3 курс / Фармакология / Технология_экстемпоральных_лекарственных_и_косметических_средств

частиц оказывает степень их дисперсности, разность плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды, а также вязкость дисперсионной жидкости.

Агрегативную устойчивость суспензии приобретают в тех случаях, когда частицы дисперсной фазы покрыты сольватными оболочками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболочки препятствуют сцеплению частиц, являясь фактором их агрегативной устойчивости. Для того, чтобы на твердых частицах образовалась сольватная оболочка, дисперсионная среда должна хорошо смачивать поверхность частиц дисперсной фазы. Агрегативно устойчивы обычно суспензии гидрофильных (хорошо смачиваемых водой) порошков – цинка окись, магния окись, кальция карбонат, глина и др. В маслах агрегативно устойчивые суспензии гидрофобных (плохо смачиваемых водой) порошков – терпингидрат,

фенилсалицилат, сера и др. Для того, чтобы изменитьия отношение

полярностей между дисперсной фазой и дисперсионной средой и этим самым создают возможность образования сольватн й оболочки вокруг частиц

нерастворимого осадка.

взаимодействующих компонентов, приготовленных и профильтрованных через отдельныеТол комочки ваты по отдельности. Этот прием дает хорошие результаты в том случае, когда получающийся нерастворимый продукт не обладает способностью к образованию пересыщенных растворов. В противном случае жидкая фаза подвергается медленной кристаллизации, а образовавшийся осадок получается грубодисперсным.

Во втором случае в результате значительного понижения концентрации спирта происходит выпадение из настоек и экстрактов веществ, растворимых в крепком спирте (70%), но не растворимых в воде и слабом спирте (менее 20%). В этих случаях чаще всего выпавший осадок склонен к агрегации и оседанию или флокуляции, прилипая к стенкам отпускной склянки.

Суспензии могут быть получены двумя методами – методом

диспергирования и методом конденсации.

151

Дисперсионный метод основан на измельчении порошковых препаратов механическим путем (в ступке, мельнице и т. п.). Если гидрофильные лекарственные вещества лишены способности к набуханию, то приготовление суспензии из этих веществ можно осуществить двумя способами:

1-й способ – путем диспергирования твердого вещества с жидкостью без приема взмучивания.

2-й способ – путем диспергирования твердого вещества с жидкостью с приемом взмучивания.

При применении первого способа в ступку помещают твердое вещество и растирают его с небольшим количеством воды или микстуры (из расчета 0,4-0,6 мл жидкости на 1,0 г твердого вещества – правило Дерягина).

количество воды, перемешивают и сливают суспензию в отпускной флакон. Остатком воды ополаскивают ступку и сливают его во флакон. Из бюретки во флакТолн добавляют- 5 мл раствора натрия бензоата. Флакон укупоривают, встряхивают и оформляют к отпуску.

Предложено готовить суспензии сульфадиметоксина, используя 2% раствор твина-80 и 2% раствор поливинилового спирта (ПВС). Для изготовления суспензий сульфадиметоксина (см. пример 2) следует взять: сульфадиметоксина 2 г, твина-80 0,2 г, ПВС 2 г, раствора натрия бензоата 1 : 10 5 мл, воды дистиллированной 95 мл.

В 10 мл воды растворяют 0,2 г твина-80. В оставшемся количестве (85 мл) воды в отдельной подставке растворяют ПВС. В ступке растирают в течение 3— 5 мин 2 г сульфадиметоксина с примерно 1 мл раствора твина80. Затем добавляют 25—30 мл раствора ПВС, перемешивают и суспензию сливают во флакон. К оставшемуся порошку в ступке прибавляют остальное количество раствора твина-80, перемешивают и сливают во флакон. Ступку

152

смывают раствором ПВС и переносят его во флакон. Туда же добавляют 5 мл раствора натрия бензоата. Флакон укупоривают, встряхивают и оформляют к отпуску с этикетками «Внутреннее», «Перед употреблением взбалтывать».

