Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Общая токсикология (доп.) / Показатели_нормы_у_лабораторных_животных_в_токсикологическом_эксперименете

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
4.12 Mб
Скачать

УДК 615.9:59.082

И. М. ТРАХТЕНБЕРГ, Р. Е. СОВА, В. О. ШЕФТЕЛЬ, Ф. А. ОНИКИЕНКО

 

 

Показатели

нормы у

лабораторных

животных

в

токсикологическом экспери-

менте

(современные

представления

и методические

подходы,

основные параметры

и

константы).

 

М.,

«Медицина»,

1978,

 

176 с. Авт.:

И.

М.

Трахтенберг,

р.

Е.

 

Сова,

В.

О.

Шефтель, Ф.

А.

Оникиенко.

 

 

 

 

 

В

монографии

рассматриваются

современные представления о биологичес-

кой

норме и

ее

значении

применительно

к практике санитарно-токсикологических

исследований.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Излагаются

подходы

к трактовке

и

оценке

показателей.

характеризующих

норму У лабораторных животных, используемых в токсиколого-гигиеническом эксперименте. В монографии представлены методические подходы к критериям нормы, рассматриваются также основные требования к выбору животных для

эксперимента.

 

Проблема нормы обсуждается с точки зрения современных философских

и

общебиологических представлений. Указывается 'на трудности обоснования биологической нормы, связанные с существованием множества промежуточных состояний между нормой и патологией, отсутствием четких граней между ними.

Аргументируется необходимость

вероятностного

подхода при

определении

нор-

мы применительно к практике токсиколого-гигиенических исследований.

 

Рассматриваются принципы

оценки нормы

и методические

подходы

к ее

исчислению.

 

 

 

 

Изложены принципы подбора и выбраковки

животных, распределения их по

группам и статистической проверке отсутствия

межгрупповых различий.

 

Вмонографии представлены таблицы физиологических, биохимических, ге-

матологических, иммунологических и других показателей, нормальные

величины

которых приводятся на основе систематизации и обобщения данных

отечест-

венной литературы и материалов собственных наблюдений. Особое внимание сос-

редоточено на показателях нормы, характеризующих функциональное

состояние

наиболее

широко

используемых видов

лабораторных

животных.

 

В

заключительном

разделе

рассматриваются

вопросы

нормы в

процессе

адаптации

и

методические

подходы

к их дифференцированной оценке,

выдвига-

ется ряд новых положений, являющихся еще дискуссионными.

 

 

Монография

рассчитана

в основном на гигиенистов, токсикологов,

фармако-

логов

и патофизиологов,

но

может служить справочным пособием и для специа-

листов

других

областей

медицины

и

биологии.

 

 

 

50200—159 039(01)—78 215—178

© Издательство «Медицина» Москва 1978

ПРЕДИСЛОВИЕ

Проблема изучения влияния на организм человека вредных

факторов

окружающей среды приобрела в последние годы

уни-

версальное

социально-гигиеническое и медико-биологическое

зна-

чение. Разработка этой проблемы требует дальнейшего совершен-

ствования

подходов,

принципов

и методов,

используемых

при

постановке

гигиенических

исследований,

важнейшей составной

ча-

стью

которых

является

токсикологический

эксперимент.

Роль

и

значение последнего в современных условиях

все более возрастают

прежде

всего

в связи

‘с

запросами

практики,

диктуемыми

бурной

химизацией

промышленности и сельского

хозяйства.

 

 

Уместно подчеркнуть, что экспериментальные исследования на животных при разработке актуальных вопросов теории и практики

медицины

приобрели в

настоящее

время

широкие

масштабы.

Об

этом свидетельствует, в частности,

тот факт,

что только за

2

года

питомники АМН

СССР

обеспечили

 

экспериментаторов

11400

000

лабораторных животных на сумму около 7 млн.

руб.

1.

