3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_система_качества_ICH_Q10_в_алгоритмах_и_схемах

1.5.1 Достижение воплощения продукта

Создать, внедрить и поддерживать систему, которая обеспечивает выпуск продукции с показателями качества, соответствующими требованиям пациентов, специалистов здравоохранения, регуляторных органов (включая соответствие утвержденной регуляторной документации) и других внутренних и внешних потребителей.

1.5.2 Установление и поддержание контролируемого состояния

Разработать и использовать систему эффективного мониторинга и контроля приемлемости процесса и качества продукта, и тем самым предоставить гарантии непрерывной пригодности и воспроизводимости процессов. Для создания системы мониторинга и контроля может использоваться методология управления рисками для качества.

1.5.3 Содействие постоянному улучшению

Идентифицировать и внедрить необходимые улучшения качества продукта, усовершенствования процесса, снижение вариабельности, инновации и расширение зоны распространения ФСК, и тем самым увеличить способности последовательно удовлетворять требования к качеству. Для идентификации и выделения приоритетных областей для непрерывного улучшения может использоваться управление рисками для качества.

1.6 Стимулирующие факторы: Управление знаниями и управление рисками для качества

Использование методологии управления знаниями и управления рисками для качества будет способствовать эффективному и успешному внедрению ICH Q10 на предприятии.

Эти стимулирующие факторы будут облегчать достижение целей, описанных выше в разделе 1.5, за счет принятия решений, основанных на применении научных методов и анализе рисков для качества продукта.

1.6.1 Управление знаниями

Необходимо управлять знаниями о процессе и продукте начиная с разработки

идалее в течение всей коммерческой жизни продукта вплоть до момента прекращения его выпуска и обращения на рынке. Например, мероприятия по разработке, использующие научные подходы, дают знания для понимания продукта и процесса. Управление знаниями – это систематический подход к получению, анализу, сохранению

ираспространению информации, относящейся к продуктам, процессам и их составляющим. Источники знаний включают, но не ограничиваются первичными знаниями (открытая информация или внутренняя документация), исследованиями в ходе фармацевтической разработки, деятельностью по передаче технологии, валидации процессов в течение жизненного цикла продукта, производственным опытом, инновациями, мероприятиями по непрерывному улучшению и управлению изменениями.

1.6.2 Управление рисками для качества

Управлениерискамидлякачестваявляетсянеотъемлемойсоставнойчастьюэффективной фармацевтической системы качества. Оно может предоставлять действенный подход для идентификации, научно обоснованной оценки и управления потенциальными рисками для качества. Методология управления рисками облегчает постоянное улучшение эффективности процесса и качества продукции на протяжении жизненного цикла продукта. ICH Q9 предоставляет принципы и примеры инструментов управления рисками для качества, которые могут использоваться для различных аспектов качества лекарственных препаратов.

1.7 Факторы, относящиеся к концепции и содержанию

(a)Концепция, организация и документация фармацевтической системы качества должны быть хорошо структурированы и понятны для того чтобы облегчить общее понимание и последовательное применение.

11

(b)Элементы ICH Q10 следует применять так, чтобы они были подходящими и соразмерными для каждой из стадий жизненного цикла продукта, с учетом разницы между ними и различных целей на каждой стадии.

(c)При разработке новой фармацевтической системы качества (ФСК) или модификации уже существующей, следует принимать во внимание масштабы и степень сложности деятельности компании. При разработке ФСК необходимо учитывать принципы управления рисками. Так как некоторые аспекты ФСК могут применяться на уровне всей компании, а другие – быть специфическими для отдельных площадок, эффективностьвнедрениятакойсистемыкачестваобычнодемонстрируетсяна уровне производственной площадки.

(d)ФСК должна включать необходимые процессы, ресурсы и распределение ответственности для предоставления гарантии качества при работе по контрактам (аутсорсинговая деятельность) и в отношении закупаемых материалов, как описано в разделе 2.7.

(e)В рамках ФСК должна быть определена ответственность руководства, как это описано в разделе 2.

