3 курс / Фармакология / Адреномиметики
.pdf
2
Средства, влияющие на адренергические синапсы Адреномиметики и симпатомиметики
Средства, стимулирующие |
Средства, угнетающие |
адренергические синапсы |
адренергические синапсы |
Постганглионарные волокна симпатической нервной системы, подходя к иннервируемому органу, начинают обильно ветвиться. На их концах образуются специфические варикозные утолщения. Именно в них накапливается
медиатор симпатической нервной системы норадреналин.
Он синтезируется в несколько этапов.
1.Тирозин при помощи транспортера ароматических кислот попадает в варикозное утолщение, превращается в ДОФА (диоксифенилаланин).
2.Далее из ДОФА образуется дофамин.
3.Дофамин проникает в везикулы и там превращается в норадреналин на поверхности везикул имеется 2 транспортера: для дофамина (в ЦНС), для норадреналина (в ПНС).
Когда потенциал действия достигает симпатических окончаний, увеличивается концентрация К+ в цитозоле и везикулы транслоцируются к постсинаптической мембране и встраиваются в нее происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель.
3
Там он стимулирует постсинаптические и синаптические рецепторы, и затем (в отличие от ацетилхолина) норадреналин захватывается пресинаптической мембраной и упаковывается в везикулы, чтобы поработать еще несколько раз –
нейрональный захват.
Часть норадреналина деградирует под влиянием основного деградационного фермента MAО (моноаминоксидазы), а часть
- в везикулах - везикулярный захват.
Метаболизм норадреналина KOMT (катехол-О-метилтрансферазой) происходит путем его захвата эффекторной клеткой -
экстранейрональный захват.
Основное расположение нейроэффекторного синапса – в симпатической нервной системе. При этом рецепторы могут быть как синаптические, так и внесинаптические, и располагаются на пре- и постсинаптической мембране.
4
|
|
Адренорецепторы |
|
|
|
|
α |
|
β |
|
|
α1 |
α2 |
β1 |
β |
2 |
β3 |
Адренергический синапс
5
Подтипы и основная локализация адренорецепторов
|
Тип рецептора |
Основная локализация |
|
Эффекты стимуляции |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
α1 |
Ангиомиоциты сосудов |
|
Повышение тонуса ↑ АД |
|
|
|
||
|
|
Радиальная мышца радужки |
|
Расширение зрачка |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Простатическая часть уретры и шейка мочевого |
Повышение |
тонуса |
и |
затруднение |
|||
|
|
пузыря |
|
мочеиспускания |
|
|
|
|
|
|
α2 |
Ангиомиоциты сосудов |
|
Повышение тонуса ↑ АД |
|
|
|
||
|
|
Пресинаптическая мембрана (ауторецепторы) |
Угнетение выброса норадреналина |
|
|||||
|
|
Тромбоциты |
|
↑ агрегации |
|
|
|
|
|
|
|
Жировые клетки |
|
↓ липолиза |
|
|
|
|
|
|
|
Поджелудочная железа |
|
↓ выработки инсулина |
|
|
|
||
|
β1 |
Кардиомиоциты |
|
↑ ЧСС, ↑ ССС, ↑ автоматизма, ↑ проводимости |
|||||
|
|
ЮГА (юкстагломерулярный аппарат) |
|
Повышение секреции ренина |
|
|
|||
|
β2 |
Бронхи и матка (миоциты), |
сосуды |
↓ тонуса |
|
|
|
|
|
|
|
(ангиомиоциты), скелетные мышцы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пресинаптическая мембрана (ауторецепторы) |
Усиление выброса норадреналина |
|
|||||
|
|
Печень |
|
↑ гликогенолиза |
|
|
|
|
|
|
|
Поджелудочная железа |
|
↑выработки инсулина |
|
|
|
||
|
β3 |
Адипоциты |
|
↑ липолиза |
|
|
|
|
|
|
(β1 по некоторым |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
источникам) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Чтобы запомнить основное расположение β1 и β2-АР: |
|
Альфа – сокращение (constriction) А – С |
А |
С |
||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
У нас 1 сердце (β1) и 2 легких (β2) |
|
Бета – расслабление (dilation) |
B – D |
В |
D |
|||
6
Симпатическая НС, в отличие от парасимпатической НС, диффузно пронизывает все сердце, как атипичные, так и типичные кардиомиоциты, следовательно, влияние на симпатическую иннервацию сердца стимуляторами\блокаторами АР будет приводить к изменению всех функций сердца.