 

 

 

Подсчеты, проведенные

в научно-исследовательской

лаборато-

рии

экспериментально-биологических

моделей

 

АМН

СССР,

пока-

зали,

 

что

ежегодно

в

нашей

стране

 

на

экспериментальные

меди-

цинские

исследования

расходуется

около

20 000

000

мышей,

крыс,

морских

свинок

и

кроликов.

При

этом

потребность

в животных

на

эти

эксперименты

увеличивается

 

с

каждым

 

годом

в среднем

на

54.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Как

в

процессе

проведения

токсикологического

эксперимента,

так

и

при

последующем

обобщении

и

анализе

полученных

данных

главную трудность представляет оценка возникающих сдвигов, их

интерпретация

и сопоставление

с

биологической

нормой

— соответ-

ствующими физиологическими,

биохимическими,

гематологически-

ми,

иммунологическими показателями. Именно

такое

сопоставле-

ние

позволяет

гигиенистам

и

токсикологам

аргументировать

суждение о характере и степени изменений,

развивающихся

в

орга-

низме

под влиянием исследуемых химических веществ, оценить

вредность или

безвредность

воздействия

последних. Очевидно, с

целью

такой

оценки необходимо

изучить

принципиальные

и

кон-

кретные

вопросы, связанные

с

показателями нормы у лаборатор-

1 Из

постановления 35-й

сессии общего

собрания АМН СССР по отчетному

докладу

Президиума ‘академии

за 1972—1973.

гг. М., 1974.

ных животных,

тем более

что

«..опыты

на

животных

остаются в

настоящее время

самым

лучшим, а часто

и единственным

допу-

стимым

методом

обнаружения

токсического

эффекта.

Изменение

такой

практики

в будущем

маловероятно

*.

Указанная

выше

зада-

ча, реализация которой имеет важное значение

для современной

экспериментальной гигиены,

в то же время

тесно

примыкает к раз-

работке общей проблемы «Биология и

патология

лабораторных

животных». Последняя была

утверждена

в 1969 г.

как общесоюз-

ная, призванная обеспечить дальнейшее совершенствование биологической системы медицинского эксперимента.

Авторы настоящей монографии исходили из задачи облегчить работу экспериментаторов, занимающихся санитарно-токсикологи-

ческой оценкой вновь вводимых в промышленное и

сельскохозяй-

ственное

производство

химических

веществ. При

этом

особо

следует

подчеркнуть, что

имеющиеся

в литературе

сводки,

харак-

теризующие показатели нормы у лабораторных животных, до настоящего времени разрознены. Подобные сведения, приведенные,

например, Н. П. Сахаровым, Л.

И.

Метелкиным,

Е.

И.

Гудковой

(1958), В. С. Асатиани

(1960),

Н.

Н.

Пушкиной

(1968),

И.

П. За-

паднюк,

В. И. Западнюк,

Е. А.

Захария

(1974),

не

могут

быть

признаны в настоящее время достаточными, так как

не

содержат

новейших

данных.

Не восполняют

этот пробел

и отдельные

табли-

цы,

приведенные

в

ряде

изданий,

посвященных принципам и мето-

дам

постановки

токсикологических

исследований

2.

 

 

 

 

 

В разрозненных таблицах, приведенных в этих

работах,

отсут-

ствуют

в

большинстве

случаев

данные

о

количестве

‘исследован-

ных животных, их половой принадлежности и массе, методах

опре-

деления

соответствующих

показателей.

 

 

 

 

 

 

 

 

Особо

следует

подчеркнуть,

 

что

сведения,

характеризующие

норму в названных общих руководствах по содержанию

и исполь-

зованию

лабораторных

животных

и

в

справочниках,

разумеется,

не

отражают

специфику

токсиколого-гигиенических

 

исследований

и, следовательно, не охватывают

многих

показателей

и тестов, ко-

торые

теперь

являются

общепринятыми

в

практике

токсикологиче-

ского

эксперимента.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Учитывая

изложенное

выше,

авторы

 

настоящей

монографии,

обобщая

и

систематизируя

данные

о

норме,

руководствовались

конкретными задачами токсиколого-гигиенических исследований. Представлялось целесообразным привести, во-первых, показатели нормы, характеризующие функциональное состояние тех видов ла-

бораторных

животных,

которые

наиболее

широко

используются

при постановке токсиколого-гигиенического

эксперимента,

и, во-

Доклад группы специального назначения о планировании исследований по

медицинским

проблемам окружающей

среды.

