Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Диссертация_Давлятова_Г_Г_Психотропные_свойства_тиетанилксантинов

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

24.03.2024

Размер:

2.64 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 208 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 > Следующая >>>

Продолжение таблицы 3

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12

	Ф-101	2	33	143	3	8	16	0	0	1	4
	40,3 мг/кг	[1;2]	[32;37]	[141;144]	[2;3]	[7;11]	[8;20]	[0;0]	[0;0]	[0;2]	[0;6]
		[1;2]	[32;37]	[141;144]	[2;3]	[7;11]	[8;20]	[0;0]	[0;0]	[0;2]	[0;6]

	Ф-101	38	33	95	3	7	4	0	0	0	0
	4 мг/кг	[24;45]	[8;47]	[32;172]	[0;9]	[2;8]	[2;7]	[0;0]	[0;0]	[0;3]	[0;16]
		[24;45]	[8;47]	[32;172]	[0;9]	[2;8]	[2;7]	[0;0]	[0;0]	[0;3]	[0;16]

	Ф-102	0	6	163	0	2	4	2	0	1	10
	39,5 мг/кг	[0;2]	[1;8]	[160;179]	[0;1]	[1;5]	[3;5]	[0;2]	[0;1]	[0;3]	[0;30]
		[0;2]	[1;8]	[160;179]	[0;1]	[1;5]	[3;5]	[0;2]	[0;1]	[0;3]	[0;30]

	Ф-102	50	58	112	5	6	8	1	0	1	6
	3,95 мг/кг	[25;70]	[35;61]	[49;159]	[4;6]	[5;9]	[8;13]	[0;2]	[0;1]	[0;1]	[0;18]
		[25;70]	[35;61]	[49;159]	[4;6]	[5;9]	[8;13]	[0;2]	[0;1]	[0;1]	[0;18]

	Ф-106	15	20	143	2	4	7	1	0	3	12
	36,3 мг/кг	[8;15]	[18;20]	[142;145]	[2;3]	[4;5]	[5;13]	[0;2]	[0;1]	[3;3]	[12;15]
		[8;15]	[18;20]	[142;145]	[2;3]	[4;5]	[5;13]	[0;2]	[0;1]	[3;3]	[12;15]

	Ф-106	18	45	134	3	5	9	0	0	1	9
	3,63 мг/кг	[6;31]	[21;47]	[127;141]	[1;5]	[2;8]	[5;12]	[0;2]	[0;0]	[1;4]	[3;23]
		[6;31]	[21;47]	[127;141]	[1;5]	[2;8]	[5;12]	[0;2]	[0;0]	[1;4]	[3;23]

3	контроль	22	23	137	2	6	11	0	0	2	9
		[8;34]	[14;41]	[102;163]	[0;6]	[4;8]	[8;15]	[0;1]	[0;0]	[1;2]	[7;17]

	Ф-115	22	15	138	2	3	2	0	0	2	6
	36,3 мг/кг	[10;28]	[7;25]	[128;162]	[1;3]	[2,9]	[0;11]	[0;0]	[0;0]	[0;2]	[0;10]
		[10;28]	[7;25]	[128;162]	[1;3]	[2,9]	[0;11]	[0;0]	[0;0]	[0;2]	[0;10]

	Ф-115	24	33	105	2	6	16	0	0	2	6
	3,63 мг/кг	[20;42]	[20;56]	[100;138]	[2;4]	[5;11]	[6;17]	[0;1]	[0;0]	[1;3]	[2;7]

Продолжение таблицы 3

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12

	Ф-143	16	20	143	5	8	7	0	0	1	10
	37,9 мг/кг	[14;23]	[19;40]	[117;145]	[4;10]	[6;10]	[0;8]	[0;4]	[0;0]	[;3]	[3;13]

	Ф-143	18	25	137	4	7	10	0	0	1	7
	3,79 мг/кг	[11;19]	[14;25]	[129;145]	[2;4]	[4;9]	[8;15]	[0;1]	[0;0]	[1;3]	[5;7]

