4 курс / Общая токсикология (доп.) / Ядовитые_и_потенциально_опасные_растения_В_А_Куркина_2022_учебное

Глава 4. Подходы к анализу токсичных соединений в (составеГЖХ) сЛплаР ...-

менноМетоды-ионизационнымгазожидкостной(ПИД), электронхроматогр-захватнымфии (ЭЗД), азот- но-фосфорным(термоионным(ТИД))детекторами,атакжегазо- жидкостнаяхроматографиясмасс-селективнымдетектировани- ем (хромато-масс-спектрометрия, ГХ/МС) позволяют разделять иопределятьпроизводныеморфинана.

Благодаря высокой селективности и высокой чувствитель- ности,внастоящеевремяоднимизосновныхметодовидентифи- кации производных морфинана является метод ГХ/МС с иониза- цией электронным ударом. Особое его преимущество, в отличие от ГХ/МС с химической ионизацией, состоит в наличии и доступ- ности библиотек масс-спектров лекарственных, наркотических и других веществ, что упрощает идентификацию неизвестных анализируемыхсоединений.

Хроматографическое разделение производных морфинана, в том числе и их дериватов, осуществляют обычно на кварцевых капиллярных колонках с полярными или слабополярными не- подвижными фазами: 5% фенил — 95% диметилполисилоксан. Температурные режимы термостата колонок программируются с начальной температурой 50–150 0 С до конечной 280–300 0С со скоростью 10–500 С/мин; в изотермическом режиме поддержи- вается температура 230–2400 С. Температура инжектора поддер- живаетсянауровне250–2800С,чтобынедопуститьконденсации компонентовпробы.Вкачествегаза-носителяиспользуютгелий.

Учитывая высокую полярность морфина, большое значе- ние имеет их анализ в виде дериватов, что позволяет улучшить хроматографическое разделение и увеличить чувствительность детектирования. Анализ литературных данных показывает, что для производных морфинана интерес представляют следующие способы

1) ацетилированиед ватиз ц и:— образование ацетилированных про- дуктовпроисходитвходереакциисуксуснымангидридомвпри- сутствии безводного пиридина, играющего роль катализатора иакцепторакислыхпродуктовдериватизации;

2)ацилирование—сиспользованиемтрифторуксусногоан- гидрида(ТФА).

– 71 –

Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/

ЯдовитыеВ рядеи потенциальнонедавно опубликованныхопасные растенияработ для дериватизации опиатовпредлагаетсяпропионовыйангидрид.

Силилирующие агенты — N, O-бис (триметилсилил) -ацета- мид(БСА),N,O-бис(триметилсилил)-трифторацетамид(БСТФА) и N-метил (N-триметилсилил) -трифторацетамид (МСТФА), ис- пользование которых описано в ряде работ по анализу опиатов в биологических объектах, могут загрязнять детекторы (ПИД, ЭЗД, масс-селективный детектор), отлагаясь в виде оксида крем- ния, кроме того, они легко подвергаются гидролизу, в том числе поддействиемспирта.

Метод ГХ/МС позволяет идентифицировать выделенные морфин, кодеин на уровне нанограммовых количеств. Иден- тификация осуществляется по временам удерживания и масс- спектрам с использованием электронных библиотек масс-

спектров:NIST,Wiley,PMWToxидр.

Исследование на кокаин методом. Анализ образцоввысокоэффективнойкокаина мето-

домжидковысокоэффективнойтной хромат графиижидкостной хроматографии проводят на жидкостном хроматографе «Милихром 4». Условия хромато- графического анализа: колонка КАХ-4 размером 62×2 мм с об- ращено-фазным сорбентом (НПО «Научприбор», г. Орел); элю- ент — фосфатный буфер — ацетонитрил (80:20); скорость элюи- рования—100мкл/мин;пятиволновоедетектированиепри210, 234, 254, 276, 304 нм; объем вводимой пробы — 10 мкл. Перед анализом проба растворяется в подвижной фазе до получения концентрации 0,5 мг/мл. Перед анализом экспертных образцов кокаина, содержащих, как правило, добавки различных веществ, анализируют модельную смесь. Из хроматограммы модельной смеси(рис.83)видно,чтовсепримесиэлюируютсяраньшекока- инаинезатрудняютегоопределение.

