3 курс / Фармакология / Антипсихотические препараты
.pdf
1.Шизофрения:
1.1.Природа психоза и шизофрении
1.2.Патогенез шизофрении
2.Антипсихотические препараты.
3.Классификация антипсихотических препаратов.
4.Механизм действия.
5.Эффекты.
6.Применение.
7.Фармакокинетика.
8.Общие побочные эффекты.
9.Лечение шизофрении.
1
Шизофрения:
Шизофрения |
(с греч. - расщепление души) – хроническое |
|
Симптоматика |
||
заболевание, проявляющееся в возрасте 16-30 лет и |
|
|
|
||
|
|
|
|||
сопровождающееся характерной психической |
|
|
|
||
• |
потеря связи с реальностью |
||||
|
симптоматикой. |
||||
|
• |
бред |
|||
|
|
||||
|
|
• |
галлюцинации |
||
|
|
• |
нарушения мышления и жизнедеятельности человека в |
||
|
|
|
социальных и профессиональных сферах |
||
Природа психоза и шизофрении
Психозы |
Различные психические расстройства |
Сопровождаются:
•ложными убеждениями
•галлюцинациями (чаще всего слуховыми и зрительными)
•дезорганизованным мышлением
Шизофрения |
Особый вид психоза, характеризующийся адекватным восприятием |
|
мира, но с нарушением мышления |
Сопровождается:
•расстройством нервной системы
•структурными и функциональными изменениями в головном мозге
Современные исследования
Шизофрения – наследственное заболевание, в формировании которого играет роль мутация не одного гена, а нескольких. Их у пациента может присутствовать множество, в связи с чем проявляется очень разнообразная клиника и течение заболевания.
2
Патогенез шизофрении
Комбинированная |
Нарушение |
Изменение |
Нарушение развития |
|
отдельных областей |
||||
патология генов |
миграции нейронов у плода |
цитоархитектоники коры |
||
головного мозга |
||||
|
|
|
Серотониновая теория
Изобретение ЛСД и мескалина (серотониновые агонисты) дало толчок развитию природы заболевания
При изучении подтипов серотониновых рецепторов обнаружили, что атипичные антипсихотики (клозапин, кветиапин) блокируют конкретный подтип серотониновых рецепторов 5-HT2A – они являются обратными агонистами
Связываются с рецепторами как агонисты, но вызывают противоположный эффект
ЛСД – диэтиламид d-лизергиновой кислоты – полусинтетическое психоактивное вещество. Является самым известным психоделиком.
Минутка истории!
Первооткрывателем ЛСД является Альберт Хофман. Стал он известным благодаря тому, что принял психоактивное вещество и поехал на велосипеде домой. По дороге он почувствовал действие препарата.
Известна эта дата как «День велосипеда» 19 апреля 1943 года.
Альберт Хофман |
«День велосипеда» |
3
5-HT2А-рецепторы
регулируют высвобождение дофамина
лимбическая |
полосатое тело |
кора головного |
система |
|
мозга |
Стимуляция 5-HT2А-рецепторов
деполяризация глутаматных |
стабилизация |
нейронов |
NMDA-рецепторов на |
|
постсинаптическом |
|
окончании |
Также изучаются другие психотические препараты:
Агонисты 5-HT2С-рецепторов
дополнительная стимуляция дофаминергической системы
кортикальная система |
лимбическая система |
4
Дофаминовая теория
Раньше считалась основной теорией, но сейчас не объясняет все аспекты шизофрении.
Что натолкнуло на мысль о несовершенстве чистой дофаминовой теории?
Атипичные антипсихотики, мало влиющие на дофаминовые рецепторы, показали себя более эффективными препаратами.
5
6
Основные симптомы шизофрении (все связаны с работой D2-рецепторов):
Позитивная симптоматика Когнитивные нарушения
То, что не должно быть в норме:
•бред
•галлюцинации
Причина: активация дофаминергических процессов
Ответственная проекция дофамина:
мезолимбическая (из среднего мозга в прилежащее ядро полосатого тела)
•нарушение рабочей памяти
•проблемы с концентрацией и вниманием
Причина: снижение дофаминергических процессов
Негативная симптоматика
Выпадение того, что должно быть в
норме:
•апатия
•абулия (безвольность)
•аутизм (ассоциальность)
Причина: снижение дофаминергических процессов
Ответственная проекция дофамина:
мезокортикальная (из вентральной покрышки среднего мозга в кору)
|
7 |
|
Глутаматная теория |
Теория связана с дофаминовой теорией и рассматривается вместе с ней. |
|
Что послужило началу развития теории? |
|
Фенилциклидин и кетамин – ингибиторы NMDA-рецепторов. Препараты усугубляют когнитивные нарушения и психозы у |
|
пациентов с шизофренией. |
|
|
Гипотеза |
гипофункция NMDA-рецепторов, расположенных в ГАМКергических нейронах |
|
нарушение связи с дофаминергической системой и её регуляции |
|
активация дофаминергической системы |
угнетение дофаминергической активности |
в мезолимбическом пути |
в префронтальной коре |
позитивная симптоматика |
негативная симптоматика |
8
Антипсихотические препараты.
|
|
Препараты могут устранять следующие проявления психозов: |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
расстройство мышления |
расстройство восприятия |
двигательная активность |
|||
бред |
обонятельные, слуховые, зрительные |
психомоторное возбуждение |
|||
|
|
галлюцинации |
|
|
|
На что ориентироваться при выборе препарата?
эффект предыдущего лечения
побочные эффекты
сопутствующие заболевания, как психические, так и другие
приём других препаратов
спектр психотропной активности препаратов
предпочтительный путь введения
ответ и устойчивость лечения
Цели медикаментозного лечения
•контроль пациента и предотвращение нанесения им вреда себе и окружающим
•снижение тяжести психоза и связанных с ним симптомов (агрессия, ажитация = волнение, возбуждённое состояние)
•нормализация психологического состояния
Препараты первой линии (атипичные антипсихотики)
обладают большой эффективностью. При их выборе необходимо внимательно смотреть на сопутствующие заболевания из-за побочных эффектов.
9
Классификация антипсихотических препаратов.
Препараты 1-го поколения – типичные антипсихотики
блокируют преимущественно |
устраняют позитивную симптоматику |
действуют неизбирательно |
дофаминовые D2-рецепторы |
|
|
|
|
поражается нигростриарная зона |
|
|
↑ риск развития лекарственного |
|
|
паркинсонизма |
Галоперидол |
Трифлуоперазин |
Тиоридазин |
Перфеназин |
Прохлорперазин |
Пимозид |
Хлорпромазин |
Флуфеназин |
Локсапин |
Тиотиксен |