3 курс / Фармакология / Farmakokinetika_OVR
.pdfКлиренс (Cl)
•Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за единицу времени
•Отражает скорость метаболизма и экскреции ЛС
Cl=Clпеч + Clпоч + Clдругие
•Для большинства ЛВ скорость элиминации (Kэл) прямо пропорциональна концентрации ЛВ, которая достигается в клинических условиях
- Элиминация не насыщаема при кинетике «первого порядка»
Cl = скорость элиминации / C,
где С – концентрация ЛВ
Период полувыведения (полуэлиминации) – T1/2
•Время, необходимое для выведения половины количества ЛВ в организме или снижения его концентрации в плазме на 50%
•Рассчитывается на основании кривой «концентрациявремя» после назначения одной дозы ЛВ
•Определяется только для ЛВ, элиминирующихся по законам кинетики «первого порядка»
•Изменяется при любых изменениях объема распределения или клиренса
Используется:
•Для оценки скорости элиминации ЛС
•Для определения времени достижения равновесной концентрации ЛС
Период полуэлиминации и клиренс
Концентрация в плазме (mg|L
Концентрация ЛВ в плазме
Величина
клиренса
Количество ЛВ, выводимого в единицу времени
Время
Равновесная концентрация (Css)
•Равновесная концентрация прямо пропорционально назначаемой дозе ЛВ в единицу времени и периоду полуэлиминации
•При увеличении дозы в 2 раза, равновесная концентрация также возрастает в 2 раза
•При увеличении периода полуэлиминации в раза, равновесная концентрация также возрастает в 2 раза
•Для ЛВ, назначенного в виде длительной инфузии, равновесная концентрация будет такой же как и для ЛВ вводимого с перерывами
•Плазменный уровень последнего будет колебаться
•При достижении равновесной концентрации достигается максимальный клинический эффект для данной дозировки
Время, необходимое для достижения равновесной концентрации
•Поскольку установление равновесной концентрации зависит от установления равновесия скорости элиминации и скорости введения, время его достижения является функций периода полуэлиминации
•При кинетике «первого порядка» необходимо 4-5 периодов полуэлиминации для достижения равновесной концентрации
Время достижения Css= 5 х Т1/2
•Если изменяется период полуэлиминации, то изменяется и время достижения равновесной концентрации
•Время, необходимое для достижения равновесной концентрации не зависит от дозы и пути/кратности дозирования