	Ф-144	9	17	12	2	6	5	2	0	3	5
	36,7 мг/кг	[3;14]	[8;25]	[147;169]	[1;3]	[3;7]	[4;8]	[1;3]	[0;0]	[2;10]	[2;13]

	Ф-144	7	11	158	0	2	4	0	0	1	2
	3,67 мг/кг	[5;12]	[1;22]	[115;169]	[0;1]	[0;5]	[0;13]	[0;0]	[0;0]	[0;1]	[0;13]

	Ф-147	0*	16	165	0	4	7	0	0	0	0
	38,7 мг/кг	[0;0]	[8;4]	[147;173]	[0;0]	[3;5]	[4;9]	[0;0]	[0;0]	[0;1]	[0;3]

	Ф-147	10	39	125	2	6	4	0	0	0	0
	3,87 мг/кг	[2;16]	[4;52]	[111;176]	[0;2]	[1;10]	[1;9]	[0;0]	[0;0]	[0;1]	[0;7]

	Ф-149	8	17,5	153	2	4	4	1	0	0,5	3
	37,9 мг/кг	[6;12]	[13;3]	[146;13]	[1,5;2]	[3;5]	[3;6]	[1;2]	[0;0]	[0;1]	[0;7]

	Ф-149	0	14	124	0	3	6	0	0	0	0
	3,79 мг/кг	[0;9]	[1;47]	[124;179]	[0;1]	[1;8]	[6;12]	[0;0]	[0;0]	[0;1]	[0;7]

Продолжение таблицы 3

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12

4	контроль	21	20	138	5	7	11	0	0	1	9
		[11;44]	[6;21]	[114;174]	[0;6]	[4;9]	[9;12]	[0;0]	[0;0]	[0;3]	[0;37]

	Ф-159	4	14	163	1	5	5	0	0	2	9
	27,3 мг/кг	[3;6]	[8 ;15]	[162;166]	[1;1]	[3;6]	[4;5]	[0;2]	[0;0]	[2;4]	[7;]

	Ф-159	46	28	98	2	3	8	0	0	1	3
	2,73 мг/кг	[13;54]	[11;37]	[97;156]	[2;4]	[2;3]	[2;12]	[0;2]	[0;1]	[0;2]	[0;7]

	Ф-164	20	20	137	5	6	7	0	0	3	11
	29,9 мг/кг	[16;34]	[15;25]	[120;153]	[3;6]	[4;8]	[2;15]	[0;0]	[0;1]	[2;3]	[10;14]

	Ф-164	16	66	97	2	4	5	0	0	0	0
	2,99 мг/кг	[12;49]	[17;72]	[41;163]	[0;4]	[1;4]	[4;14]	[0;0]	[0;0]	[0;1]	[0;5]

5	Контроль	13	18	138	1	6	12	0	1	2	8
		[10;31]	[9;29]	[129;162]	[0;2]	[4;9]	[10;18]	[0;1]	[0;1]	[1;2]	[2;21]

	Ф-183	6	15	162	1	4	11	1	1	3	15
	29,6 мг/кг	[3;13]	[7;28]	[140;170]	[1;3]	[2;8]	[6;12]	[0;2]	[0;1]	[2;4]	[8;28]

	Ф-183	8	1	178	1	1	2*	0	0	0	0
	2,96 мг/кг	[10;19]	[0;1]	[151;179]	[0;1]	[1;8]	[2;7]	[0;0]	[0;1]	[0;0]	[0;0]

Продолжение таблицы 3

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12

	Ф-184	5	22	149	1	5	8	2	0	3	11
	31,0 мг/кг	[3;17]	[17;27]	[139;162]	[0;3]	[4;6]	[7;9]	[1;2]	[0;0]	[3;3]	[8;14]

	Ф-184	7	2	171	1	1	8	0	1	8	15
	3,1 мг/кг	[3;28]	[2;13]	[139;175]	[1;3]	[1;7]	[6;14]	[0;0]	[1;1]	[1;36]	[5;16]

	Ф-185	19	29	134	4*	6	7	2	1	2	6
	32,4 мг/кг	[15;21]	[19;38]	[128;141]	[3;5]	[5;9]	[6;12]	[1;3]	[1;1]	[0;4]	[0;14]