Предел обнаружения данных методик находится на уровне 10–25мкг/л.Пределыколичественногоопределениясоставляют 100–200 мкг/л, однако ВЭЖХ с масс-селективным детектирова- нием (ВЭЖХ/МС) позволяет проводить количественный анализ приконцентрации5мкг/л.

– 72 –

Глава 4. Подходы к анализу токсичных соединений в составе ЛР ...

РисТаким. 83. Хробразомматограмма, можномодельнойсделатьсмесизаключениепри исследовании, что существуюна кокаин -

щие методики анализа для такой опасной группы веществ, как алкалоиды достаточно сложны и трудоемки. В настоящее время необходимопроводитьработупопоискуновыхвозможныхмето- дов анализа лекарственного растительного сырья и препаратов, содержащих алкалоиды. Также следует совершенствовать мето- дикисудебно-химическогоанализа.

4.3. Возможные методы анализа токсичных сое­ диненийНа нашввзглядлекарственном, возможнымисырьеметодами анализа для опасных соединений и ядовитых субстанций лекарственного раститель- ного сырья, препаратов и других продуктов растительного про- исхождения могут служить самые различные методы фармаког- ностического анализа. Это может быть и морфолого-анатомиче- ский,ифитохимический,итовароведческийанализ.

– 73 –

Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/

Ядовитые и потенциально опасные растения

4.3.1. Морфолого-анатомический и микроскопиче-

скийОпределениеанализ подлинности лекарственного растительно- го сырья и возможных примесей к нему проводится с изучени- ем морфолого-анатомических и микроскопических признаков. Если возможности морфологического анализа для лекарствен- ного растительного сырья, позволяющего по внешним призна- кам выявить примеси, совершенно очевидны, то проведение микроскопического исследования многие рассматривают как его продолжение. Однако в некоторых случаях именно микро- скопия может оказаться наиболее информативной. Особенно в случаяхсильноговнешнегосходствасырьядвухрастений.На- пример,корневищас корнямицикутыи валерианылекарствен- ной. На примере этого случая становится понятно, почему в со- ответствии с рекомендациями Государственной фармакопеи Российской Федерации (2018 г.) при определении вкуса пробу- ютне самосырье,какбылоранее,а еговодноеизвлечение.Кро- ме того, микроскопический анализ способен выявить в некото- рых случаях наличие плесневых грибков, особенно на сырье, содержащем большое количество сахаров и крахмала (прежде всего в плодах и корнях).

В научной литературе неоднократно упоминается то обсто- ятельство, что пыльца некоторых растений, собранная пчелами, вместе с нектаром, может быть ядовита. Данное обстоятельство можетвызватьгибельпчелнапасекахипридатьядовитыесвой- ствамеду.Кчислутакихрастенийотносятсяаконитыирастения семейства Вересковые (багульники и верески). Однако анализ пыльцы при проведении анализа меда направлен на установле- ния сорта этого продукта по источнику производящих нектар растений, а не на поиск ядовитой пыльцы. Сравнительная харак- теристика некоторых видов пыльцы опасных растений приведе- навтаблице2.

– 74 –

Глава 4. Подходы к анализу токсичных соединений в составе ЛР ...

Таблица 2

Сравнительная характеристика пыльца некоторых ядовитых растений

– 75 –

Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/

ЯдовитыеТакимобразомпотенциально, можноопасныесделатьрастениязаключение, что анализ ми-

кроскопических признаков в некоторых случаях позволяет вы- явитьсодержаниепотенциальноопасныхкомпонентов.