США,

Вашингтон,

1971.

 

* См работы: О. Н. Елизарова.

Определение

пороговых

доз промышлен-

ных ядов при

пероральном

введении.

М., 1971;

Методы определения

токсиччо-

сти и опасности химических веществ. Под фед. И. В. Саноцкого. М., 1970; Токси-

кологическая

оценка

летучих веществ,

выделяющихся из синтетических материа-

лов. Под ред.

И. М.

Трахтенберга. Киев,

1968.

4

 

 

 

вторых, нормальные величины именно по тем показателям и тестам, исследование и анализ которых в современной гигиене и токсикологии нашли наибольшее применение.

Содержание настоящей монографии, несомненно, шире того на-

звания, под которым она выходит, поскольку, кроме значительного фактического материала, в ней рассматриваются весьма актуаль-

ные и во многом еще дискуссионные вопросы, лежащие в основе

современных

подходов и принципов оценки нормы в

эксперимен-

тальных

гигиенических

исследованиях.

 

 

 

 

 

 

 

Рекомендуя эту полезную книгу, уместно подчеркнуть, что

 

реа-

лизация предлагаемых авторами методов и критериев

оценки

 

зна-

чимости

отклонений от

нормы представляет

как

теоретический,

так

и прикладной

интерес. Следует еще раз указать, что

успешное

ре-

шение

проблемы

гигиенического

нормирования

и внедрения

в

прак-

тику

надежных

санитарных

норм важно

для

советской

гигиени-

ческой

 

науки.

В

результате

творческого

поиска

советскими

учены-

ми созданы и успешно развиваются теоретические принципы и

экс-

периментальные

методические

приемы,

без

которых

невозможно

было бы судить, в какой мере и при каких условиях

могут

быть

безвредными новые технологические процессы, новые

сырьевые

ре-

сурсы

и

вновь

производимые

материалы.

 

 

 

 

 

 

 

С этой точки зрения издание настоящей книги внесет вклад в

дальнейшую

разработку теории

экспериментальной

гигиены,

на

основании которой совершенствуются методы и принципы гигиени-

ческого

нормирования

узловой

проблемы

современной

гигиены.

Так, за период с 1962

г.

при

очередных пересмотрах действующих

нормативов

в СССР

подвергались

изменению

величины всего лишь

17 вредных

промышленных веществ. В то

же

время

в США,

напри-

мер, за тот же срок были внесены

существенные коррективы в по-

казатели

57

ранее

установленных

нормативов, причем ряд из них

(например, для аммиака, метил- и

этилмеркаптанов)

подвергались

изменению

дважды.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Академик

АМН

СССР,

профессор

Ф. Г. Кротков

|

Часть

|

ОСНОВНЫЕ

ПОДХОДЫ К

ТРАКТОВКЕ НОРМЫ

В ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ

ИССЛЕДОВАНИИ

 

Глава

l

Современные

представления

о биологической норме

Философский аспект понятия «норма» и ее определение

Понятие «норма— одно» из наиболее общих и широких поня-

тий в

биологии

и

медицине,

стоящее на стыке медико-биологиче-

ских

и

философских

наук.

 

Исходя

из этого,

проблема

нормы

и

патологии

рассматривается

 

на

фоне

 

борьбы

материалистического

и идеалистического

толкования

этих

понятий.

 

 

 

 

 

 

При

решении

вопроса

о

сущности

нормы

философы,

 

стоящие

на субъективно-идеалистических позициях,

 

склонны

преувеличи-

вать

относительность

наших

знаний в этой области. Лишая

норму

объективного содержания,

субъективный

идеализм

тем

 

самым

обезоруживает

медицину.

