3 курс / Фармакология / Farmakokinetika_OVR

Распределение

•Процесс, посредством которого ЛВ обратимо покидает кровоток и попадает (распределяется внутри) в интерстиций и / или клетки тканей

•Как только ЛВ попадает в организм любым путем введения, оно потенциально может распределиться в любом из трех функционально отличных водных компартментов (камер) организма и / или депонироваться в определенном месте

•ЛВ не распределяются равномерно во все компартменты и могут распределяться уникальными путями

Где распределяются ЛВ? 3 камеры

•Плазма (4L)

•Экстрацелллярная жидкость

(ECF) (14L)

–Плазма + Интерстициальная жидкость (IF)

•Общий объем воды организма (42L)

–Плазма + IF + ICF

•Ткани

–Кости, жировая ткань

–Беременность – плод

Распределение ЛВ в организме

1 фаза – гемодинамическая

Зависит от кровотока:

Поступление ЛВ в первую очередь в органы с хорошим кровоснабжением – сердце, печень, мышцы

2 фаза – тканевая

Зависит от состояния ЛВ в крови

Состояние ЛВ в крови

Фармакологически Фармакологически неактивно активно

Резервуары ЛВ в организме

Белки плазмы

•Активна несвязанная фракция ЛВ

•Связывание зависит от концентрации белков

•Связывание является неселективным

•ЛВ могут вытесняться из связи с белками эндогенными веществами и другими препаратами

•При вытеснении ЛВ из связи с белками – усиление эффекта, повышение риска нежелательных реакций

Метаболизм

Процесс химического изменения ЛВ в организме

Метаболизм в печени

•Липофильные ЛВ

•Липогидрофильные (амфофильные) ЛВ

Направленность метаболизма

•Инактивация ЛВ

•Повышение гидрофильности

•Активация (реже)

Метаболизм (2)

Реакции II типа (синтетические, конъюгации)

•Глюкуронизация – микросомы печени

•Аминоконъюгация

•Ацетилирование

•Сульфоконъюгация

•Метилирование