Возможности4.3.2. Фитохимическийфитохимическогометоданализаоченьширокиипо- зволяют современному аналитику использовать самые различ- ныеметодикиивидыоснащения.Однакодосихпоростаетсяне- решенным вопрос относительно содержания в сырье некоторых потенциально опасных соединений. Так, анализ таких опасных соединений, как цианогенные гликозиды, вообще не использу- ется на практике в случае лекарственного растительного сырья. Отсутствие синильной кислоты проверяют органолептически в семенах сладкого миндаля (возможной примесью к которым являются семена горького миндаля) и реакцией с концентриро- ванной серной кислотой. При этом цианогенные гликозиды со- держатся во многих видах лекарственного растительного сырья, например, в семенах льна. Кроме применения в медицинской практике, лен, а также муку из льна широко применяют в кули-

инструкции по употреблению этого продукта указано, нариичто употреблять. В его необходимо в ограниченных количествах. Этообстоятельствосвязаноименноссодержаниемцианогенных гликозидов. Продукт требует строгого соблюдения условий хра- нения. При увеличении влажности в сочетании с повышенной температурой в ходе хранения происходит активация фермен- тов,приводящихкразрушениюцианогенныхгликозидовивыде- лениюсинильнойкислоты.Выведенныевпоследнеевремясорта льна, предназначенные для получения семян, стандартизируют посодержаниюмаслаиполисахаридов.Однакоосодержаниици- аногенныхгликозидоввнихнетупоминания.

Товароведческий4.3.3. Товароведческийанализ лекарственногоан лиз растительного сырья направлен на установление соответствия партии сырья требованиям действующих стандартов. Обнаружение ядовитых растений в сырье останавливает процедуру приемки сырья на

– 76 –

стадииГл ва 4.внешнегоПодходы космотраанализу. Однакотоксичных, на соединенийнаш взгляд,вэтогосоставене вполЛР ...- не достаточно. Следует привести перечень ядовитых растений, обнаружение которых недопустимо в случае проведения анали- за. Сами ядовитые растения и их сырье, которые могут попасть как примесь, необходимо также изучать с точки зрения морфо- лого-анатомических и фитохимических признаков. Эти вопро- сы весьма актуальны в учебном процессе в рамках ординатуры по специальности 33.08.03 — «Фармацевтическая химия и фар- макогнозия». Изложенный в данном учебном пособии материал затрагивает темы различных занятий сразу нескольких фарма- цевтических дисциплин. Обсуждаемые вопросы будут способ- ствовать формированию компетенций, которые, несомненно, будутполезныбудущемуспециалисту,работающемувпрактиче- скойфармации.

– 77 –

Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/

Ядовитые и потенциально опасные растения

Библиографический список

1.Абубакиров Н. К. Роль фенольных соединений в химиче- ской экологии // Тезисы Четвертого Всесоюзного сим- позиума по фенольным соединениям. Ташкент, 1982. — С.4–5.

2.Акопов И. Э. Важнейшие отечественные лекарствен- ные растения и их применение. М.: Медицина, 1986. — С.172–174.

3.АреалылекарственныхиродственныхимрастенийСССР

(Атлас) / Под. ред. В. М. Шмидта. — 2-е изд., испр. — Л.: Изд-воЛенинградскогоун-та,1990.—224с.

4.Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.:ГУГК,1980.—340с.

5.Ботаническая география с основами экологии растений /Хржановский В. Г, Викторов В. С., Литвак П. В., Родионов Б.С.—М.:Агропромиздат,1986.—255с.

6.Бурмистров А. Н., Никитина В. А. Медоносные растения ис.их пыльца. — Москва: Росанропромиздат, 1990. — 192

7.Вайс Р. Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. Руководство: пер.снем.—М.:Медицина,2004.—552с.

8.Внуков В. И., Кайргалиев Д. В., Мельников Д. В. Тонкос- лойная хроматография при исследовании наркотиче- ских средств // Современные проблемы науки и образо- вания.—2015.—№ 1–2.—С.301–310.

