3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_система_качества_ICH_Q10_в_алгоритмах_и_схемах

Александр В. Александров

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА

В АЛГОРИТМАХ И СХЕМАХ

Vialek Knowledge Book

Александр В. Александров. Фармацевтическая система качества (ICH Q10) в алгоритмах и схемах. – М.: Группа компаний ВИАЛЕК, 2014 – 00 с., серия «Vialek Knowledge Book»

Документ ICH Q10 представляет модель фармацевтической системы качества для всего жизненного цикла продукта и поэтому выходит за рамки действующих требований GMP.

Использование этого документа должно облегчить инновации, постоянное улучшение и укрепление связи между фармацевтической разработкой и производственной деятельностью. Содержимое ICH Q10 дополняет Правила GMP, и не является необязательным, хотя этот документ включен в структуру Части 3 европейских правил GMP. Элементы ICH Q10 постепенно включаются в объем обязательных требований по мере пересмотра обязательных разделов GMP.

Сегодня именно этот документ задает новый тренд регуляторных инспекций.

Текст ICH Q10 ориентирован на руководителей высшего и среднего звена, специалистов службы качествафармацевтическихкомпаний, представителейрегуляторныхоргановвсфереобращениялекарственных средств. Этому документу нужно обучить всех руководителей, специалистов и даже рабочих. Обучить так, чтобы было понятно и, непросто понятно, а чтобы появилось желание работать в такой системе.

В обучении помогает наглядное изображение систематизированных представлений. Предложенные схемы дают возможность более продуктивно и на длительный срок запечатлеть в сознании необходимые знания и информацию. Информация, содержащаяся в брошюре, будет полезна для подготовки материалов и проведения обучения работников всех категорий по вопросам обеспечения качества, а также студентам, аспирантам и преподавателям фармацевтических вузов.

© Издание на русском языке, Группа компаний ВИАЛЕК, 2014

ПРЕДИСЛОВИЕ

Виюне 2008 года ICH приняла окончательную версию руководящих указаний ICH Q10 «Фармацевтическая система качества». Этот документ олицетворяет современное восприятие подходов в обеспечении качества лекарственных средств, устанавливает новый уровень менеджмента для фармацевтического предприятия, дополняет действующие требования GMP. Документ ICH Q10 – это результат совместного труда представителей промышленности и регуляторных органов Европы, Японии и США. Сегодня именно этот документ задает новый тренд всех регуляторных инспекций.

Шаг за шагом фармацевтическая отрасль приближается к восприятию концепции «Quality by Design» (программируемое качество). Знания, уровень понимания продукта и процесса его изготовления, полученные в ходе фармацевтической разработки (Q8), сегодня позволяют через оценку риска (Q9) прогнозировать качество лекарственного препарата, оптимизировать и осмысленно автоматизировать производство (РАТ), обосновывать стратегию контроля и, как результат, отказаться от тотального контроля продукции на этапе выдачи разрешения на реализацию.

Предложенная в Q10 модель фармацевтической системы качества (ФСК) делает акцент на четырех важных элементах системы управления:

–Система мониторинга процессов и качества продукта;

–Система управления корректирующими и предупреждающими действиями;

–Система управления изменениями;

–Анализ со стороны руководства.

Вцелом текст ICH Q10 содержит элементы напрямую заимствованные из ISO 9001 (см. таблицу). И де факто Q10 является легализацией ISO 9001 для фармацевтической отрасли. Основываясь преимущественно на процессном подходе ISO 9001, документ Q10

Таблица – Взаимосвязь структуры ICH Q10 и ISO 9001

вводит новую «моду» в управлении технологическим процессом. Q10 описывает некую модель системы качества, которая применяется на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства.

Вместо «система обеспечения качества» вводится новое понятие «фармацевти-

ческая система качества». И меняется не только название, меняются акценты, уточняется идеология системы (по сравнению с принятой в GMP). Документ Q10 дает понять, что неверно рассматривать качество лекарственного препарата без взаимосвязиссистемойуправлениявкомпании. Системакачестваэффективнатолькотам, где руководство реально возглавляет процесс ее создания и развития. Отдельный акцент

вдокументе сделан на то, что все принимаемые решения должны основываться на научных знаниях и оценке рисков для качества.

