3 курс / Фармакология / Farmakokinetika_OVR
.pdfВсасывание
Процесс движения ЛВ из места введения в системный кровоток
Механизмы
•Водная диффузия
•Липидная диффузия
•Активный транспорт
•Пиноцитоз
Водная диффузия
–Происходит по градиенту концентраций
–Скорость увеличивается линейно с увеличением концентрации
–ЛВ переходят от высокой к низкой концентрации (закон Фика)
–Не насыщается
–Водорастворимые ЛВ проникают через клеточную мембрану через водные каналы
–При увеличении размера молекулы диффузия уменьшается
–Липидорастворимые лекарства проходят через мембраны
–Размер не влияет на диффузию
–У молекулы может быть заряд
Липидная диффузия. Эффект рН (1)
•Многие ЛВ являются либо слабыми кислотами, либо слабыми основаниями
•Электростатический заряд ионизированной молекулы притягивает воду и приводит к образованию относительно водорастворимого липидонерастворимого комплекса
•Незаряженные молекулы абсорбируются гораздо больше
–У слабых кислот анион не может проникать через мембрану
–У слабых оснований катион не может проникать через мембрану
Липидная диффузия. Эффект рН (2)
•Отношение заряженных и незаряженных молекул рассчитывается по уравнению ХендерсонаХассельбаха
•Оно показывает, какая доля ЛВ находится в незаряженном состоянии при данном рН
•Предсказывает, сколько ЛВ может абсорбироваться
•Рассчитывать его не надо!
–Необходимо знать и понимать, как это происходит при прохождении ЛВ по ЖКТ
–Слабые кислоты – выше роль желудка; слабые основания – роль кишечника
–Важно для пациентов, принимающих препараты, изменяющие рН: антациды, ИПП,
H2 - гистаминоблокаторы и т. д.
Влияние рН желудка на всасывание (1)
ЛС – слабые кислоты
↑рН (щелочная среда)
↑степени ионизации
↓ липофильности
↓ всасывания
Влияние рН желудка на всасывание (2)
ЛС – слабые основания
↑рН (щелочная среда)
↓степени ионизации
↑ липофильности
↑ всасывания
Липидная диффузия. Эффект рН (3)
Изменение рН в ЖКТ
Значение рН
Желудок |
1-3 |
|
|
12 п.к. и тощая кишка |
5-7 |
Подвздошная кишка |
7-8 |
|
|
Активный транспорт: механизм специальных переносчиков
–Осуществляется с помощью переносчиков - специфических белковых молекул
–Энергозависимый процесс, требует затрат АТФ
–Может перемещать ЛВ против градиента концентраций
–Насыщаемый процесс
–Скорость переноса зависит от концентрации, пока механизм переносчиков не насыщен
Активный транспорт. Скорость движения через клеточную мембрану
Пассивный транспорт vs активный транспорт
Пассивный транспорт
Активный транспорт
Концентрация
Абсорбция и ее принципы Механизмы абсорбции
Просвет
Интерстиций