3 курс / Фармакология / Руководство_по_надлежащей_производственной_практике_лекарственных (1)

3

Содержание

С.

Предисловие к документу «EU Guidelines to Good Manufacturing

Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use»

13

Введение

16

Область применения

18

Нормативные ссылки

19

Термины и определения понятий

22

Обозначения и сокращения

45

Часть 1 Основные требования надлежащей производственной

практики лекарственных средств

47

1 Управление качеством

47

Принцип

47

Обеспечение качества

47

Надлежащая производственная практика лекарственных

48

средств (GMP)

Контроль качества

49

Обзор качества продукции

50

Управление риском для качества

51

2 Персонал

52

Принцип

52

Общие требования

52

Руководящий персонал

52

Обучение

54

Гигиенические требования к персоналу

55

3 Помещения и оборудование

56

Принцип

56

Помещения

56

Общие требования

56

Производственная зона

56

Складские зоны

58

Зоны контроля качества

59

Вспомогательные зоны

59

Оборудование

59

4 Документация

60

Принцип

60

Общие требования

60

Требуемая документация

62

Спецификации

62

Спецификации на исходное сырье и

упаковочные материалы

62

Спецификации на промежуточную и

62

нерасфасованную продукцию

Спецификации на готовую продукцию

62

4

Производственная рецептура и технологические

63

инструкции

Инструкции по упаковке

64

Протоколы производства серий

64

Протоколы упаковки серий

65

Методики и протоколы

66

Получение

66

Отбор проб

66

Проведение испытаний

66

Прочее

67

5 Технологический процесс

67

Принцип

67

Общие требования

68

Предотвращение перекрестной контаминации при

ведении технологического процесса

69

Валидация

70

Исходное сырье

70

Технологические операции: промежуточная и

нерасфасованная продукция

71

Упаковочные материалы

72

Операции по упаковке

72

Готовая продукция

74

Отбракованные, регенерированные и

74

возвращенные материалы

6 Контроль качества

75

Принцип

75

Общие требования

75

Надлежащая лабораторная практика контроля качества

76

Документация

76

Отбор проб

76

Проведение испытаний

77

Программа дальнейшего испытания стабильности

78

7 Производство и анализ по контракту

80

Принцип

80

Общие требования

81

Заказчик

81

Исполнитель

81

Контракт

82

8 Рекламации и отзыв продукции

82

Принцип

82

Рекламации

83

Отзывы

84

9 Самоинспекция

84

Принцип

84

5

Часть 2 Основные требования к действующим веществам,

используемым в качестве исходного сырья

86

1 Введение

86

1.1

Цель

86

1.2

Пояснения относительно области применения

87

2 Управление качеством

89

2.1

Принципы

89

2.2

Обязанности отдела (отделов) качества

90

2.3

Обязанности по производственной деятельности

91

2.4

Внутренние аудиты (самоинспекция)

92

2.5

Проверка качества продукции

92

3 Персонал

93

3.1

Квалификация персонала

93

3.2

Гигиенические требования к персоналу

93

3.3

Консультанты

93

4 Здания и помещения

94

4.1

Проектирование и строительство

94

4.2

Системы снабжения

95

4.3

Вода

95

4.4

Локализация

96

4.5

Освещение

97

4.6

Сточные воды и отходы

97

4.7

Санитарная обработка и техническое обслуживание

97

5 Технологическое оборудование

97

5.1

Проектирование и конструкция

97

5.2

Техническое обслуживание и очистка оборудования

98

5.3

Калибровка

99

5.4

Коммпьютеризированные системы

99

6 Документация и протоколы

100

6.1

Система документации и спецификации

100

6.2

Протокол очистки и использования оборудования

101

6.3

Протоколы в отношении сырья, промежуточной продукции,

материалов для маркировки и упаковки АФИ

102

6.4

Основные производственные инструкции

(основные протоколы производства и контроля)