Разделения фаз суспензии, стабилизированной твином-80 и ПВС, не наблюдается в течение l '/2 мес.

Второй способ используют для получения тонкодисперсной суспензии из веществ с большой плотностью и хорошо смачивающихся водой. Суть этого способа заключается в том, что нерастворимое вещество вначале растирают в ступке с половинным количеством жидкости от массы твёрдой фазы. Полученную таким образом пульпу разбавляют 8-10 кратным количеством жидкости и оставляют на 1-2 мин. Полученная полидисперсная суспензия самопроизвольно разделяется на две части: грубодисперсную и

гексаметилентетрамина. В ступку помещают 1,5 г окиси цинка и добавляют примерно 0,75 мл ранее приготовленного раствора (в соответствии с правилом Дерягнна измельчение твердого вещества осуществляется наиболее эффективно, когда на 1 г его приходится 0,4—0,6 мл жидкой фазы). Окись цинка тщательно измельчают в течение 1 мин. Затем добавляют примерно 15 мл (5—10-кратное количество) раствора, взвесь интенсивно перемешивают и оставляют на 2—3 мин. При этом крупные частицы окиси цинка оседают. Тонкую взвесь сливают в отпускной флакон. Оставшийся в ступке осадок тщательно растирают, опять добавляют примерно 15 мл раствора, взвесь перемешивают и оставляют на 2—3 мин. Тонкую взвесь опять сливают во флакон и операцию повторяют несколько раз до тех пор, пока вся масса цинка окиси не будет перенесена в отпускной флакон.

153

Оставшимся количеством раствора можно ополоснуть ступку и слить его во флакон, который укупоривают и оформляют к отпуску.

Описанный прием изготовления суспензий носит название взмучивания.

Аналогично готовят суспензии из гидрофильных набухающих препаратов (танальбин, теальбин, санальбин). Однако, так как они в присутствии жидкости набухают, то первоначально их измельчают в сухом виде или вместе с другим кристаллическим веществом, если оно выписано в рецепте. Суспензии гидрофобных веществ готовят с добавлением ПАВ. Присутствие в составе суспензии веществ, повышающих вязкость дисперсионной среды, также способствует их устойчивости.

В п дставку наливают 140 мл воды, добавляют 10мл раствора натрия бромида. В ступку отвешивают 1,5 г камфоры, добавляют 15—20 капель 95% этилового спирта и тщательно растирают. Затем быстро добавляют в ступку 1,5 г желатозы, смешивают ее с камфорой и, долив 1,5 мл раствора из подставки, тщательно растирают. Затем добавляют остальной раствор небольшими порциями, каждый раз перемешивая его и сливая образующуюся взвесь в отпускной флакон. Адонизид добавляют непосредственно в отпускной флакон.

Для стабилизации суспензий серы не рекомендуется использовать желатозу, камеди, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. Целесообразно для этих целей использовать калийное или медицинское мыло (0,1—0,2 г от массы серы).

154

Вещества с нерезко выраженными гидрофобными свойствами измельчают в сухом виде.

Для стабилизации гидрофобных лекарственных веществ к ним добавляют гидрофильные вещества (ПАВ, ВМС, и др.), которые образуют на поверхности твёрдых гидрофобных частиц адсорбционные оболочки. При этом образуются тонкие суспензии. Соотношение между твёрдой фазой суспензии и защитным ВМС зависит от степени гидрофобности вещества и гидрофилизирующих свойств ВМС.

Гидрофобные лекарственные вещества смешивают со стабилизатором (см. табл.), тщательно растирают в ступке с водой (водным раствором ), объем которого составляет ½ от массы смеси, до получения кашицеобразной

Втарированныйдляотпускной флакон вместимостью 100 мл взвешивают 2

гглицеринаько. В ступку помешают 1,5 г серы, добавляют часть (примерно около 1 г) глицерина (глицерин хорошо гидрофилизирует поверхность серы) и тщательноТол перемешивают, затем добавляют небольшое количество дистиллированной воды, дополнительно измельчают серу. Полученную суспензию переносят во флакон, остальным количеством воды смывают остаток взвеси из ступки во флакон. Туда же добавляют 5 мл 70% спирта и 0,2 г калийного мыла. Флакон укупоривают и сильно взбалтывают, затем оформляют к отпуску.