Философы,

стоящие

Ha объективно-

идеалистических

позициях,

 

рассматривают

 

биологическую

норму

как

некий

идеальный

образ,

который

воспроизводится

в

процессе

фило-

 

и онтогенеза.

 

По их

мнению,

норма

лишь

отражение

иде-

ального типа. Абсурдность субъективно-идеалистических представ-

лений о

норме

демонстрируют

современные

психосоматики,

утверж-

дающие,

что

здоровье является

лишь

следствием

«душевной

нормы».

В противоположность

им

биологи-материалисты

видят в

норме выражение объективного

состояния

организма,

совокупность

его структурно-функциональных ‘признаков и проявлений.

Один из наиболее авторитетных представителей концепции ус-

ловности

нормы Р. Уильямс

[727],

автор переведенной

у нас мо-

нографии

«В!1осНеписа| 1191/19

наШу»

весьма критически

относится

к возможности разделения особей на нормальных и ненормальных, поскольку все особи обладают в том или ином отношении отклонениями от нормы. «Нельзя забывать, — пишет автор— что, среди

поддающихся измерению признаков

могут

встретиться

 

не связан-

ные

друг

с другом или

варьирующие

в

весьма

широких

пределах.

Это

очень

затрудняет

деление

на нормальных

и

ненормальных».

Легко сосчитать, что если 95%

популяции

нормальны

в

отношении

одного измеряемого признака, то только 90,2%

(0,95)

 

будет

нор-

мальным

в отношении

двух измеряемых

признаков,

а

в

отношении

10 и

100

независимых

признаков

только

60%

 

(0,95)

и

0,59%

(0,95).

Концепция Р. Уильямса подвергалась критике в философской литературе за то, что, отмечая относительность нормы, он абсо-

6

лютизирует это ее качество, не учитывая диалектического единства относительного и абсолютного, устойчивого и изменчивого.

Если рассматривать эволюцию представлений, которые вкладывались в понятие нормы и патологии, то следует отметить, что эти представления, как правило, принимали соответствующую историческому моменту идеологическую окраску. И только диалек- тико-материалистическое мировоззрение в естествознании, сформи-

ровавшееся

под

влиянием

работ

Ф.

Энгельса

и В. И.

Ленина,

поз-

волило

 

вскрыть

объективное содержание таких далеко не простых

понятий,

как

«норма»

и

«патология»

в биологии.

А.

А.

Адо и

Г. И. Царегородцев

(7)

подчеркивают,

что

биологическое

понятие

«норма»

тесно

связано

с

философской

категорией

меры,

 

имеет

резко

выраженный

количественный

и качественный

аспект.

 

«Нор-

ма, —

пишут

они,

это

те

демаркационные

грани (верхние

и

ниж-

ние),

в

пределах

которых

могут

происходит

различные

количест-

венные сдвиги, не влекущие за собой качественного изменения в морфологическом состоянии организма». Между тем установление

упомянутых выше «демаркационных граней»

 

является

делом

в

высшей степени сложным. Большинство отклонений

от

 

среднего

уровня, вызванных процессами,

протекающими

в самом

 

организме

или

в окружающей среде,

не являются

патологическими,

и

их

сле-

дует

расценивать

как

реализацию

приспособительных

 

возможно-

стей

организма,

обеспечивающих

его

дальнейшую

нормальную

жизнедеятельность.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Единство качественного

и

количественного

выражается

в виде

меры

того или иного

явления.

Если говорить

о

норме

в

биологии,

то установление перехода ее в

иную сущность (патологию)

не

ограничивается

изучением

чисто

внешних

проявлений,

фиксаци-

ей

количественных

изменений

одного

или

 

нескольких

показа-

телей.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Противоречивость

взглядов

на

сущность

биологической

нормы

свидетельствует по крайней мере о двух обстоятельствах. Одно

обстоятельство связано с тем, что в специальной литературе,

по-

священной

этому вопросу, мы,

к сожалению,

нередко

встречаемся

с работами,

авторы которых отдаленно представляют

себе практи-

ческий подход к установлению

биологической

нормы.