102

6.5

Протоколы производства серий

(протоколы производства и контроля серий)

103

6.6

Протоколы лабораторного контроля

104

6.7

Обзор протоколов производства серий

105

7 Управление материалами

106

7.1

Общий контроль

106

7.2

Получение и карантин

106

7.3

Отбор проб и испытания материалов, поступивших

107

для производства

6

7.4

Хранение

108

7.5

Повторная оценка

108

8 Технологический процесс и контроль процесса

108

8.1

Технологические операции

108

8.2

Пределы для времени

109

8.3

Отбор проб и контроль в процессе производства

110

8.4

Смешивание серий промежуточной продукции или АФИ

110

8.5

Контроль контаминации

111

9 Упаковка и идентифицирующая маркировка АФИ

и промежуточной продукции

112

9.1

Общие сведения

112

9.2

Упаковочные материалы

112

9.3

Выдача этикеток и контроль

112

9.4

Операции по упаковке и маркировке

113

10 Хранение и дистрибуция

114

10.1

Процедуры складирования

114

10.2

Процедуры дистрибуции

114

11 Лабораторный контроль

115

11.1

Общий контроль

115

11.2

Испытания промежуточной продукции и АФИ

116

11.3

Валидация аналитических методик

117

11.4

Сертификаты анализов

117

11.5

Контроль стабильности АФИ

117

11.6

Даты истечения срока годности и проведения повторных

испытаний

118

11.7

Резервные / архивные образцы

119

12 Валидация

119

12.1

Политика валидации

119

12.2

Документация по валидации

120

12.3

Квалификация

120

12.4

Подходы к валидации процесса

121

12.5

Программа валидации процесса

122

12.6

Периодическая проверка валидированных систем

122

12.7

Валидация очистки

122

12.8

Валидация аналитических методов

124

13 Контроль изменений

124

14 Отбраковка и повторное использование материалов

125

14.1

Отбраковка

125

14.2

Повторная обработка

126

14.3

Переработка

126

14.4

Регенерация материалов и растворителей

126

14.5

Возвраты

127

15 Рекламации и отзывы

127

16 Производители по контракту (включая лаборатории)