Если в состав суспензии входят соли тяжёлых или щелочноземельных металлов, кислоты (что часто встречается в косметических суспензионных лосьонах), мыло не используется, т.к. в результате химического взаимодействия образуются нерастворимые осадки.

155

настолько крупные частицы, что их приходится измельчать диспергированием.

реакции обмена между аммония хлоридом и свинца ацетатом образуется

переносят в отпускной флакон. Остаток взвеси в ступке смывают оставшимся количеством воды в отпускной флакон. Туда же добавляют 10 мл 90%

образуется за счёт реакций обмена, иногда – за счёт реакции гидролиза и других реакций. Процесс образования твёрдой фазы зависит от температуры, концентрацииьковзаимодействующих веществ, порядка смешивания.

Для получения более тонких суспензий необходимо, чтобы реагирующиеТол вещества были разбавлены (растворены). Например, осадки образуются при смешивании растворов кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и натрия бензоата, кодеина фосфата и натрия бромида и др. Иногда при смешивании порознь приготовленных растворов некоторых солей (кодеина фосфат и натрия бромид, кальция хлорид и натрия гидрокарбонат) осадок не образуется.

Особенностью суспензионных косметических препаратов является использование в качестве дисперсной фазы твердых веществ, нерастворимых

вводе и жирах и называемых наполнителями.

Взависимости от назначения косметического средства наполнители называются:

абразивами в случае выполнения ими функции механической очистки (кожи, зубной эмали и т.п.);

157

физическими светофильтрами (солнцезащитные препараты) и сорбентами (очищающие и защитные кремы) в случае выполнения защитной функции.

Разновидностью косметических масок являются скрабы. Скраб — косметическое средство с отшелушивающим действием (абразивным эффектом), предназначенное для слущивания ороговевших клеток с поверхности кожи, способствуя тем самым ее естественному обновлению. В состав скрабов входят мельчайшие твердые частицы, которые обеспечивают легкий косметический пилинг (эксфолиацию).

Классификация скрабов

квасцов. Лос он Jonson – сложная комбинированная система, содержащая суспензиюТолталька.

Студент должен:

-закрепить теоретические знания по теме. Расширить знания по нормативной документации, предусматривающей изготовления суспензий;

-уметь правильно выбирать метод приготовления суспензий, исходя из свойств лекарственного вещества (гидрофильность, гидрофобность, свойство набухаемости в присутствии воды);

-уметь проверить дозы сильнодействующих веществ;

-уметь стабилизировать суспензии, применяя различные по природе стабилизаторы и рассчитывать их количество с учётом гидрофобности веществ;

158

-уметь использовать правило профессора Б.В.Дерягина и приём взмучивания при приготовлении суспензий из гидрофильных веществ;

-уметь смешивать ингредиенты при приготовлении суспензий конденсационным методом;

-знать, как вводить в состав суспензий различные лекарственные препараты (настойки, экстракты, сироп сахарный и др.);

-уметь пользоваться бюреточной системой;

-уметь оценивать качество суспензии;

-уметь правильно оформлять лекарственную форму к отпуску.

Дерягина и приём взмучивания)?

12.Каковы основные показатели оценки качества суспензий?

13.Оформление суспензий к отпуску. Хранение.

Практическая работа.

Студенты готовят 1-2 лекарственные или косметические формы суспензий по приведенным ниже рецептам.

1.Возьми: Раствора натрия бензоата 1% 120мл

Кофеина бензоата натрия 0,5 Терпингидрата 1,0 Настойки валерианы 10мл Смешай. Дай.

Обозначь. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

159