	Ф-185	6	0	155	0	2	2	2	0	2	9
	3,24 мг/кг	[6;25]	[0;121]	[52;174]	[0;1]	[1;7]	[0;22]	[1;2]	[0;1]	[0;4]	[0;18]

	Ф-186	9,5	27,5	144	2	6	7,5	0	0	3,5	9
	32,4 мг/кг	[6;13]	[23;33]	[139;148]	[2;3]	[5;7]	[7;9]	[0;0]	[0;1]	[3;5]	[7;10]

	Ф-186	10	16	164	1	4	8	0	0	0	0
	3,24 мг/кг	[0;57]	[3;19]	[104;167]	[0;1]	[1;5]	[7;21]	[0;0]	[0;0]	[0;1]	[0;1]

	Ф-187	7	13	156	3	3	8	0	0	2	11
	33,8 мг/кг	[6;12]	[9;19]	[151;166]	[2;4]	[1;5]	[7;10]	[0;1]	[01]	[1;3]	[7;12]

	Ф-187	0	4	169	0	1	9	0	0	0	0
	3,38 мг/кг	[0;8]	[2;11]	[168;178]	[0;1]	[1;1]	[4;13]	[0;0]	[0;1]	[0;2]	[0;9]

Продолжение таблицы 3

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12

	Ф-194	8	39	135	2,5	7	12,5	1,5	0,5	4	7
	33,8 мг/кг	[5;11]	[32;45]	[129;139]	[1;4]	[7;8]	[11;15]	[1;2]	[0;1]	[2;4]	[5;8]

	Ф-194	12	19	143	2	4	6	0	0	1	10
	3,38 мг/кг	[7;21]	[12;30]	[140;156]	[1;2]	[3;4]	[3;10]	[0;0]	[0;0]	[1;3]	[2;23]

6	Контроль	17	10	151	3	2	7	0	0	3	10
		[7;30]	[6;16]	[120;168]	[1;3]	[1;2]	[6;13]	[0;1]	[0;0]	[1;5]	[5;19]

	М-20	11	7	149	2	2	8	2	1	3	14
	37,0 мг/кг	[4;21]	[3;14]	[101;174]	[1;3]	[1;4]	[7;16]	[1;2]	[0;1]	[1;6]	[11;25]

	М-20	14	10	161	3	2	10	0	0	3	16
	3,7 мг/кг	[5;17]	[1;22]	[134;173]	[2;4]	[1;3]	[6;15]	[0;0]	[0;0]	[1;4]	[11;20]

	4.112	9	16	160	3	2	6	1	0	1	14
	35,6 мг/кг	[4;17]	[4;21]	[145;176]	[1;3]	[2;3]	[4;17]	[0;2]	[0;0]	[1;3]	[7;19]

	4.112	11	15	170	2	4	7	0	0	3	10
	3,56 мг/кг	[4;23]	[7;23]	[137;177]	[2;4]	[2;6]	[5;9]	[0;2]	[0;0]	[2;4]	[8;23]

Примечание: 1) Данные в таблице представлены в виде медианы и межквартильного размаха Ме [25%;75%]; 2) Всо – время в светлом отсеке, Вц – вемя в центре, Вто – время в темном отсеке, КЗсо – количество заходов в светлый отсек, КЗто – количество заходов в темный отсек, Ст – количество стоек, Д – дефекация, У – уриация, АГ – количество актов груминга, ДГ – длительность груминга ;3) * - р≤0,05 различия статистически значимы по отношению к группе контроля (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна).

3.2Изучение антидепрессивной активности соединений в тестах TST и FST

Втесте «Подвешивание мышей за хвост» (TST) в группах животных,

получавших Ф-102 (3,95 мг/кг) и Ф-143 (3,79 мг/кг), длительность иммобилизации сокращалась на 47% и 46% соответственно по сравнению с контролем, что указывает на проявление антидепрессивных свойств. Соединения Ф-102 и Ф-143 в

больших дозах не изменяли длительность иммобилизации.