Система качества – это очень сложная сфера знаний. Ее многогранные процессы и взаимодействия охватывают своим вниманием большой объем специфических понятий и терминов. Не исключение и текст ICH Q10. Конечно, эта модель четка и понятна

всреде профессионалов. И нам важно обучить этому всех руководителей, специалистов и даже рабочих. Не просто формально выполнить пункт 2.12 Части 1 GMP1, а именно обучить так, чтобы было понятно. Не просто понятно, но и чтобы появилось желание работать в такой системе.

Документ Q10 неподдаетсябыстромуосвоению, его содержаниетрудно запомнить

спервого раза. Этот документ не интересно написан, не дает четкого понимания и восприятия заложенной в него информации.

Для изучения таких документов нужна определенная система. Важная характеристика любой системы – ее внутренняя упорядоченность. Остается лишь эти зависимости обобщить и представить в наиболее приемлемом для восприятия и запоминания виде.

Когда мы пытаемся кого-то чему-то научить, в первую очередь мы обращаемся к органам чувств человека. При обучении у человека всегда в работу включаются его ощущения и восприятие, и только затем — запоминание, установление ассоциаций, осмысление и т.д. И это не зависит от возраста, социального статуса и квалификации. Так появляется схема – наглядное изображение систематизированных представлений, дающая возможность более продуктивно и на длительный срок запечатлеть в сознании усвоенные знания и информацию. Схемы позволяют достичь как ситуативного, так и долгосрочного эффекта в осмыслении требуемых подходов. Схемы помогают выделить главное, сократить время на обсуждение новых требований GMP/GDP.

Все это способствует систематизации знаний, вызывает интерес.

Рассматривая схемы и возвращаясь к ним снова, вы по-новому станете воспринимать смысл, логику фармацевтической системы качества, заложенные в основу ICH Q10. Визуализация это, пожалуй, самый сильный инструмент добровольного внушения. Каждая предложенная схема несет определенную нагрузку и относится к базовым знаниям, которые могут потом углубляться и расширяться, но уже всегда останутся

всознании в обобщенном и систематизированном виде.

Желаю читателям приятно провести время за изучением этого методического пособия и уверен, что в нем можно найти хороший объем знаний и новых идей, которые дают стимул к дальнейшему профессиональному развитию.

Александр В. Александров, президент Группы компаний ВИАЛЕК

1Текст 2.12 Части 1 GMP: «При обучении необходимо подробно обсуждать концепцию обеспечения качества, а также все меры, улучшающие ее понимание и осуществление»

4

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТРЕБОВАНИЙ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫХ ПРИ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЧЕЛОВЕКОМ

ГАРМОНИЗИРОВАННЫЕ ТРЕХСТОРОННИЕ

РУКОВОДЯЩИЕ УКАЗАНИЯ

ICH

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА

Q10

Текущая версия 4 этапа ICH датирована 4 июня 2008 года

Этот документ разработан рабочей группой экспертов ICH и прошел оценку в регуляторных органах в соответствии с процедурой, принятой ICH. На четвертом этапе процедуры окончательный текст этого документа рекомендован для признания со стороны регуляторных органов Европейского Сообщества, Японии и США

ИСТОРИЯ ДОКУМЕНТА

ОГЛАВЛЕНИЕ

7

3.2.2Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА) 15

8

1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА

1.1 Введение

Этот документ устанавливает новые трехсторонние руководящие указания ICH, описывающие модель эффективной системы менеджмента качества для фармацевтической отрасли, именуемой как фармацевтическая система качества. В контексте этого документа понятие «фармацевтическая система качества» относится к модели ICH Q10.

ICH Q10 описывает всесторонний подход к поддержанию эффективной фармацевтической системы качества, который базируется на концепциях качества Международной Организации по стандартизации (ISO), включает требования надлежащей производственной практики (GMP) и дополняет руководящие указания ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» и ICH Q9 «Управление рисками для качества». ICH Q10 является моделью такой фармацевтической системы качества, которую можно применятьнаразличныхэтапахжизненногоциклапродукта. Значительнаячастьсодержания документа ICH Q10, относящаяся к производственным площадкам, в настоящее время определена национальными требованиями GMP. Документ ICH Q10 не направлен на создание новых ожиданий помимо действующих регуляторных требований. Поэтому содержимое этого документа, являющегося дополнительным к действующим национальным Правилам GMP, носит рекомендательный характер.