(f)В ФСК необходимо включать элементы, описанные в разделе 3: мониторинг про-

цесса и качества продукта, корректирующиеипредупреждающиедействия, управ-

ление изменениями и анализ со стороны высшего руководства.

(g)Для возможности мониторинга эффективности процессов ФСК необходимо выбрать и использовать показатели функционирования, как описано в разделе 4.

1.8 Руководство по качеству

Необходимо разработать Руководство по качеству или эквивалентный ему документ, который содержит описание фармацевтической системы качества. Это описание должно включать:

(a)Политику в области качества (см. раздел 2).

(b)Область применения системы качества.

(c)Идентификацию процессов системы качества, их последовательность, взаимосвязь и взаимное влияние. Для облегчения изображения процессов системы качества в визуальной форме могут использоваться карты потока и блок-схемы.

(d)Ответственность руководства в рамках системы качества (см. раздел 2).

2. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ РУКОВОДСТВА

Лидерская роль высшего руководства крайне важна для функционирования фармацевтической системы качества и для установления и поддержания обязательств в области качества на всех уровнях компании.

2.1 Обязательства высшего руководства

(a)В конечном итоге именно высшее руководство несет наибольшую ответственность за организацию эффективной системы качества для достижения заявленных целей качества и за определение функций, ответственности и полномочий, распространения информации о них и их внедрения во всей компании.

(b)Обязанности высшего руководства:

(1)Принимать участие в проектировании, внедрении, мониторинге и поддержании эффективной системы качества;

(2)Демонстрировать решительную и явную поддержку системы качества и обеспечивать ее внедрение во всей организации;

(3)Обеспечивать наличие своевременного и эффективного процесса обсуждения и продвижения вопросов качества до соответствующего уровня руководства;

12

(4)Определять индивидуальные и коллективные функции, распределение ответственности, полномочия и взаимодействия для всех структурных подразделений, вовлеченных в систему качества. Обеспечивать четкое определение и понимание этих взаимодействий на всех уровнях управления организации. Национальные правила требуют наличия независимой Службы качества, наделенной полномочиями для выполнения определенных обязанностей в системе качества;

(5)Проводить анализ со стороны руководства в отношении эффективности процесса и качества продукта и функционирования системы качества;

(6)Поддерживать постоянное улучшение;

(7)Выделять требуемые ресурсы.

2.2Политика в области качества

(a)Высшее руководство должно установить политику в области качества, которая описывает всеобщие цели и направления деятельности компании, относящиеся к качеству.

(b)Политика в области качества должна включать обязательство соответствия установленным регуляторным требованиям и должна содействовать постоянному улучшению фармацевтической системы качества.

(c)Политика в области качества должна быть доведена до сведения и понята персоналом на всех уровнях компании.

(d)Политика в области качества должна периодически пересматриваться для поддержания постоянной эффективности.

2.3 Планирование качества

(a)Высшее руководство должно обеспечить, чтобы цели в области качества, необходимые для претворения политики в области качества, были четко определены и доведены до сведения персонала.

(b)Цели в области качества необходимо поддерживать на всех соответствующих уровнях компании.

(c)Цели в области качества должны совпадать со стратегией компании и согласовываться с политикой в области качества.

(d)Руководители должны обеспечивать требуемые ресурсы и обучение персонала для достижения целей в области качества.

(e)Следует установить, подвергать мониторингу и регулярно обсуждать показатели функционирования фармацевтической системы качества для измерения прогресса в достижении целей в области качества, а также предпринимать соответствующие действия на основе этих показателей, как описано в разделе 4.1 этого документа.

2.4 Управление ресурсами

(a) Руководители должны определять и предоставлять адекватные требуемые ресурсы (персонал, финансы, материалы, помещения и оборудование) для внедрения и поддержания системы качества и постоянного повышения ее эффективности.

(b) Руководители должны обеспечить использование ресурсов надлежащим образом для определенного продукта, процесса или площадки.

2.5 Внутренние коммуникации

(a)Руководители должны установить и обеспечить внедрение процессов надлежащего обмена информацией внутри предприятия.