Даже

пра-

вильные теоретические предпосылкив этом случае мало помогают.

Другим

обстоятельством; заслуживающим

внимания,

является

ссылка

на скудость материала, накопленного

в

научной

литера-

туре по

этому вопросу. Интерес к вариабельности

каждого

отдель-

ного признака, как правило, невелик. Стремление к обобщениям побуждает исследователей пренебрегать отклонениями. В то же время при проведении токсиколого-гигиенического экспримента на

установлении

факта вызванных в организме отклонений

(сдвигов)

зиждется

наше

заключение. Это противоречие отмечает Р. Уиль-

ямс, который

делает

вывод,

что

«по

причине

отсутствия

интереса

к

потенциальному

значению

индивидуальных

различий

можно

собрать

лишь

немного материала,

который имел бы

непосредствен-

ное

отношение

к интересующим

нас

вопросам».

В

этом отношении

7

интересно замечание А. И. Герцена о том, что

«медики

ссылаются.

всегда

на

то, что

им

еще не до теории, что

у

них

еще

не все фак-

ты собраны,

не

все

опыты сделаны...

Может

 

быть, собранные ма-

териалы

в

самом

деле недостаточны,

даже

наверное так,

но,

го-

воря о том, что фактов бесконечное

множество

и сколько

их

не

собирай до конца все равно не дойдешь, это

 

не

мешает

поставить

надлежащим образом вопрос» 1.

 

 

 

 

 

 

 

 

Через

20

лет после Р. Уильямса

другой

американский

ученый

Д. П. Ролл

(726),

выступая

на страницах

 

советского

журнала,

писал,

что

 

как раз

«различия

часто

привлекают

внимание

и

под-

черкиваются, значительно более частое сходство принимается без

обсуждения, независимо от его значения».

 

 

 

 

 

 

 

Несмотря

на

широкое применение

понятия

«норма»,

в

биологии

до

сих

пор

нет

универсального его

определения.

Большая

Совет-

ская Энциклопедия одно из определений нормы

(лат. погта —

ру-

ководящее

начало, правило) формулирует, как

«правило,

закон

в

какой-либо отрасли знания, например, грамматическая

 

норма».

Большая

медицинская энциклопедия

определяет

норму

как

услов-

ное

обозначение

равновесия организма, его

органов

и

функций

в

условиях внешней среды. В ряде случаев норму отождествляют с

состоянием

здоровья,

которое

Устав

ВОЗ

определяет

как

«состоя-

ние

полного

физического,

духовного

и

социального

 

благополучия,

а не только отсутствия болезней или физических дефектов».

 

Незаметно

 

особого

 

прогресса

в

определении

понятия

«норма»

и по

сравнению

с

представлениями,

господствовавшими

ранее.

Вот

некоторые

определения

 

из

прошлого:

«Максимум

гармонии

внутри

его

(организма)

и

его

максимум

силы

в

борьбе

за

существование»

(В. В. Пашутин,

1885).

«Состояние

организма,

когда

он проявляет

наилучшее

соотношение

отдельных

функций

внутри себя и наи-

большую

 

силу

в

борьбе

за

существование» (Л.

О.

Иванов, 1903).

«Здоровое

состояние

организма— это

такое

его

 

приспособление,

при котором сохраняется максимум гармонии

между

отдельными

частями

тела

и

достигается

возможно

большее

обнаружение

энер-

гии

во

внешний

мир»

 

(В. В. Подвысоцкий,

1905).

 

«Проявление

жизни в

состоянии

равновесия

ее

отправлений»

(С.

П.

Боткин,

цит.