Прессорное ↑ АД достигается путем повышения тонуса сосудов.
Депрессорное ↓ АД достигается путем расширения сосудов.
Средства, влияющие на адренергические синапсы
1.Средства, стимулирующие выделение норадреналина из пресинаптических окончаний – симпатомиметики
Эфедрин
2.Средства, стимулирующие адренорецепторы (агонисты адренорецепторов)
|
|
α-АМ |
|
|
|
β-АМ |
|
|
|
α, β-АМ |
|
|
α1-АМ |
|
α2-АМ |
|
β1-АМ |
|
β2-АМ |
|
α1,2 β1,2-АМ |
|
α1,2 β1-АМ |
|
Фенилэфрин |
|
Нафазолин |
|
Добутамин |
|
Сальбутамол |
|
Адреналин |
|
Норадреналин |
|
(мезатон) |
|
(нафтизин) |
|
|
|
Фенотерол |
|
(Эпинефрин) |
(Норэпинефрин) |
|
|
Метоксамин |
|
Ксилометазолин |
|
β1,2-АМ |
|
Сальметерол |
|
|
|
|
|
Метараминол |
|
(галазолин) |
|
|
Кленбутерол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
Изопреналин |
|
Формотерол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
7
|
α1-Адреномиметики |
|
|
|
Мидодрин |
Фенилэфрин |
|
Метоксамин |
|
|
Метараминол |
Механизм действия:
α1-адреномиметики передают сигнал через фосфолипазу С, связанную с G-белком вторичные мессенджеры увеличивают концентрацию Са2+ внутри клетки активируются сократительные элементы клеток гладкой мускулатуры.
Основные действия направлены на:
Сосудосуживание
Увеличение периферического сопротивления
↑ АД
Мидриаз
Повышение тонуса сфинктера мочевого пузыря
8
Стимуляция α1–АР ангиомиоцитов
↑ тонуса кровеносных сосудов (сосудосуживающее действие)
↑ АД (прессорное действие)
Активация барорецепторов
↓ ЧСС (рефлекторная брадикардия)
Фенилэфрин (мезатон)
Стимуляция α1–АР радиальной мышцы радужки
Мидриаз (расширение зрачка)
Повышенная |
↑ внутриглазного давления |
светочувствительность |
|
Противопоказаны при закрытоугольной глаукоме
*в рамочках серого цвета представлены побочные действия препарата, далее – аналогично
**в рамочках розового цвета указаны противопоказания, далее – аналогично
9
Применение – парентерально/перорально:
Артериальная гипотензия
Ринит (симптоматическое средство)
Усиление действия местных анестетиков
Глаукома (открытоугольная) ↓ продукции внутриглазной жидкости
Геморрой (суппозитории)
Капиллярные кровотечения (остановка)
Осмотр сосудов сетчатки (альтернатива холиноблокаторам) 
Ириты, иридоциклиты
Противопоказания:
↓ всасывания |
Из-за сужения |
|
|
↓ побочных эффектов |
сосудов |
|
Позволяет расширить зрачок без влияния на аккомодацию на 4-6 часов
Закрытоугольная глаукома (повышает внутриглазное давление)
Вазоспастические состояния (стенокардия Принцметала, облитерирующий эндартериит, артериальная гипертензия)
Мидодрин
Превращается в более активное соединение в организме – десглимидронин.
Фармакологические эффекты: повышение тонуса артерий и сфинктера мочевого пузыря.
Показания к применению: артериальная гипотензия, самопроизвольное мочеиспускание.
10
|
|
|
|
α2-Адреномиметики |
|
|
Нафазолин |
|
|
Ксилометазолин |
Оксиметазолин |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тетризолин |
|
|
|
|
|
|
Клонидин |
Механизм действия: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гуанфацин |
Угнетение аденилатциклазы ↓ |
цАМФ в клетке угнетение открытия Са2+ |
|
||||
каналов и облегчение открытия |
К+ каналов |
↓ входа Са2+ (↓ активности |
Метилдопа |
|||
|
||||||
сократительных элементов) и ↓ деполяризации (вход К+ в клетку) |
Тизанидин |
|
нафазолин