3 курс / Фармакология / Диссертация_Горбунова_Ю_В_Психотропная_и_нейропротективная_активность

71

Таблица 11 - Влияние простых эфиров - производных хиназолин-4(3Н)-она на поведение животных в тесте «Условная реакция пассивного избегания»

Примечание: * - p<0,05 - различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий НьюменаКейлса, критерия χ2), n/N – количество животных, зашедших в темный отсек в УРПИ; % по сравнению с контрольной группой животных, n=6.

В тесте УРПИ соединения VMA-10-03 и VMA-10-05 улучшали формирование памятного следа и сохранение его через 24 часа, 7 и 14 суток после выработки реакции пассивного избегания, что выразилось в уменьшении количества животных, зашедших в темную камеру и увеличении времени ЛП по сравнению с контрольной группой животных.

72

В тесте экстраполяционного избавления, в котором животное в условиях воздействия аверсивной среды (вода пониженной температуры и помещение в сосуд с ограниченным пространством (в прозрачном сосуде) должно активно

(выбраться) найти решение задачи избавления от неблагоприятной среды.

Втесте ТЭИ (Таблица 12) у животных, получавших соединения VMA-10-03

иVMA-10-05, регистрировалось уменьшение времени решения задачи экстраполяционного избавления после погружения в цилиндр на 2, 7 и 14 день после выработки навыка избавления от аверсивной среды по сравнению с показателями животных контрольной группы.

Таблица 12 - Влияние простых эфиров - производных хиназолин-4(3Н)-она на когнитивные функции животных в тесте «экстраполяционного избавления»

Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01 - различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса); % по сравнению с контрольной группой животных, n=6.

73

Статистически значимое уменьшение времени подныривания наблюдалось только среди показателей соединения VMA-10-05 на всех этапах вопроизведения.

В условиях аверсивной среды животные, получавшие соединение VMA-10-04

решали задачу экстраполяционного избавления значительно дольше, а количество поведенческих актов было больше, чем у животных контрольной группы.

Таким образом, результаты, полученные в тестах УРПИ и ТЭИ,

свидетельствуют об улучшении когнитивных функций (формировании и сохранении памятного следа) у животных, получавших соединения VMA-10-05, и

в меньшей степени VMA-10-03.

3.1.3. Изучение влияния простых эфиров - производных хиназолин-4(3Н)-она на судороги, вызванные введением коразола

Изучение противосудорожной активности новых производных хиназолина проводилось на модели коразоловых судорог при однократном подкожном введении коразола в дозе 90 мг/кг в область шейного отдела спины животным

(мыши – самцы).

За животными наблюдение велось в течение 30 мин. после инъекции коразола. Регистрировали следующие показатели: продолжительность латентного периода до наступления судорог, длительность клонико-тонических судорог,

летальность в процентах от общего количества животных в группе.

При проведении теста противосудорожной активности статистически значимое увеличение латентного периода наступления судорог наблюдалось у животных, получавших соединения VMA-10-05 (158%) и VMA-10-03 (98%), по сравнению с контрольной группой животных, получавших 2% крахмальный гель.

Остальные вещества значимого влияния на показатели латентного периода до развития судорог и на их выраженность и продолжительность не оказывали.

Полученные данные - увеличение времени наступления клонико-тонических судорог и сокращение летальных исходов на фоне введения простых эфиров -

производных хиназолин-4(3Н)-она с лабораторными шифрами VMA-10-05 и VMA- 10-03, свидетельствуют о наличии у данных соединений противосудорожной активности (Таблица 13).

74

Таблица 13 - Влияние простых эфиров - производных хиназолин-4(3Н)-она на показатели латентного периода и продолжительность клонико-тонических судорог у животных

Примечание: * - p<0,05 – различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы (непараметрический U-критерий Манна-Уитни, критерий Данна для множественных сравнений), n=6.

3.1.4. Изучение антигипоксической активности простых эфиров -

производных хиназолин-4(3Н)-она на модели нормобарической и гемической гипоксии у животных

Изучение антигипоксического действия производных хиназолина группы простых эфиров выполнено на моделях нормобарической гипоксии с гиперкапнией и гемической гипоксии.

Таблица 14 - Влияние простых эфиров - производных хиназолин-4(3Н)-она время наступления апноэ на модели нормобарической и время жизни животных при воспроизведении гемической гипоксии

Примечание: ЛПА – латентный период апноэ – время от момента помещения животного в герметично закрываемый контейнер до наступления апноэ, с; * - p<0,05 – различия статистически значимы по отношению к показателю группы животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса), % по сравнению с контрольной группой животных, n=6.

75

Об антигипоксическом действии при проведении нормобарической гипоксии исследуемых веществ судили по увеличению времени наступления апноэ. Все исследуемые соединения группы простых эфиров - производных хиназолин-4(3Н)-

она статистически значимого влияния на время наступления апноэ не оказывали.