по

изд. 1950 г.).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приведем

ряд

определений

понятия

 

«норма»,

которыми

опери-

руют исследователи в настоящее время: «Подвижное равновесие

функций

 

органов

и систем

организма». «Наиболее рациональная

форма

и

функция

организма,

находящиеся в соответствии друг с

другом

и

окружающей его

средой». «Динамическое соответствие

морфологических и физиологических особенностей организма изме-

няющимся

условиям

окружающей

среды»

[456],

«Оптимальное

состояние

живой системы, при котором обеспечивается

ее макси-

мальная

адаптация»

[222]. По мнению А. Д.

Степанова

[583],

нор-

ма кончается там, где начинается

болезнь.

А где

начинается

бо-

' Герцен А. И. Избранные философские произведения. Т. 1, М., 1948,

с. 109.

8

лезнь,

ненормальность? Как правильно ответить

на этот вопрос?“

Тем

не

менее во многих источниках понятие «норма» употребляет-

ся

как

противоположное

понятию

«аномалия»,

«патология», «бо-

лезнь»

и

др.

 

 

 

 

 

В. В.

Соколов и И. А.

Грибова

[571], ссылаясь на

определение`

понятия

 

«норма» в интерпретации разных авторов, следующим.

образом

 

формулируют это понятие применительно к медицине:

«Норма

в

медицине— это состояние соответствия строения и жи-

вотных

функций организма, его систем и органов изменяющимся’

условиям

внешней среды, динамическая согласованность этих

функций,

обеспечивающая

организму реализацию

всех

BO3MOKHO--

стей, связанных с его биологической организацией». Иначе говоря, норма— это оптимальное состояние равновесия организма с ок--

ружающей

средой [143, 245, 644].

Наиболее

полно, с нашей точки зрения, отражает современные:

взгляды на

сущность понятия нормы в биологии и медицине опре-

деление, раскрывающее ее содержание как меру целесообразной: жизнедеятельности организма и его элементов, определяющую ди-

намическое самосохранение организма в различных условиях су-

ществования

и

имеющую

в

основе

закрепленные

генотипы

и

про-

являющиеся

через фенотип

 

организацию

реагирующего

субстрата:

и формы

реагирования

[281].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В

последние

годы гигиенисты

все

чаще

обращают

внимание

на

такое качественно отличное как от нормы,

так

и

от

патологии

со-

стояние организма, как предпатология. Хотя методологические

кри-

терии

предпатологииеще

не

определены,

ее выявление,

как

отме-

чают

Г.

И.

Сидоренко

и

Ю. И.

Прокопенко

[557],

чрезвычайно,

важно для гигиены с целью своевременного применения профилактических мероприятий и предотвращения последствий загрязнения‘

окружающей

среды.

|

 

 

 

 

 

Существование

множества

промежуточных

состояний

организ-

ма

между

нормой

и

не нормой

(нем.

— АБпогт), трудность прове-

дения

четкой

грани

между

ними

делают

обоснование

понятия‘

«норма»,

по мнению

ряда исследователей, трудновыполнимым.

 

Мы

наверняка

приблизимся

к истине, если представим

нормаль-

ное

состояние

в виде

некоей зоны, границы которой достаточно по-

движны.

Фактически

наиболее удобно отождествлять

норму с0-

среднестатическими показателями... Большая медицинская энцикло-

педия

дает,

например, и

такое определение, как «стойкие показз--

тели,

полученные

после

массового наблюдения». Conheim (1878)

писал, что «нормальным

следует считать

тип, который

в значитель-

ном

числе

индивидуумов

повторяется

 

чаще

всего».

По

мнению-

Р. Крейля

(1911),

«нормальными

мы

признаем

жизненные

процес-

сы, если они протекают

так, как

у

большинства

индивидуумов».

Подобное

же

определение

предлагает

А.

А. Корольков [245]: «Нор--

ма является тем массовидным, что уже

сложилось

в

действитель-

HOCTH».

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тап4аеоо считал патологическим все, выходящее за предельг средней арифметической величины. Но еще до него Johansen yKa-

Gg