(b)Процессы обмена информацией должны обеспечивать необходимые информационные потоки между всеми уровнями компании.

13

(c)Процессы обмена информацией должны обеспечивать надлежащее и своевременное продвижение определенных вопросов, относящихся к качеству продукции и фармацевтической системе качества.

2.6 Анализ со стороны руководства

(a) Высшее руководство несет ответственность за управление системой качества путем проведения анализа со стороны руководства, для того чтобы гарантировать ее постоянное соответствие и эффективность.

(b) Руководители должны оценивать выводы, сделанные на основе периодического анализа эффективности процессов, качества продуктов и системы качества, как описано в разделах 3 и 4.

2.7 Управление закупками материалов и сторонними услугами

Фармацевтическая система качества, включая ответственность руководства, распространяется на контроль и анализ качества закупаемых материалов и сторонних услуг (аутсорсинговых работ). Фармацевтическая компания несет ключевую ответственность за поддержание процессов, которые гарантируют контроль качества закупаемых материалов и сторонних услуг. Такие процессы должны включать управление рисками для качества и содержать:

(a)Оценку сторонних услуг перед их оказанием или выбор поставщиков материалов, пригодность и компетентность другой стороны для проведения деятельности или поставки материалов с использованием определенной цепи поставки (например, аудиты, оценка материалов, квалификация).

(b)Определение ответственности и процессов обмена информацией по вопросам деятельностипривлеченныхсторон, имеющимотношениеккачеству. Вотношении сторонних услуг (аутсорсинговых работ) это необходимо включать в письменное соглашение между заказчиком и исполнителем.

(c)Мониторинг и анализ деятельности исполнителя или качества материалов от поставщика, и идентификацию и реализацию необходимых улучшений.

(d)Мониторинг поступающего сырья и материалов для гарантии их происхождения из проверенных источников с использованием согласованной цепи поставки.

2.8 Управление изменениями права собственности на продукт

При смене владельца продукта (например, путем приобретения) высшее руководство должно оценить сложность этого процесса и обеспечить:

(a)Определение постоянной ответственности для каждой участвующей компании;

(b)Передачу необходимой информации.

3. ПОСТОЯННОЕ УЛУЧШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ

И КАЧЕСТВА ПРОДУКТОВ

Этот раздел описывает цели стадий жизненного цикла и четыре специфические элемента фармацевтической системы качества, которые дополняют национальные требования для достижения целей ICH Q10, описанных в разделе 1.5. Этот раздел не повторяет и не формулирует по-новому требования национальных Правил GMP.

3.1 Цели стадий жизненного цикла

Ниже описаны цели каждой из стадий жизненного цикла продукта.

3.1.1 Фармацевтическая разработка

Цель фармацевтической разработки заключается в создании продукта и процесса егопроизводствадлядостиженияпланируемойэффективностииожиданийпациентов,

14

специалистов здравоохранения, регуляторных органов и внутренних потребителей. Подходы к фармацевтической разработке описаны в ICH Q8. Исходными предпосылками для фармацевтической разработки являются результаты доклинических и клинических исследований, находящиеся вне рассмотрения этого документа.

3.1.2 Передача технологии

Целью деятельности по переносу технологии является передача знаний о продукте и процессе от стадии разработки на стадию производства, и внутри или между производственными площадками для воплощения продукта. Эти знания образуют основу технологического процесса, стратегии контроля качества, подходов к валидации процесса и последующего непрерывного улучшения.

3.1.3 Коммерческое (серийное) производство

Цели производственной деятельности включают достижение концепции воплощения продукта, обоснование и поддержание контролируемого состояния, и содействие непрерывному улучшению. Фармацевтическая система качества должна обеспечивать постоянное достижение заданного уровня качества продукта, требуемой эффективности процесса, соответствующего набора методов контроля, идентификацию и оценку возможностей улучшения, а также постоянное расширение базы имеющихся знаний.