Так же нами проведен тест острой генерализованной гемической гипоксии,

вызванной введением нитрита натрия, что также подтвердило отсутствие выраженной антигипоксической активности в группе простых эфиров -

производных хиназолин-4(3Н)-она.

На основании проведенных исследований влияния простых эфиров производных хиназолин-4(3Н)-она на психоэмоциональное состояние и когнитивную функцию наибольшая активность отмечена у соединений VMA-10-

03 и VMA-10-05, что является целесообразным их дальнейшее углубленное изучение.

3.2. Изучение влияния амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на психоэмоциональное состояние (анксиолитическое и антидепрессивное),

когнитивные функции, противосудорожную и антигипоксическую активность

3.2.1. Изучение влияния амидных производных хиназолина на психоэмоциональное состояние животных

Оценка влияния группы амидных производных хиназолина на психоэмоциональное поведение животных выполнена, как и в предыдущей серии,

с использованием тестов ОП, ПКЛ, теста ЧБК, «Конфликтной ситуации в варианте Вогель», теста «принудительного плавания по Порсольту» и теста ПМХ.

В тесте ОП соединения ряда амидных производных хиназолина оказывали разнонаправленное влияние на большинство регистрируемых показателей

(Таблица 15).

Соединение VMA-10-18 статистически значимо повышало показатели спонтанной двигательной и ориентировочно-исследовательской активности,

76

количество открытых стоек и актов длительного груминга. Соединение VMA-10-

19 в тесте ОП не увеличивало спонтанную двигательную и ориентировочно-

исследовательскую активность, но увеличивало количество открытых стоек, актов длительного груминга, а соединения VMA-10-16, и в меньшей степени VMA-10- 14, статистически значимо увеличивая двигательную активность – такое поведение свидетельствует об отсутствии тревожности в условиях новой аверсивной среды.

В тесте ПКЛ (Таблица 16), более длительно в открытых рукавах находились животные, которым вводились соединения VMA-10-19 > VMA-10-18 > VMA-10- 13> VMA-10-11. Соединения VMA-10-16 и VMA-10-11 увеличивали количество переходов между рукавами, в меньшей степени соединения VMA-10-18 > VMA-10- 14 > VMA-10-19. Наибольшее количество свешиваний с ОР наблюдалось у животных, получавших VMA-10-19 и VMA-10-13. Эти данные и результаты поведения в тесте ОП, представленные в таблице (Таблица 15) свидетельствуют о выраженном анксиолитическом действии VMA-10-18 и VMA-10-19.

При проведении теста ЧБК (Таблица 17) животные, которым вводили соединения VMA-10-18 > VMA-10-13 >VMA-10-10 >VMA-10-14 >VMA-10-11

дольше, чем животные контрольной группы находились в светлой камере,

животные, получавшие соединения VMA-10-18 и VMA-10-10 больше осуществляли переходов между камерами, что можно расценивать как увеличение исследовательской активности, что коррелирует с показателями проведенных ранее тестов.

На основании данных, полученных в 3-х тестах, среди амидных производных хиназолина соединение VMA-10-18 проявило активирующее действие, увеличивая количество пересеченных квадратов в тесте ОП, общее количество пересечений рукавов в тесте ПКЛ и количество переходов между камерами в тесте ЧБК и единовременно анксиолитическое, т.е. и в тесте ПКЛ и в тесте ЧБК Животные дольше находились в светлом рукаве и светлой камере, больше совершали переходов между рукавами и камерами.

Таблица 15 - Влияние амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на поведение животных в тесте «Открытое поле»

78

Таблица 16 - Влияние амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на поведение животных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт»

Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01 – различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса); %, по сравнению с контрольной группой животных, n=6.

79

Таблица 17 - Влияние однократного введения амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на показатели теста «Черно-белая

камера»

Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01 – различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса); % по сравнению с контрольной группой животных, n=6.

80

Наличие анксиолитической активности оценивалось в тесте

«конфликтной ситуации в варианте Вогель». Животные, получавшие соединения VMA-10-18 и VMA-10-13 статистически значимо уменьшали показатели латентного периода от первого до второго наказуемого взятия воды из поилки, а также увеличивали показатели количества наказуемых взятий воды из поилки на 367% и 133%, соответственно, по сравнению с показателями контрольной группой животных, получавших 2% крахмальный гель.

Таблица 18 - Влияние амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на показатели теста «Конфликтная ситуация» в варианте Вогеля

Примечание: * - p<0,05, ** - p<0,01 – различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса); % по сравнению с контрольной группой животных, n=6.

По результатам проведенного теста «конфликтной ситуации по Вогель»,

можно говорить о выраженном анксиолитическом эффекте у соединений

VMA-10-18, и, в меньшей степени, VMA-10-13, что коррелирует с предыдущими исследованиями психоэмоционального состояния животных,

получавших эти соединения.