибринолиз; снижает агрегацию тромбоцитов;

препятствует увеличению массы тела при комбинированной терапии и способствует ее снижению при проведении монотерапии;

несколько снижает артериальное давление.

Фармакокинетика метформина (сиофор, глюкофаж, формин, метфогамма).

Выпускается в таблетках по 0,5 и 0,85 г, глюкофаж выпускается также в дозе 1000мг. Начальная доза – 0,5г, постепенно может увеличиваться. Метформин медленно всасывается из ЖКТ, его биодоступность равна 50-60%. Максимальное насыщение препаратом наступает обычно при дозе 3 г, назначение более высоких дох нецелесообразно, так как не вызывает дальнейшего антигипергликемического эффекта. Основные фармакокинетические параметры на примере сиофора представлены в табл. 8.

Таблица 8

Фармакокинетическая характеристика сиофора

Метформин при СД II типа может применяться, как в виде монотерапии, так и в комбинированном лечении.

При монотерапии метформин назначается больным СД II типа с самой ранней стадии заболевания, если в его патогенезе преобладает инсулинорезистентность. Это прежде всего больные с избыточной массой тела или без нее, но имеющие соотношение окружности талии и бедер более 90 см у мужчин и более 85 см у женщин. При этом применение метформина более рационально, чем применение производных СМ, так как не усугубляет гиперинсулинемия (не происходит дальнейшей прибавки массы тела,

напротив, она несколько снижается), а снижение гликемии более выражено, в среднем на

25%.

Если имеется не только инсулинорезистентность периферических тканей, но и нарушение секреции инсулина, рационально комбинирование метформина с другими ГГП:

Производными сульфонилмочевины. Показанием к назначению второго препарата является превышающая ному гликемия, некорригируемая соблюдением диеты

иприемом максимальных суточных доз препарата той или иной группы. Метформин при этом снижает инсулинорезистентность, продукцию глюкозы печенью, замедляет всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, а производное СМ улучшает секрецию инсулина;

Комбинация метформина с ингибиторами альфглюкозидаз (акарбоза),

уменьшающим постпрандиальную гликемию, может быть рекомендована для терапии СД II типа;

Препаратами инсулина. В том случае, если комбинированная терапия пероральными ГГП не эффективна, необходим перевод больных на временную или постоянную инсулинотерапию. У пациентов с быстрой и ощутимой потерей массы тела, что свидетельствует о значительном снижении секреции инсулина, применение последнего обычно приводит к положительным результатам. Как правило, инсулинотерапия таким больным проводится пожизненно.

Убольных с нарастающей массой тела, которым инсулинотерапия не компенсирует СД, комбинированная терапия инсулином и метформином является рациональной, так как метформин, снижая инсулинорезистентность, позволяет снизить обычно применяемые высокие дозы инсулина.

Побочные эффекты метформина:

Лактацидоз. Риск его развития при применении метформина минимален, так как метформин преимущественно накапливается в тонкой кишке и слюнных железах,

ане в мышцах – основной лактат-продуцирующей ткани организма;

Диарея и другие диспептические явления (металлический вкус во рту,

тошнота, анорексия). В начале терапии они наблюдаются у 20% больных, а затем самостоятельно проходят через несколько дней. Эти побочные эффекты связаны с замедлением всасывания глюкозы в тонком кишечнике, процессами брожения и метеоризмом. Постепенная адаптация к препарату обеспечивается назначением минимальных доз (до 500 мг) сначала перед сном, а затем вместе или после приема пищи;

Очень редко может быть снижение всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты в ЖКТ, что в исключительных случаях может привести к развитию мегалобластной анемии;

Иногда аллергические реакции (зуд, крапивница, сыпь). В целом, непереносимость метформина наблюдается менее, чем у 5% больных.

Противопоказания к назначению метформина:

Главное из них – нарушение функции почек. При падении уровня клиренса креатинина ниже 50% метформин не назначается во избежание его кумуляции и развития лактоцидоза;

Гипоксические состояния любой этиологии (дыхательная, сердечная недостаточность, анемии) – увеличение риска равзития лактацидоза;

Злоупотребление алкоголем из-за торможения глюконеогенеза и повышения риска развития лактацидоза;

Выраженные патологические изменения в печени (цирроз, гепатиты);

Одновременное применение с йод-содержащими препаратами (например, проведение рентгеноконтрастных исследований). В подобной ситуации необходимо отменить метформин;

Полостные и обширные хирургические вмешательства – перевод на временную инсулинотерапию.

ИНГИБИТОРЫ АЛФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ

Акарбоза (глюкобай) – псевдолисахарид, получаемый путем ферментации из микроорганизмов, принадлежащих к семейству Actinoplanoccen.

Фамакодинамика: акарбоза обратимо ингибирует кишечную мембраносвязанную альфа-глюкозидазу и панкреатическую альфа-амилазу. В просвете тонкой кишки альфаамилаза гидролизует полимерные сахара до олигосахаридов, а кишечная альфаглюкозидаза – олиго-, три- и дисахариды до глюкозы и других моносахаров. Инактивация (ингибирование) этих ферментов приводит к снижению образования глюкозы в кишечнике, а, следовательно, и ее всасывания, то есть происходит уменьшение постпищевой гипергликемии.

Сглаживание высоких пиков сахара в крови после еды предотвращает избыточный выброс инсулина во вторую отсроченную фазу секреции, что в свою очередь благоприятно сказывается на состоянии липидного обмена. У больных, получающих акарбозу (глюкобай) в течение 3-6 месяцев, наблюдается достоверное снижение холестерина, триглицеридов, увеличивается содержание в крови «защитных» липопротеидов высокой плотности. Нормализация липидного обмена уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, основной причины смерти больных СД II типа.

Снижение гиперинсулинемии после еды уменьшает чувство голода, облегчает соблюдение диеты, способствует нормализации массы тела, улучшению чувствительности клеток к действию инсулина. Облегчение работы поджелудочной железы вследствие медленного повышения сахара в крови после еды предотвращает ее истощение.

Согласно последним данным, препарат увеличивает секрецию глюкагоноподобного пептида 1, который является эндогенным стимулятором первой фазы секреции инсулина в ответ на повышение сахара в крови. Таким образом, глюкобай опосредованно участвует в нормализации секреции инсулина: восстанавливает секрецию поджелудочной железы в первую фазу и предотвращает развитие гиперинсулинемии во вторую. В отличие от других пероральных ГГП, прежде всего производных сульфонилмочевины, акарбоза не вызывает стимуляции выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы и не вызывает связанных с ним эффектов.

Фармакокинетика акарбозы: биодоступность препарата довольно низкая, из кишечника всасывается только 35% введенной дозы, причем только 2% в активной форме. Период полувыведения равен 2 часам, но следы акарбозы и ее метаболитов обнаруживаются в плазме крови в течение 24 часов после приема препарата. Фракция