Соединения М-20 (37 мг/кг и 3,7 мг/кг) и 4.112 (35 мг/кг и 3,5 мг/кг)

снижали длительность иммобилизации на 49%, 53%, 48% и 37% соответственно по сравнению с контролем.

Для более детального исследования антидепрессивных свойств был использован тест принудительного плавания в модификации Е.В. Щетинина

(FST). В тесте FST, кроме длительности иммобилизации, определяли индекс депрессивности.

Соединение Ф-102 в дозе 3,95 мг/кг снижало ИД на 33% по сравнению с контрольной группой, а в дозе 39,5 мг/кг отмечалась тенденция к снижению этого параметра.

В группах животных, получавших соединение М-20 в дозах 37 мг/кг и 3,7

мг/кг, индекс депрессивности был ниже на 36% и 43%, длительность иммобилизации – на 29% и 37% соответственно, чем в контрольной группе.

Под влиянием соединения 4.112 в дозах 35 мг/кг и 3,5 мг/кг ИД снижался на

38% и 33% соответственно по сравнению с контролем. Длительность иммобилизации под влиянием соединения 4.112 имела тенденцию к уменьшению.

Под действием остальных производных тиетанилксантина длительность иммобилизации и индекс депрессивности оставались на уровне контрольного значения соответствующей серии.

Таким образом, результаты тестов «Подвешивание мышей за хвост» и «Принудительного плавания» показали, что соединения Ф-102 (3,95 мг/кг), М-20 (3,7 мг/кг и 37 мг/кг) и 4.112 (3,5 мг/кг и 35 мг/кг) при однократном внутрибрюшинном введении оказывают антидепрессивное действие.

Таблица 4. Влияние новых производных тиетанилксантина на параметры поведения мышей в тестах TST и FST после однократного внутрибрюшинного введения,

Me [25%;75%].

Серия	Группы	Иммобилизация	Иммобилизация	Индекс
	Группы	Иммобилизация	Иммобилизация
	n=6-10	(TST)	(FST)	депрессивности
	n=6-10	(TST)	(FST)	(FST)
				(FST)

1	2	3	4	5

1	Контроль	112	180	0,9
		[93;156]	[144;208,5]	[0,8;0,9]

	Ф-30	120	162	1,2
	34,5 мг/кг	[109;140]	[121;174]	[0,8;1,2]

	Ф-30	103	116	0,8
	3,45 мг/кг	[96;112]	[74;126]	[0,7;0,8]

	Ф-33	94	151	0,9
	34,9 мг/кг	[74;100]	[150;160]	[0,8;0,9]

	Ф-33	113	214	0,9
	3,49 мг/кг	[99;136]	[200;234]	[0,7;1,0]

	Ф-34	104	194	0,8
	35,1 мг/кг	[102;134]	[76;237]	[0,7;0,8]

	Ф-34	136	156	0,8
	3,51 мг/кг	[123;147]	[134;230]	[0,7;1,0]

	Ф-45	109	150	0,8
	36,3 мг/кг	[87;118]	[89;194]	[0,8;0,9]

	Ф-45	121	220	0,8
	3,63 мг/кг	[119;127]	[110;238]	[0,7;1,3]

	Ф-61	150	190	0,8
	37,1 мг/кг	[143;160]	[133;212]	[0,7;1,4]

	Ф-61	126	216	0,8
	3,71 мг/кг	[90;130]	[208;229]	[0,6;0,9]

				Продолжение таблицы 4

1	2	3	4	5

2	Контроль	118	205	1,2
		[89;138]	[182;216]	[0,9;1,3]

	Ф-63	117	185	1,0
	37,7 мг/кг	[96;126]	[142;231]	[1;1,2]

	Ф-63	101	236	0,9
	3,8 мг/кг	[83;119]	[219;251]	[0,8;1]

	Ф-86	87	163	1,0
	38,3 мг/кг	[73;104]	[150;190]	[1;1,3]

	Ф-86	93	183	0,7
	3,83 мг/кг	[57;99]	[173;222]	[0,7;0,8]

	Ф-101	164*	199	1,0
	40,3 мг/кг	[146;196]	[185;202]	[0,8;1,3]

	Ф-101	147	218	1,0
	4 мг/кг	[146;152]	[193;223]	[1;1,2]