3.1.4 Прекращение выпуска продукта

Деятельность по прекращению выпуска продукта направлена на эффективное управление завершающей стадией жизненного цикла продукта. Для снятия продукта с производства должен использоваться предварительно разработанный подход по управлению такими действиями, как сохранение документации и архивных образцов, продолжающаяся оценка продукта (например, обработка претензий и послерегистрационное изучение стабильности) и составление отчетов исходя из регуляторных требований.

3.2 Элементы фармацевтической системы качества

Элементы, описанные ниже, могут быть включены в требования национальных Правил GMP. Однако в данном случае намерение модели Q10 состоит в том, чтобы усилить значимость этих элементов для качества продукта на этапах жизненного цикла. Такими элементами являются:

1.Система мониторинга процессов и качества продуктов;

2.Системауправлениякорректирующимиипредупреждающимидействиями(CAPA);

3.Система управления изменениями;

4.Анализ со стороны руководства в отношении процессов и качества продуктов. Эти элементы должны применяться таким образом, чтобы они были соразмерными

и подходящими к каждой стадии жизненного цикла продукта с учетом различий между ними и различных целей на каждой стадии. В течение жизненного цикла продукта компании должны оценивать возможности инновационных подходов для улучшения качества продукта.

Каждый элемент сопровождается таблицей с примерами его применения на конкретной стадии жизненного цикла лекарственного препарата.

3.2.1 Система мониторинга процессов и качества продуктов

Фармацевтические компании должны планировать и разрабатывать систему мониторинга процессов и качества продуктов для поддержания контролируемого состояния. Эффективная система мониторинга дает гарантию постоянной способности процесса и используемых методов контроля производить продукт ожидаемого качества,

иопределяет области для постоянного улучшения. Система мониторинга процессов

икачества продуктов должна:

15

(a)Использовать управление рисками для выбора стратегии контроля, которая может включать параметры и показатели, относящиеся к материалам и компонентам активных фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, параметры функционирования помещений и оборудования, точки внутрипроизводственного контроля, спецификации готового продукта и связанные с ними методы, частоту мониторинга и контроля. Стратегия контроля должна облегчить своевременную прямую и обратную связь с потребителями и поставщиками, вырабатывать необходимые корректирующие и предупреждающие действия;

(b)Предоставить инструменты для измерения и анализа параметров и показателей, заявленных в стратегии контроля (например, управление данными и статистические методы);

(c)Анализировать параметры и показатели, заявленные в стратегии контроля для проверки непрерывного функционирования в пределах контролируемого состояния;

(d)Определить источники отклонений, влияющие на эффективность процесса и качество продукта, для действий по возможному постоянному улучшению в целях снижения или управления отклонениями;

(e)Включать обратную связь с потребителями в отношении качества продукта, как из внутренних, так и из внешних источников, например, претензии, отбраковка продукта, несоответствия, отзывы, отклонения, заключения по аудитам, инспекциям регуляторных органов;

(f)Предоставлять сведения для расширения понимания процесса, обогащения технологического пространства (там, где это применимо) и способствовать использованию инновационных подходов при валидации процесса.

Таблица I: Применение системы мониторинга эффективности процесса и качества продукта в течение жизненного цикла продукта

3.2.2 Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА)

Фармацевтическая компания должна поддерживать систему для выполнения корректирующих и предупреждающих действий, вытекающих из расследования претензий, отбраковки продукта, несоответствий, отзывов, отклонений, аудитов, регуляторных инспекций, наблюдений и анализа тенденций по результатам мониторинга процесса и качества продукта. В ходе расследования необходимо применять структурный подход с целью определения истинных причин. Уровень усилий и степень документального

16

Таблица II: Применение системы корректирующих и предупреждающих действий в течение жизненного цикла продукта

оформления расследования должны быть соразмерными с уровнем риска, оцениваемым по ICH Q9. Методология корректирующих и предупреждающих действий (САРА) должна приводить к улучшению и расширению понимания продукта и процесса.

