3 курс / Фармакология / Антипсихотические препараты
.pdf
10
|
|
Препараты 2-го поколения – атипичные антипсихотики |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
блокируют |
устраняют негативную |
реже вызывают |
вызывают метаболические |
|||||
преимущественно |
симптоматику |
лекарственный |
|
побочные эффекты |
||||
серотониновые и, в меньшей |
|
|
паркинсонизм |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||||
степени, дофаминовые |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
диабет |
|||
D2-рецепторы |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
• |
гиперхолистеринемия |
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
• |
увеличение массы тела |
|
Клозапин |
Кветиапин |
Рисперидон |
Арипипразол |
Оланзапин |
Луразидон |
Палиперидон |
Илоперидон |
Азенапин |
Зипрасидон |
|
11 |
Механизм действия. |
|
1. Антагонизм дофаминовых рецепторов |
|
блокирование D2-рецепторов |
блокирование D4-рецепторов |
эффект зависит от локализации рецепторов |
антипсихотический эффект без экстрапиамидных |
|
нарушений |
|
Мезолимбический путь |
|
↓ позитивной симптоматики (антипсихотический эффект) |
|
Нигростриарный путь |
|
Экстрапирамидные нарушения: |
• |
гипокинетические (паркинсонизм, изолированная акинезия) |
• гиперкинетические (тремор, хорея, дистония) |
|
Блокирование D2-рецепторов |
Триггерная зона рвотного центра |
|
Противорвотный эффект |
|
Гипоталамус |
|
Гипотермия |
12
Тубероинфудибулярная система
↑высвобождения пролактина:
•♂ – гинекомастия
•♀ – галакторея
|
|
|
13 |
|
|
2. Антаногизм серотониновых рецепторов |
|
|
|
блокирование |
блокирование |
|
||
5-НТ2А/2C-рецепторов |
5-НТ2А-рецепторов |
|
||
↑ массы тела |
↑ выброса дофамина в |
|
||
|
|
тубероинфундибулярной |
|
|
|
|
системе |
|
|
|
|
устранение негативной |
|
|
|
симптоматики и когнитивных |
|
||
|
|
нарушений |
|
|
|
|
3. Взаимодействие с другими рецепторами |
|
|
блокирование Н1-рецепторов |
блокирование а1-адренорецепторов |
блокирование М-холинорецепторов |
||
• |
седация |
• |
↓ АД |
антихолинергические симптомы |
• |
↓ судорожного порога |
• |
нарушения ритма сердца |
|
14
Препараты обладают разной избирательностью относительно различных рецепторов
Влияют на определённые рецепторы в большей/меньшей степени
Например:
Избирательность препаратов относительно рецепторов
Галоперидол |
Арипипразол |
Оланзапин |
Кветиапин |
D2 > a1 > D4 > 5-HT2А > D1 > H1 |
D2 = 5-HT2A > D4 > a1 = H1 >> D1 |
5-HT2A > H1 > D4 > D2 > a1 > D1 |
H1 > a1 > M1,3 > D2 > 5-HT2A |
|
Клозапин |
Хлорпромазин |
|
|
D4 = a1 > 5-HT2A > D2 = D1 |
a1 = 5-HT2A > D2 > D1 |
|
|
15 |
|
|
Эффекты. |
|
1. Антипсихотический эффект |
||
Причина: блокирование D2-рецепторов в мезолимбическом |
Причина: блокирование 5-HT2A-рецепторов |
|
пути |
|
атипичные антипсихотики |
|
|
|
уменьшение положительной симптоматики |
уменьшение негативной симптоматики (в меньшей степени) |
|
|
||
2. Анксиолитический эффект |
||
устраняют тревогу, страх, беспокойство, психическое напряжение |
||
3. Экстрапирамидные нарушения |
||
Причина: блокирование D2-рецепторов в нигростриарной зоне |
||
дистония (длительные напряжения мышц, приводящие к |
лекарственный паркинсонизм: |
|
скручиваниям и изменению положения тела) |
• |
акатизия (двигательное беспокойство) |
|
• |
поздняя дискинезия (непроизвольные движения |
|
|
конечностей, туловища, губ, языка, шеи) |
4. Противорвотный эффект |
||
|
кроме арипипразола |
|
Причина: блокирование D2-рецепторов в триггерной зоне рвотного центра |
||
|
|
16 |
|
|
|
4. Антихолинергический эффект |
5. Другие эффекты |
||
|
тиоридазин, хлорпромазин, клозапин, оланзапин |
|
|
|
|
|
Причина: блокирование D2-рецепторов в гипофизе |
||
|
