3 курс / Фармакология / Диссертация_Димитрова_Д_А_Анализ_динамики_фармакопрофилактики_пациентов
.pdf91
Продолжение таблицы 41
Суточная доза |
Второе исследование |
Первое исследование |
Статистическая |
|||
бисопролола |
|
|
|
|
||
Количество |
% |
Количество |
% |
значимость |
||
(мг) |
пациентов |
пациентов |
||||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
1,25 |
12 |
3,3 |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нет данных |
5 |
1,4 |
1 |
0,5 |
p>0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ВСЕГО: |
368 |
100,0 |
192 |
100,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Результаты изучения рекомендаций ТН бета-адреноблокаторов на примере метопролола и бисопролола отражены на рисунках 8 и 9. Оба препарата врачи рекомендовали чаще в виде конкретных торговых наименований, чем по МНН.
Метопролол и бисопролол без указания торгового наименования были рекомендованы в 44,8% и 39,1% случаев соответственно. Метопролол в 31,0%
случаев выписывали в виде импортного воспроизведенного аналога Вазокардин, а
бисопролол – в виде оригинального Конкор/Конкор Кор (35,3% назначений).
Метопролол
|
Вазокардин |
|
Эгилок |
|
|
||
|
|
||
|
Беталок/Беталок ЗОК |
|
Метокард |
|
|
||
|
|
||
|
МНН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31,0%
44,8%
17,8%
2,3% 4,0%
Рисунок 8 - Частота назначений (%) основных торговых наименований метопролола.
92
Бисопролол
|
Конкор/Конкор Кор |
|
Коронал |
|
|
||
|
|
||
|
Бипрол |
|
Нипертен |
|
|
||
|
|
||
|
Кординорм |
|
МНН |
|
|
||
|
|
39,1% |
35,3% |
|
9,0% 14,7%
0,3%
1,6%
Рисунок 9 - Частота назначений (%) основных торговых наименований бисопролола.
Использование бета-адреноблокаторов в рутинной клинической практике для профилактики ССЗ у пациентов, перенесших ИМ, достоверно увеличилось за пять лет. Общая картина назначений вполне соответствует рекомендациям, где показан прием пациентам с перенесенным ИМ метопролола, карведилола и бисопролола. Анализ назначений суточных доз бета-адреноблокаторов показал,
что препараты стали выписывать в более высоких дозах (метопролол,
бисопролол).
93
5.4 Изучение динамики изменений в назначениях антитромбоцитарных
средств и непрямых антикоагулянтов
По результатам сравнительного исследования назначения антитромбоцитарных средств не только выросли за пятилетний период (рисунок
1), но и группа препаратов стала самой назначаемой. Уровень использования антитромбоцитарных средств через пять лет превышает 90%.
Важные изменения за пять лет произошли в структуре назначений антиагрегантов в связи с включением в рекомендации ДАТ. На момент выполнения второго исследования доступной комбинацией ДАТ являлась АСК и клопидогрел. Данная терапия рекомендована как пациентам, перенесшим ОКС,
так и подвергшимся интервенционным процедурам (стентирование, балонная ангиопластика). Учитывая данное обстоятельство и наличие в популяции пациентов второго исследования, перенесших ОИМ менее года назад, ожидаемо в назначениях антитромбоцитарных средств обнаружены рекомендации по приему ДАТ (таблица 42). Этим также объясняется факт снижения использования АСК в виде монотерапии (с 95,0% в 2006 году до 79,8% в 2011 году; p<0,05). В то же время во втором исследовании отмечено увеличение назначений клопидогрела (с
0,7% в 2006 году до 2,9% в 2011 году; p<0,05).
|
|
|
|
|
94 |
|
|
|
|
|
Таблица |
42 |
– |
Динамика |
изменения |
частоты |
назначений |
||||
антитромбоцитарных средств |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Второе |
|
Первое |
|
|
|||
Антитромбоцитарные |
исследование |
исследование |
|
Статистическая |
||||||
средства |
|
|
|
|
|
|
|
|
значимость |
|
|
Количество |
|
% |
Количество |
|
% |
|
|||
|
|
|
пациентов |
|
пациентов |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АСК (включая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
комбинированные |
|
604 |
|
79,8 |
549 |
|
95,0 |
|
p<0,05 |
|
препараты) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДАТ |
|
|
105 |
|
13,9 |
- |
|
- |
|
- |
(АСК+клопидогрел) |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клопидогрел |
|
22 |
|
2,9 |
4 |
|
0,7 |
|
p<0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тиклопидин |
|
|
1 |
|
0,1 |
3 |
|
0,5 |
|
p>0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дипиридамол |
|
29 |
|
3,8 |
28 |
|
4,8 |
|
p>0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВСЕГО: |
|
|
757 |
|
100,0 |
578 |
|
100,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оценка назначаемых дозировок АСК осуществлена по сумме назначений АСК как в виде монотерапии, так и комбинации с клопидогрелом, так как рекомендуемая доза препарата одинакова и составляет 75-150 мг в сутки. Через пять лет достоверно чаще стали назначать АСК в суточной дозе 100 мг (75,3% в 2011 году к 58,5% в 2006 году; p<0,05). Увеличилось число рекомендаций АСК в дозе 75 мг/сут (с 1,1 % в 2006 году до 6,8% в 2011 году; p<0,05). Однако рост числа назначений отмечен и для дозировки 50 мг/сут (с 4,0% в 2006 году до 10,9%
в 2011 году; p<0,05). Возможно, это связано с опасениями врачей побочных действий АСК и стремлением к их минимизации за счет снижения дозы препарата
(таблица 43).