	Ф-102	139	206	0,9
	39,5 мг/кг	[92;163]	[180;223]	[0,75;1]

	Ф-102	63*	196	0,7*
	3,95 мг/кг	[20;75]	[173;209]	[0,65;0,8]

	Ф-106	97	199	0,9
	36,3 мг/кг	[71;104]	[136;199]	[0,7;1]

	Ф-106	145	181	0,9
	3,63 мг/кг	[135;153]	[177;203]	[0,7;0,9]

3	Контроль	152	189	0,9
		[103;165]	[157;204]	[0,7;1,0]

	Ф-115	124	180	1,0
	36,3 мг/кг	[60;191]	[174;21]	[0,7;1,0]

	Ф-115	84	171	0,8
	3,63 мг/кг	[80;90]	[171;222]	[0,7;1,0]

				Продолжение таблицы 4

1	2	3	4	5

	Ф-143	121	185,5	1,0
	37,9 мг/кг	[106;135]	[168;211]	[0,7;1,3]

	Ф-143	82*	179	0,8
	3,79 мг/кг	[73;86]	[150;214]	[0,7;1,0]

	Ф-144	137	215	0,7
	36,7 мг/кг	[90;188]	[191;234]	[0,7;0,8]

	Ф-144	151	166	1,1
	3,67 мг/кг	[134;167]	[146;208]	[0,5;1,1]

	Ф-147	88,5	198	0,9
	38,7 мг/кг	[68;136]	[177;228]	[0,9;1,1]

	Ф-147	148	203	0,7
	3,87 мг/кг	[130;159]	[154;204]	[0,7;1,05]

	Ф-149	127	199	0,8
	37,9 мг/кг	[87;178]	[140;210]	[0,6;0,9]

	Ф-149	150	221	1,2
	3,79 мг/кг	[120;173]	[206;226]	[0,6;1,5]

4	Контроль	124	201	1,1
		[100;164]	[195;214]	[0,9;1,3]

	Ф-159	116	163	0,8
	27,3 мг/кг	[82;143]	[163;233]	[0,8;0,9]

	Ф-159	120	180	0,9
	2,73 мг/кг	[80;130]	[166;211]	[0,7;0,95]

	Ф-164	164	186	1,0
	29,9 мг/кг	[95;164]	[222;237]	[0,8;1,3]

	Ф-164	144	170	0,97
	2,99 мг/кг	[136;152]	[165;207]	[0,9;1,1]

				Продолжение таблицы 4

1	2	3	4	5

5	Контроль	100,5	231	0,9
		[85,5;128]	[231;233]	[0,7;1,0]

	Ф-183	92	186	0,9
	29,6 мг/кг	[73;110]	[170;201]	[0,7;0,9]

	Ф-183	86	210	0,9
	2,96 мг/кг	[85;100]	[179;222]	[0,7;1,0]

	Ф-184	114	197	0,85
	31,0 мг/кг	[110;149]	[180;224]	[0,8;1,1]

	Ф-184	89	170	0,9
	3,1 мг/кг	[86;94]	[80;232]	[0,9;1,1]

	Ф-185	107,5	222	1,0
	32,4 мг/кг	[102,5;125]	[204;240]	[1,0;1,4]

	Ф-185	136	231	1,0
	3,24 мг/кг	[123;142]	[229;237]	[0,6;1,0]

	Ф-186	106	170	1,1
	32,4 мг/кг	[82;182]	[159;205]	[1,0;1,3]

	Ф-186	102	223	1,2
	3,24 мг/кг	[95;126]	[196;228]	[1,0;1,2]

	Ф-187	101	195	1,1
	33,8 мг/кг	[99;107]	[169;211]	[0,9;1,1]

	Ф-187	124	183	0,9
	3,38 мг/кг	[99;138]	[164;231]	[0,8;1,2]

	Ф-194	124,5	173	0,9
	33,8 мг/кг	[104;130]	[160;209]	[0,7;0,9]

	Ф-194	126	211	0,9
	3,38 мг/кг	[95;131]	[199;215]	[0,6;1]

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 208 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Фармакология