128

7

17 Посредники, брокеры, оптовые торговцы, дистрибьюторы,

129

предприятия по переупаковке и перемаркировке

17.1

Пояснения в отношении области применения

129

17.2

Прослеживаемость распределенных АФИ и

129

промежуточной продукции

17.3

Управление качеством

129

17.4

Переупаковка, перемаркировка и содержание

130

АФИ и промежуточной продукции

17.5

Стабильность

130

17.6

Передача информации

130

17.7

Работа с рекламациями и отзывы

131

17.8

Работа по возвратам

131

18 Специальное руководство по АФИ, получаемым

131

культивированием клеток / ферментацией

18.1

Общие положения

131

18.2

Содержание банка клеток и ведение протоколов

133

18.3

Культивирование клеток / ферментация

134

18.4

Сбор, выделение и очищение

135

18.5

Стадии удаления / инактивации вирусов

135

19 АФИ для использования при клинических испытаниях

136

19.1

Общие положения

136

19.2

Качество

136

19.3

Оборудование и технические средства

137

19.4

Контроль сырья

137

19.5

Изготовление

137

19.6

Валидация

137

19.7

Изменения

138

19.8

Лабораторный контроль

138

19.9

Документация

138

Приложение 1 Производство стерильных лекарственных средств

139

Принцип

139

Общие требования

139

Классификация чистых помещений и оборудования с чистым

воздухом

140

Мониторинг чистых помещений и оборудования с чистым

воздухом

141

Изолирующая технология

144

Технология выдувания / дозирования / герметизации

144

Продукция, подвергаемая конечной стерилизации

145

Приготовление в асептических условиях

145

Персонал

146

Помещения

147

Оборудование

149

Санитария

149

8

Обработка

150

Стерилизация

152

Термическая стерилизация

153

Влажный жар

154

Сухой жар

154

Стерилизация облучением

154

Стерилизация оксидом этилена

155

Фильтрация лекарственных средств, которые не могут быть

156

простерилизованы в окончательной первичной упаковке

Окончание процесса производства стерильной продукции

157

Контроль качества

158

Приложение 2 Производство биологических (в том числе

159

иммунобиологических)N лекарственных средств

Область применения

159

Принцип

159

Персонал

160

Помещения и оборудование

161

Животные: помещения и уход

162

Документация

163

Технологический процесс

163

Исходное сырье

163

Посевная культура и система банка клеток

163

Принципы работы

164

Контроль качества

165

Приложение 3 Производство радиоактивных лекарственных средств

(радиофармацевтических препаратов)

166

Принцип

166

Персонал

166

Помещения и оборудование

166

Технологический процесс

167

Контроль качества

167

Дистрибуция и отзывы

167

Приложение 6 Производство медицинских газов

168

1 Принцип

168

2 Персонал

168

3 Помещения и оборудование

168

4 Документация

169

5 Технологический процесс

170

6 Контроль качества

173

7 Хранение и выпуск

174

Приложение 7 Производство лекарственных средств растительного

происхождения

175

Принцип

175

Помещения и оборудование

177

9

Зоны хранения

177

Производственная зона

177

Оборудование

177

Документация

177

Спецификации на исходные материалы

177

Технологические инструкции

179

Контроль качества

179

Отбор проб

179

Приложение 8 Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов

181

Принцип

181

Персонал

181

Исходное сырье

181

Упаковочные материалы

182

Приложение 9 Производство жидкостей, кремов и мазей

183

Принцип

183

Помещения и оборудование

183

Технологический процесс

183

Приложение 10 Производство дозированных аэрозольных препаратов

под давлением для ингаляций

185

Принцип

185

Общие требования

185

Помещения и оборудование

185

Технологический процесс и контроль качества

185

Приложение 11 Компьютеризированные системы

187

Принцип

187

Персонал

187

Валидация

187

Система

187

Приложение 12 Применение ионизирующего излучения в

производстве лекарственных средств

190

Введение

190

Ответственность

190

Измерение дозы

191

Валидация процесса

191

Подготовка установки

192

Общие положения

192

Гамма-излучатели

192

Электронно-лучевые излучатели

194

Повторная подготовка

194

Помещения

194

Обработка

195

Гамма-излучатели

195

Электронно-лучевые излучатели

196

Документация

196

Микробиологический контроль

196

10

Приложение 13 Производство лекарственных средств для исследова-

197

ний

Принцип

197

Управление качеством

198

Персонал

198

Помещения и оборудование

198

Документация

199

Спецификации и инструкции

199

Заказ

199

Досье спецификаций на препарат

199

Производственная рецептура и технологические

200

инструкции

Инструкции по упаковке

200

Протоколы производства, испытания и упаковки серии

200

Технологический процесс

201

Упаковочные материалы

201

Производственные операции

201

Принципы, применимые к препарату сравнения

201

Операции по кодированию

202

Код рандомизации

202

Упаковка

202

Маркировка

202

Контроль качества

205

Выдача разрешения на выпуск серий

206

Отгрузка/транспортирование

208

Рекламации

209

Отзывы и возвраты

209

Отзывы

209

Возвраты

209

Уничтожение

209

Приложение 14 Производство лекарственных средств, получаемых

из донорской крови или плазмы

213

Принцип

213

Управление качеством

214

Помещения и оборудование

214

Забор крови и плазмы

215

Прослеживание и мероприятия после забора крови

215

Изготовление и контроль качества

217

Хранение образцов

218

Удаление отбракованной крови, плазмы или промежуточной

218

продукции

Приложение 15 Квалификация и валидация

219

Квалификация и валидация

219

Принцип

219