95
Таблица 43 – Динамика изменения частоты назначений различных
суточных доз АСК
Суточная |
Второе исследование |
Первое исследование |
Статистическая |
|||
|
|
|
|
|||
доза АСК (мг) |
Количество |
% |
Количество |
% |
значимость |
|
пациентов |
пациентов |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
150 мг |
12 |
1,7 |
6 |
1,1 |
p>0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
125 мг |
2 |
0,3 |
183 |
33,3 |
p<0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
100 мг |
534 |
75,3 |
321 |
58,5 |
p<0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
75 мг |
48 |
6,8 |
6 |
1,1 |
p<0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
50 мг |
77 |
10,9 |
22 |
4,0 |
p<0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нет данных |
31 |
4,4 |
10 |
1,8 |
p<0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ВСЕГО |
709 |
100,0 |
549 |
100,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Анализ ТН АСК, используемой как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, представлен на рисунке 10. АСК чаще всего рекомендовали пациенту с указанием конкретного торгового названия,
рекомендацию по МНН получили только 48,5% пациентов. Среди торговых наименований АСК большее число назначений приходится на ТромбоАсс –
33,1%, оригинальный Аспирин®/Аспирин Кардио® выписывали только 5,9%
пациентов.
Ацетилсалициловая кислота
|
Тромбо Асс |
|
Аспирин/Аспирин Кардио |
|
|
||
|
|
||
|
Кардиомагнил |
|
Аспинат кардио |
|
|
||
|
|
||
|
КардиАск |
|
МНН |
|
|
||
|
|
||
|
Ацекардол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,1%
48,5% 33,1%
|
5,9% |
1,4% |
2,3% 8,6% |
Рисунок 10 - Частота назначений (%) основных торговых наименований АСК.
96
Клопидогрел чаще рекомендовали в виде МНН пациенту (53,5%
назначений). Структура назначений торговых наименований клопидогрела указана на рисунке 11. Стоит отметить, что наиболее частым ТН, выписываемым пациенту, был оригинальный Плавикс (31,5%).
Клопидогрел
Плавикс Зилт Плагрил МНН
31,5%
53,5%
13,4%
1,6%
Рисунок 11 - Частота назначений (%) основных торговых наименований клопидогрела.
Сравнительная оценка назначений антитромбоцитарных средств позволила выявить, что за пять лет уровень рекомендаций антиагрегантов достиг удовлетворительного уровня. Структура назначений изменилась за счет включения в схемы лечения ДАТ, которая прочно заняла место в рекомендациях по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Отмечается снижение числа назначений АСК и повышение – клопидогрела, Тем не менее, уровень ДАТ нельзя назвать достаточным, так как среди включенных пациентов 42,3% (n=349)
перенесли ИМ в срок до одного года назад, а 13,3% (n=110) были подвергнуты интервенционным процедурам. При назначении АСК чаще стали назначать препарат в рекомендуемой суточной дозе 100 мг.
97
Пациентам в случае непереносимости АСК и клопидогрела после ОКС может быть рекомендован прием непрямых антикоагулянтов (Класс показаний
IIa. Уровень доказательности В). Данная группа препаратов также показана пациентам с фибрилляцией предсердий для профилактики тромбоэмболических осложнений (Класс показаний I. Уровень доказательности А).
В исследуемой популяции второго исследования фибрилляция предсердий имелась у 17,3% пациентов (n=143) и 10,4% пациентов первого исследования
(n=78). При этом терапию антикоагулянтами получали только 3,3% пациентов
(n=27), что превышает число назначений пятилетней давности (1,3%; p<0,05) (таблица 44).