3.2.3 Система управления изменениями

Инновации, постоянное улучшение, результаты мониторинга процесса и качества продукта, система корректирующих и предупреждающих действий (САРА) побуждают к изменениям. Для надлежащей оценки, одобрения и внедрения таких изменений, компания должна поддерживать эффективную систему управления изменениями. В общем случае имеется разница в официальности подхода к процессу управления изменениями до момента первоначального подачи документов в регуляторные органы и после их представления, когда может потребоваться внесение изменений в заявки на регистрацию лекарственного препарата исходя из национальных требований.

Система управления изменениями обеспечивает своевременное и эффективное проведение постоянного улучшения. Она должна предоставить высокую степень уверенности, что не появятся непреднамеренные последствия проведенного изменения.

Система управления изменениями должна включать следующие моменты с учетом стадий жизненного цикла продукта:

(a)Для оценки предлагаемых изменений следует использовать управление рисками для качества. Уровень усилий и документального оформления проводимой оценки должен быть соизмеримым с уровнем риска;

(b)Следует оценить надлежащим образом все изменения. Предлагаемые изменения следует оценивать на соответствие материалам регистрационного досье, включая технологическоепространство, там, гдеоноустановлено, и/илипониманиетекущегопродуктаипроцесса. Следуетпроводитьоценкудляопределениятого, требуется ли внесение изменений в регистрационное досье с учетом национальных требований. Как указывается в документе ICH Q8, работа в пределах технологического пространства не рассматривается как изменение (с позиций перспективы новой подачи документов для регистрации лекарственного препарата). Однако, с точки зрения фармацевтической системы качества, все изменения следует оценивать при помощи системы управления изменениями внутри компании.

(c)Предлагаемые изменения должны оцениваться командой экспертов, имеющих надлежащие знания и компетенции в соответствующей области, например, основы

17

Таблица III: Применение системы управления изменениями в течение жизненного цикла продукта

фармацевтической разработки, производства, качества, регуляторных и медицинских вопросов, и для гарантии того, что изменения технически обоснованы. Следует заранее установить критерии оценки предполагаемых изменений;

(d)После введения следует провести оценку изменения для подтверждения того, что были достигнуты цели изменения и что нет опасного влияния на качество продукта.

3.2.4 Анализ со стороны руководства в отношении эффективности процесса и качества продукта

Анализ со стороны руководства должен давать гарантии того, что управление процессом и качеством продукта осуществляется на протяжении всего жизненного цикла. В зависимости от размера и иерархии компании анализ со стороны руководства может представлять собой серию обзоров на различных уровнях управления. Такой анализ должен включать своевременный и эффективный процесс обсуждения и продвижения вопросов о надлежащем качестве до рассмотрения на уровне высшего руководства.

(а) Система анализа со стороны руководства должна включать:

(1)Результаты регуляторных инспекций и замечаний, аудитов и других оценок и взятых обязательств перед регуляторными органами;

(2)Периодические обзоры качества, которые могут включать:

(i)Измерения удовлетворенности потребителей, как, например, претензии со стороны клиентов и отзывы продукта;

Таблица IV: Применение анализа со стороны руководства в отношении эффективности процесса и качества продукта в течение жизненного цикла продукта

18

(ii)Заключения о мониторинге процесса и качества продукта;

(iii)Эффективность изменений процесса и продукта, включая также изменения, которые являются следствием корректирующих и предупреждающих действий;

(3)Любые последующие действия, исходящие из предыдущего анализа со стороны руководства;

(b)Система анализа со стороны руководства должна идентифицировать соответствующие действия, такие как:

(1)Улучшения технологических процессов и продуктов;

(2)Предоставление и/или перераспределение ресурсов, обучение персонала;

(3)Получение и распространение знаний.

4. ПОСТОЯННОЕ УЛУЧШЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА

Этот раздел описывает действия, которые должны выполняться для управления и постоянного улучшения фармацевтической системы качества.