ICH Q10 демонстрирует поддержку инициативам промышленности и регуляторных органов, направленным на внедрение эффективной фармацевтической системы качества для улучшения качества и доступности лекарств во всем мире в интересах общественного здравоохранения. Применение ICH Q10 на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата должно содействовать инновациям, постоянным улучшениям и укреплению связей между этапами фармацевтической разработки и производственной деятельности.

1.2 Область применения

Эти руководящие указания относятся к системам разработки и производства активных фармацевтических субстанций (АФС) и готовых лекарственных препаратов, включая биотехнологические и биологические препараты, в течение всего их жизненного цикла.

Элементы ICH Q10 следует применять таким образом, чтобы это было приемлемо и соразмерно на каждой стадии жизненного цикла продукта, с учетом различий между ними, а также понимая различные цели на каждой стадии (см. раздел 3).

В контексте этих руководящих указаний, жизненный цикл продукта включает следующие виды деятельности для новых и существующих продуктов:

•Фармацевтическая разработка

–Разработка активной фармацевтической субстанции (АФС);

–Разработка лекарственной формы и рецептуры, включая выбор первичной упаковки;

–Производство образцов лекарственного препарата для клинических исследований;

9

–Разработка системы доставки (введения) – там, где это применимо;

–Разработка и масштабирование технологического процесса;

–Разработка аналитических методик.

•Передача технологии

–Передача нового продукта со стадии разработки в процесс производства;

–Перенос зарегистрированного коммерческого продукта в пределах одной или между разными производственными площадками, включая площадки контроля качества.

•Коммерческое (серийное) производство

–Закупка и контроль материалов;

–Обеспечение помещениями, инженерными системами и оборудованием;

–Производство (включая упаковку и маркировку);

–Контроль качества и обеспечение качества;

–Выпуск серии для реализации;

–Хранение;

–Оптовая реализация (за исключением деятельности дистрибьюторов).

•Прекращение выпуска продукта

–Сохранение документации;

–Сохранение образцов;

–Продолжение оценки качества продукта и формирования отчетности.

1.3 Взаимосвязь ICH Q10 с национальными Правилами GMP, ICH Q7 и международными стандартами ISO

Основу для ICH Q10 формируют требования национальных Правил GMP, руководящие указания ICH Q7, Правила GMP для активных фармацевтических субстанций и международные стандарты ISO на системы менеджмента качества. Для достижения описанных ниже целей ICH Q10 дополняет GMP посредством описания специфических элементов системы качества и ответственности руководства. Таким образом, ICH Q10 дает гармонизированную модель фармацевтической системы качества на протяжении всего жизненного цикла продукта и предполагает использование вместе с национальными Правилами GMP.

Национальные Правила GMP не описывают детально все стадии жизненного цикла продукта (например, этапы разработки продукта). Элементы системы качества и ответственность высшего руководства, описанные в этом документе, предназначены для поддержки использования подходов, основанных на научных исследованиях и анализе рисков, на каждой стадии жизненного цикла, способствуя, таким образом, постоянному улучшению в течение всего жизненного цикла продукта.

1.4 Отношение ICH Q10 к подходам регуляторных органов

Подходы регуляторных органов в отношении конкретного продукта или производственной площадки должны быть соизмеримы с уровнем понимания продукта и процесса, результатами управления рисками для качества и эффективностью фармацевтической системы качества (ФСК). Обычно, после внедрения ФСК ее эффективность на производственной площадке может подтверждаться в ходе регуляторных инспекций. Потенциальные возможности для расширения регуляторных подходов, основанных на научных данных и анализе рисков, определены в Приложении 1 этого документа. Регуляторные процессы будут определяться на национальном уровне.

1.5 Цели ICH Q10

Внедрение модели Q10 направлено на достижение трех главных целей, которые дополняют или расширяют национальные Правила GMP.

10