Классификация чистых зон по максимально допустимому числу частиц в воздухе

Таблица 1.

Класс	«Оснащенное состояние»		«Функционирующее» состояние
	Максимально допустимое число частиц в 1м3 воздуха при размере частиц равном или большем
	0,5 мкм	5 мкм	0,5 мкм	5 мкм
А	3 500	0	3 500	0
B*	3 500	0	350 000	2 000
C*	350 000	2 000	3 500 000	20 000
D*	3 500 000	20 000	не нормируется***

* Для достижения классов чистоты B, C и D требуется кратность воздухообмена, учитывающая размер комнаты, находящееся в ней оборудование и персонал. Для зон, имеющих классы чистоты A, B и С, система снабжена воздухом должна иметь соответствующие фильтры.

*** Требования и пределы для этой зоны будут зависеть от характера выполняемых операций.

Примеры операций, которые следует выполнять в зонах с различными классами чистоты, приведены в таблице 2.

Примеры операций, которые следует выполнять в зонах с различными классами чистоты

Таблица 2.

Класс	Примеры технологических операций для продукции, стерилизуемой в первичной упаковке
А	Наполнение продукцией, когда риск почти исключается.
С	Приготовление растворов, когда риск почти исключается. Наполнение продукцией.
D	Приготовление растворов и подготовка компонентов (первичной упаковки) для последующего наполнения.

Допустимое число частиц для «оснащенного» состояния, указанное в таблице, должно достигаться после короткого периода уборки в течение 15 – 20 минут (руководящий норматив) после завершения операций при отсутствии персонала. Допустимое число частиц для класса А в «функционирующем» состоянии, приведенное в таблице, должно всегда поддерживаться в зоне, которая непосредственно окружает продукцию, если продукция или открытая емкость подвергаются воздействию окружающей среды.

Для контроля различных классов микробиологической чистоты в «функционирующем» состоянии зоны необходимо проверять (см. Таблица 3).

Рекомендуемые пределы при микробиологическом контроле чистых зон в «функционирующем» состоянии

Таблица 3.

Рекомендуемые пределы при микробиологическом контроле чистых зон в «функционирующем» состоянии
Класс	Проба воздуха, КОЕ/м2	Седиментация на пластину (d = 90 мм), КОЕ/4 ч**	Контактые пластины (d = 55 мм), КОЕ/пластина	Отпечаток 5 пальцев в перчатке, КОЕ/перчатка
A	<1	<1	<1	<1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-

При выполнении операций в асептических условиях должен проводиться частый контроль с использованием таких методов, как седиментация на пластины, отбор проб из объема воздуха и с поверхностей (например, с помощью смывов и контактных пластин). Методы отбора проб, используемые в «функционирующем» состоянии, не должны наносить вред защите зоны. Результаты контроля должны быть рассмотрены, когда проводится обзор документации протокола серии для реализации готовой продукции. После критических операций требуется проводить контроль поверхностей и персонала. Требуется также дополнительно осуществлять микробиологический контроль, когда не проводятся технологические операции, например, после валидации систем, очистки и санитарной обработки.

Должны быть установлены пределы по результатам контроля частиц и микроорганизмов и соответствующие сигналы тревоги и действия. В рабочих методиках должны быть описаны корректирующие действия, если эти пределы превышены.