Причина: блокирование М-холинорецепторов |
|
|
|
|
|
увеличение высвобождения пролактина: |
||
• |
сухость во рту |
• |
♂ – гинекомастия |
|
• |
♀ – галакторея |
|||
|
|
|||
• |
затуманенность зрения |
|
|
|
• |
спутанность сознания |
|
|
|
• снижение тонуса гладкой мускулатуры ЖКТ и |
|
|
||
|
мочевыводящих путей → запоры, недержание мочи |
|
|
|
17
18
|
|
|
Применение. |
|
|
Шизофрения |
|
Профилактика тошноты и рвоты |
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
1-е поколение: лечение положительной симптоматики |
|
применяются препараты 1-го поколения |
|||
2-е поколение: лечение негативной симптоматики
Другое применение
Общие показания |
|
В особых случаях |
• в качестве транквилизатора у пациентов с возбуждением |
• |
трудноизлечимая икота (хлорпромазин) |
и деструктивным поведением |
• |
моторные и звуковые тики при синдроме Туретта (пимозид) |
• маниакальные симптомы |
• |
в качестве вспомогательных препаратов при |
|
|
рефрактерной депрессии (арипипразол, кветиапин) |
|
• |
вторичное деструктивное поведение, раздражительность |
|
|
из-за аутизма (арипипразол, рисперидон) |
|
• тики (галоперидол, рисперидон) |
|
|
• |
биполярная депрессия (луразидон, кветиапин) |
|
• |
шизоаффективное расстройство (палиперидон) |
Фармакокинетика.
Характеристика
•всасывание: хорошее при приёме внутрь, пища не влияет (исключение: зипрасидон и палиперидон – их абсорбция увеличивается с пищей)
•продолжительность действия: t1/2 − 10-20 часов
•метаболизм: в печени на множество метаболитов
•выведение: с мочой
•особенности: галоперидол и флуфеназин в результате этерификации становятся депонирующими препаратами → продолжительность действия 2-3 недели
19
Общие побочные эффекты.
1. Связанные с блокадой дофаминовых рецепторов
|
Побочные эффекты |
|
|
|
Клинические проявления |
|
|
Методы коррекции |
|
|
|
|
• |
ригидность |
|
• |
уменьшение дозы |
|
Лекарственный |
|
|
|
• |
смена препарата |
||
|
|
|
• |
гипокинезия |
|
|||
|
паркинсонизм |
|
|
|
• |
циклодол |
||
|
|
|
• |
тремор |
|
|||
|
|
|
|
|
• |
блокаторы Н1-рецепторов |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Острая дистония |
|
|
непроизвольные спастические сокращения |
|
|
в/м введение димедрола, циклодола |
|
|
|
|
отдельных групп мышц языка, лица, шеи, спины |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
внутренняя потребность в двигательной |
|
• |
снижение дозы препарата |
|
Акатизия |
|
активности (человек не может сидеть на месте |
|
||||
|
|
|
• клоназепам, пропранолол в низких дозах |
|||||
|
|
|
|
|
и/или без смены позы) |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
гипертермия |
|
|
|
|
Злокачественный |
|
• |
прогрессирующая ригидность |
|
• |
немедленная отмена препарата |
|
|
|
• |
тремор |
|
||||
|
нейролептический |
|
|
• дантролен (миорелаксант) |
||||
|
|
• |
опистотонус |
|
||||
|
синдром |
|
|
• |
бромокриптин (стимулятор D2-рецепторов) |
|||
|
|
• |
тревога |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
• |
спутанность сознания |
|
|
|
|
|
|
|
|
любые насильственные непроизвольные |
|
• |
профилактика |
|
Поздняя дискинезия |
|
движения, которые сохраняются после отмены |
|
• |
проявления после отмены препарата |
||
|
|
|
|
|
препарата |
|
|
обратимы |
|
Гиперпролактинемия |
|
|
|
|
|
|
|
|
блокирование |
|
• |
♀ - галакторея, аменорея, бесплодие, |
|
|
|
|
|
D2-рецепторов |
|
|
остеопороз |
|
|
|
|
|
тубероинфундибулярной |
|
|
|
|
смена препарата |
||
|
|
• |
♂ - гинекомастия, импотенция, снижение |
|
|
|||
|
системы (гормональные |
|
|
|
|
|||
|
|
|
либидо, бесплодие |
|
|
|
||
|
сдвиги в гипоталамусе и |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
гипофизе) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|