–78 –

9.Воронин А. В. ДенситометрическоеБиблиографичопределениеский списокнеко- торых лекарственных веществ в крови // Мед. вестник Башкортостана.—2018.—Т.13,№ 2(74).—С.40–43.

10.Гаммерман А. Ф., Кадаев Г. Н., Яценко-Хмелевский А. А. Лекарственные растения. — М.: Высшая школа, 1983. — 544с.

11.Гомеопатическая фармация: введение и руководство. Под ред. И. А. Самылиной. — М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава,2005.—438с.

12.Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. — 2018. [Электронный ресурс] / URL: http: //femb.ru/femb/pharmacopea.php.

13.Государственныйреестрлекарственныхсредств—2017. Электронное издание: http: //www. grls. rosminzdrav. ru/ grls.aspx

14.Деревья и кустарники СССР. Т. 3, Издание Академии наук

СССРМосква-Ленинград,1954.—872с.

15.Дрозд Г. А. Ограничения и противопоказания для лекар- ственного растительного сырья: Информационно-ана- литическоепособиепопобочнымэффектамлекарствен- ныхрастений.—Курск:КГМУ,2006.—79с.

16.Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А. Л. Буданцев, Е. Е. Лесиовская. — С. -Пб.: Издательство СПХФА,2001.

17.Дударь А. К. Ядовитые растения лугов и пастбищ. Мо- сква,1980.—106с.

18.Жизнь растений. Т. 5 (1) / Под ред. Проф. Федорова А. А. Москва«Просвещение»,1980.

19.Завражнов В. Н., Китаева Р. И., Хмелев К. Ф. Лекарствен- ные растения: Лечебное и профилактическое использо- вание.Воронеж,1993.—С.227–229.

–79 –

Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/

Ядовитые20. Каррери потенциальноП. Курсорганическойопасные растенияхимии / Пер. с немецкого Государственное научно-техническое издательство хи- мическойлитературы,Ленинград,1962.—1216с.

21. КорсунВ.Ф.,ЛахтинВ.М.,КорсунЕ.В.,МицконасА.Фито- лектины.—М.:Практическаямедицина,2007.—288с.

22. КоваленкоЛ.И.,РодионоваГ.М.,ЧумаковаЗ.В.,ЗреловаЛ.В. Основы экологии и охраны природы: Учебник / Под ред. А.П.Арзамасцева­ .—М.:ОАО«Издательство«Медицина», 2008.—416с.

23. КраснаякнигаРСФСР(растения).—Москва:Росагропро-

миздат,1988.—590с.

24. Котельников Г. П., Шпигель А. С. Доказательная меди- цина. Научно обоснованная медицинская практика: мо- нография. Изд. 2-е, перераб. и доп. — М.: Издательская группа«ГЭОТАР-Медиа»,2012.—239с.

25. Куркин В. А. Основы фитотерапии: Учебник. — Изд. 2-ое, перераб. и доп. — Самара: ООО «Полиграфическое объ- единение «Стандарт»; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России,2020.—963с.

26. Куркин В. А., Акимова Н. Л., Авдеева Е. В., Ежков В. Н., Пе- трухина И. К. Иммунная система и иммунокорректоры: учебноепособиедлястудентовфармацевтическихвузов (факультетов); 2-е изд., перераб. и доп. — Самара: ООО

«Офорт»;ГОУВПО«СамГМУ»,2010.—244с.

27. Куркин В. А., Запесочная Г. Г., Авдеева Е. В., Рыжов В. М., ПоповаЛ.Л.,ГрядуновП.Е.Расторопшапятнистая:моно- графия.—Самара:ООО«Офорт»;ГОУВПО«СамГМУРосз-

драва»,2010.—118с.

28. Куркин В. А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов); изд. 5-е, пере- раб. и доп. — Самара: ООО «Полиграфическое объедине- ние «Стандарт»; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020.—1278с.

– 80 –