3 курс / Фармакология / Трансдермальные_терапевтические_системы_Басок_Ю_Б_,_Кузнецова_Е

ПРЕДИСЛОВИЕ

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) занимают особое место среди существующих лекарственных средств пролонгированного действия. Это единственная лекарственная форма среди наружных препаратов, оказывающая системное действие на организм. ТТС предназначены для непрерывной подачи лекарственного вещества через неповрежденную кожу для обеспечения в течение длительного времени постоянной концентрации препарата в крови.

Использование трансдермального переноса позволяет не только увеличить биодоступность лекарственного вещества, но и минимизировать проявление его побочного действия. Несмотря на внешнюю простоту конструкции (ТТС часто называют «лекарственный пластырь» или «сухая капельница»), разработка трансдермальной лекарственной формы является сложной наукоемкой задачей. С момента появления первых ТТС прошло более 40 лет, но к настоящему времени в мире их производится не более 25 наименований, что обусловлено целым рядом причин, подробно изложенных в данной работе.

В монографии обобщены результаты собственных исследований в области разработки ТТС, а также проведен анализ публикаций широкого круга отечественных и зарубежных ученых и специалистов.

Книга состоит из восьми самостоятельных, но взаимосвязанных частей. В главе 1 представлены сведения о способах доставки лекарственных веществ. Глава 2 посвящена структуре и функциональным свойствам­ кожи, рассмотрены механизмы чрескожного переноса лекарственных веществ и возможные способы его усиления. В главе 3 дана общая характеристика трансдермальных терапевтических систем, описаны их преимущества и недостатки, а также основные требования к лекарственным веществам, предназначенным для трансдермального переноса. На основе собственных результатов в главе 4 и последующих четырех главах изложена методология разработки трансдермальных терапевтических систем, а также приведены практические примеры ее реализации.

11

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

Монография содержит обширный справочный материал в виде таблиц и приложений.

Авторы надеются, что предлагаемая книга будет интересна и полезна студентам, аспирантам и исследователям, которые занимаются вопросами создания системами чрескожной доставки биологически активных веществ, а также специалистам по производству фармпрепаратов.

Авторы благодарны руководству ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В. И. Шумакова» Минздрава России за поддержку исследований в области разработки трансдермальных терапевтических систем.

Авторский коллектив искренне благодарит к. б. н. З. З. Гоникову, к.б.н. Л. А. Кирсанову, к.б.н. А. О. Никольскую, д.м.н. Н. Н. Скалецкого, д. м. н. М. Ю. Шагидулина (ФГБУ «НМИЦ ТИО им.ак. В. И. Шумакова» Минздрава России); к. х. н. С. В. Курсакова, Г. А. Духину, В. Ю. Белова (АНО «ИМБИИТ» за участие в экспериментальных исследованиях.

Особую признательность за многолетнее сотрудничество авторы выражают д. м. н., профессору В. Г. Барчукову и д. м. н., профессору М. В. Серегиной (ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России), д. х. н., профессору В. Ф. Урьяшу (НИИ химии ФГАОУ ВО «ННГУ им Н. И. Лобачевского»).

Книга издана благодаря спонсорской поддержке АО «БИОМИР сервис».

12

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД – артериальное давление АДФН – аминодигидрофталазиндион натрия АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза

АЧД – адгезив, чувствительный к давлению БАВ – биологически активное вещество

БРЛФ – быстрорастворимые/быстрораспадающиеся лекарственные формы ВВ – вспомогательные вещества

ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматография ГМДП – глюкозаминилмурамилдипептид ГСО – государственный стандартный образец ДАД – диастолическое артериальное давление ЖКТ – желудочно-кишечный тракт ИМ – иммуномодулятор ЛВ – лекарственное вещество ЛДГ – лактатдегидрогеназа

ЛП – лекарственный препарат ЛС – лекарственное средство ЛФ – лекарственная форма МИ – митотический индекс

МНН – международное непатентованное название ОРП – обширная резекция печени ПАВ – поверхностно-активное вещество ПВП – поливинпирролидон ПЛГА – полилактид-ко-гликолид ПЭГ – полиэтиленгликоль ПЭТ – полиэтилентерефталат

САД – систолическое артериальное давление СЧД – система чрескожной доставки ТТС – трансдермальная терапевтическая система ФИТЦ – флуоресцеинизотиоцианат ЦНС – центральная нервная система ЧСС – частота сердечных сокращений

13

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

ЩФ – щелочная фосфатаза ЭДТА – этилендиаминтетрауксусная кислота ЭЭГ – электроэнцефалография

GRAN – гранулоциты HCT – гематокрит HGB – гемоглобин LYM – лимфоциты MID – моноциты PLT – тромбоциты RBC – эритроциты WBC – лейкоциты

14

ГЛАВА 1.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПУТЕЙ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

О. М. Курылева, Е. Г. Кузнецова

1.1. Способы введения лекарственных веществ

Лекарственным препаратом (ЛП) в фармакологии называют лекарственные средства (ЛС) или фармацевтические субстанции, вступающие в контакт с организмом человека, применяемые для профилактики, диагностики, лечения, реабилитации, в определенной лекарственной форме (ЛФ) [1]. Для того чтобы ЛП стал оказывать свое действие на организм, должна произойти его абсорбция, параметры которой зависят от способа поступления препарата. На сегодняшний день все пути введения лекарственных веществ (ЛВ) в организм подразделяют на пять основных категорий (таблица 1) [1]:

К энтеральным путям введения относятся: пероральный, сублингвальный, трансбуккальный и ректальный. После высвобождения ЛВ из лекарственной формы его абсорбция происходит через эпителиальные клетки слизистой оболочки пищеварительного аппарата с последующим поступлением в кровь и дальнейшим распределением в организме.

При наружном и местном применении всасывание ЛВ происходит через неповрежденную кожу или раневую поверхность, а также через слизистые оболочки. Как правило, в случае подобного пути введения ЛВ попадает в кровоток в незначительных количествах и ожидается лишь местное воздействие (за исключением трансдермальных терапевтических систем).

Парентеральный способ подразумевает использование ЛФ, которые вводятся в организм, минуя желудочно-­кишечный тракт (ЖКТ) с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек. Из инъекционных форм, предназначенных для введения в сосудистое русло, ЛВ поступает сразу непосредственно

15

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

в системный кровоток. В других случаях ЛВ вводится сначала в ткани, органы или полости, после чего достигает сосудистого русла [2].

Таблица 1

Способы применения лекарственных препаратов

Ингаляционный путь характеризуется поступлением ЛВ через стенки альвеол, имеющих интенсивное кровоснабжение, за счет чего препарат быстро всасывается в кровь.

Каждый из этих путей поступления ЛВ в организм имеет свои положительные и отрицательные стороны (таблица 2).

Как известно, от выбора пути поступления ЛВ в организм человека во многом зависит степень терапевтического эффекта препарата. Основной характеристикой эффективности способа доставки лекарственного средства является биодоступность. Этот

16