4.1 Анализ фармацевтической системы качества со стороны руководства

Руководители должны иметь официальный процесс анализа системы качества на периодической основе. Анализ должен включать:

(a)Измерение достижения заявленных целей;

(b)Оценку показателей функционирования, которая может использоваться для наблюдения за процессами системы качества, такими как:

(1)Претензии, отклонения, корректирующиеипредупреждающиедействия(САРА)

ипроцессы управления изменениями;

(2)Обратная связь с работами по контракту;

(3)Процессы самооценки, включая оценку риска, анализ тенденций и аудиты;

(4)Внешние оценки, такие как инспекции и заключения регуляторных органов

иаудиты со стороны клиентов.

4.2 Мониторинг внутренних и внешних факторов, влияющих на фармацевтическую систему качества

Факторы, входящие в мониторинг со стороны руководства, могут включать:

(a)Появляющиеся регуляторные предписания, руководящие указания и публикации в отношении качества, которые могут влиять на фармацевтическую систему качества;

(b)Инновации, которые могут расширять фармацевтическую систему качества;

(c)Изменения стратегии и целей бизнеса.

(d)Смена владельца продукта.

4.3 Результаты анализа и мониторинга со стороны руководства

Результат анализа фармацевтической системы качества и мониторинга внутренних и внешних факторов со стороны руководства может включать:

(a)Улучшения фармацевтической системы качества и связанных с ней процессов;

(b)Распределение или перераспределение ресурсов и/или обучение персонала;

(с) Пересмотр политики в сфере качества и целей качества;

(d)Документирование и своевременное и эффективное обсуждение результатов анализа и действий со стороны руководства, включая доведение соответствующих проблем до сведения высшего руководства.

19

5.СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ И ОПРЕДЕЛЕНИЙ

ВICH Q10 используются определения из действующих документов ICH и ISO. Для целей ICH Q10, где термины «требование», «требования» или «требуемый» появляются в определении ISO они не обязательно отражают регуляторные требования. Источник определения указывается в скобках после определения. В тех случаях, когда определения ICH или ISO отсутствуют, в ICH Q10 вводится свое определение.

Возможности процесса:

Способность процесса производить продукт, который будет соответствовать установленным требованиям к этому продукту. Концепция возможностей процесса также может быть определена в терминах, относящихся к статистике (ISO 9000:2005).

Управление изменениями:

Систематический подход к предложению, оценке, одобрению, введению и анализу изменений (ICH Q10).

Постоянное улучшение:

Непрерывная деятельность, направленная на увеличение способности выполнять требования (ISO 9000:2005).

Стратегия контроля:

Запланированный набор видов контроля, исходящий из текущего понимания продукта и процесса, который обеспечивает эффективность процесса и качество продукта. Виды контроля могут включать параметры и показатели, относящиеся к активной фармацевтической субстанции и материалам и компонентам лекарственного препарата, условиям функционирования производственного участка и оборудования, внутрипроизводственному контролю, спецификациям готового продукта и связанным с ними методам, и к частоте мониторинга и контроля (ICH Q10).

Корректирующее действие:

Действие, направленное на устранение причины обнаруженного несоответствия или другой нежелательной ситуации. ПРИМЕЧАНИЕ: Корректирующее действие предпринимается для предотвращения повторения отклонения, в то время как предупреждающеедействиепроводитсядляпредупрежденияегопоявления(ISO 9000:2005).

Технологическое пространство:

Многомерная комбинация и взаимодействие входных переменных (например, свойства материала) и параметров процесса, которые, как было продемонстрировано, обеспечивают качество (ICH Q8).

Стимулирующий фактор:

Инструмент или процесс, который предоставляет средство для достижения заявленной цели (ICH Q10).

Обратная связь / Прямая связь:

Обратная связь: Модификация или управление процессом или системой по его результатам или эффектам.

Прямая связь (Упреждение): Модификация или управление процессом, использующее его упреждающие результаты или эффекты (Оксфордский словарь английс-

кого языка, Oxford University Press; 2003).

Обратная/прямая связь может применяться технически в стратегиях управления процессом и концептуально в менеджменте качества (ICH Q10).

Инновация:

Введение новых технологий или методологий (ICH Q10).

Управление знаниями:

Систематический подход к приобретению, анализу, сохранению и распространению информации, относящейся к продуктам, процессам и компонентам (ICH Q10).

20