Таблица 44 – Динамика изменения назначений непрямых антикоагулянтов
|
|
|
Второе |
Первое |
|
|
|
|
|
|||||
|
Группа |
|
исследование |
исследование |
|
Статистическая |
|
|||||||
|
препаратов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
значимость |
|
|
|
|
Количество |
% |
Количество |
|
|
% |
|
|
|
||||
|
|
|
пациентов |
|
пациентов |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Непрямые |
|
27 |
|
|
3,3 |
10 |
|
|
1,3 |
|
|
р<0,05 |
|
|
антикоагулянты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВСЕГО: |
|
825 |
|
|
100,0 |
752 |
|
|
100,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Среди назначений антикоагулянтов практически всем пациентам обоих |
|||||||||||||
исследований назначали варфарин (таблица 45). |
|
|
|
|
|
|||||||||
Таблица 45 - |
Динамика |
изменения частоты назначений непрямых |
||||||||||||
антикоагулянтов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
Второе исследование |
Первое исследование |
|
Статистическая |
|||||||||
Антикоагулянты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Количество |
|
% |
Количество |
|
% |
|
|
значимость |
||||||
|
|
пациентов |
|
пациентов |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Варфарин |
27 |
|
100,0 |
9 |
|
|
90,0 |
|
|
p>0,05 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Синкумар |
- |
|
- |
1 |
|
|
10,0 |
|
|
- |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ВСЕГО: |
27 |
|
100,0 |
10 |
|
|
100,0 |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Варфарин назначали по МНН.
98
Пусть и незначительно, но число назначений непрямых антикоагулянтов за пять лет возросло. Учитывая, что количество пациентов с фибрилляцией предсердий выросло (с 10,4% в 2006 году до 17,3% в 2011 году; p<0,05),
ожидаемо было повышение использования непрямых антикоагулянтов.
Невысокий процент назначения непрямых антикоагулянтов для пациентов мог быть обусловлен сложностью полноценного проведения контроля уровня международного нормализованного отношения (МНО) в лечебном учреждении,
необходимого при терапии непрямыми антикоагулянтами.
99
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ НАЗНАЧЕНИЙ ДРУГИХ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ПРЕПАРАТОВ
К назначениям других сердечно-сосудистых препаратов относили рекомендации БРА и дополнительную сердечно-сосудистую терапию.
БРА рекомендуются к приему пациентам после ИМ в случае непереносимости ингибиторов АПФ (Класс показаний I. Уровень доказательности А).
Достоверных различий в назначении данной группы препаратов за пять лет не обнаружено (9,0% в 2011 году к 6,6% в 2006 году) (таблица 46).
Таблица 46 - Динамика изменения частоты назначений блокаторов рецепторов ангиотензина II
|
Второе |
|
Первое |
|
Статистическая |
||
Группа |
исследование |
исследование |
значимость |
||||
препаратов |
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
|
% |
Количество |
|
% |
|
|
|
пациентов |
|
пациентов |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Блокаторы |
|
|
|
|
|
|
|
рецепторов |
74 |
|
9,0 |
50 |
|
6,6 |
p>0,05 |
ангиотензина II |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВСЕГО: |
825 |
|
100,0 |
752 |
|
100,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В назначениях данной группы препаратов наиболее часто встречается лозартан в виде монотерапии (67,6% в 2011 году к 76,0% в 2006 году) или комбинации с диуретиком (лозартан+гидрохлортиазид) (17,6% в 2011 году к
12,0% в 2006 году) (таблица 47). Согласно российским и зарубежным рекомендациям пациентам, перенесшим ИМ с подъемом сегмента ST, следует назначать валсартан. В то же время отмечается тенденция к снижению назначений данного препарата (8,1% в 2011 году к 18,0% в 2006 году;
0,05<p<0,1). Через пять лет также отмечаются единичные назначения новых представителей данной группы: эпросартан, телмисартан, кандесартан.
100
Таблица 47 – Динамика изменения частоты назначений блокаторов
рецепторов ангиотензина II
Блокатор |
Второе исследование |
Первое исследование |
Статистическая |
|||
рецепторов |
|
|
|
|
значимость |
|
Количество |
% |
Количество |
% |
|||
ангиотензина II |
пациентов |
пациентов |
|
|||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Лозартан |
50 |
67,6 |
38 |
76,0 |
p>0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Валсартан |
|
|
|
|
|
|
(включая |
6 |
8,1 |
9 |
18,0 |
0,05<p<0,1 |
|
комбинированные |
||||||
|
|
|
|
|
||
препараты) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Телмисартан |
1 |
1,4 |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Эпросартан |
1 |
1,4 |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Кандесартан |
3 |
4,1 |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
лозартан+гидрохл |
13 |
17,6 |
6 |
12,0 |
p>0,05 |
|
оротиазид |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
ВСЕГО: |
74 |
100,0 |
50 |
100,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Анализ торговых наименований лозартана представлен на рисунке 12.
Наиболее часто назначался генериковый импортный препарат Лозап (38,1%
выписок). Лозартан, рекомендованный пациенту в виде МНН, был назначен
33,3% пациентов.