Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Руководство_по_программному_ведению_лекарственно_устойчивого_туберкулеза

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
2.92 Mб
Скачать

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

ПАРААМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ПАСК)

КЛАСС ПРЕПАРАТА

САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА; АНТИФОЛАТ

Противотуберкулезная

Бактериостатик: нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

активность, механизм

Ацетилируется в печени до N ацетилпарааминосалициловой

действия и метаболизм

кислоты и парааминосалициловой кислоты, которые выде

 

ляются почками при клубочковой фильтрации и канальце

 

вой экскреции

Форма и дозировка

Таблетки с сахарной оболочкой, содержащие натриевую соль –

 

натрийпарааминосалициловая кислота, по 0,5 г ПАСК.

 

Гранулы ПАСК с кислотоупорной внешней оболочкой хорошо

 

растворяются в нейтральной среде. В пакете 4 г препарата

 

150 мг/кг или 10–12 г в сутки за два приема.

 

Детям – 200–300 мг/кг/сут, разделенные на 2–4 приема

 

 

Хранение

Пакеты следует хранить в холодильнике или морозильнике.

 

Другие формы препарата не требуют помещения в холодиль

 

ник (следует консультироваться с производителями)

 

 

Абсорбция

Всасывание неполное (обычно 60–65%). Иногда требуются

при приеме внутрь

повышенные дозы для обеспечения терапевтической кон

 

центрации

 

 

Распределение

Распространяется в перитональной жидкости, плевральном

и проникновение

выпоте и в синовиальной жидкости. Плохо проникает в це

в цереброспинальную

реброспинальную жидкость (10–15%) и желчь

жидкость

 

 

 

Особые ситуации

Беременность/лактация: безопасность класса С. Врожденные

 

дефекты у младенцев наблюдались при назначении ПАСК

 

в I триместре беременности. ПАСК выделяется с грудным моло

 

ком в концентрации, равной 1/70 его содержания в плазме.

 

Болезни почек: коррекция доз не требуется. Однако препа

 

рат может усилить ацидоз, возникающий при тяжелой почеч

 

ной недостаточности, и по возможности его следует избегать

 

у больных с тяжелыми болезнями почек и кристаллурией.

 

Назначение натриевой соли к ПАСК нежелательно у больных

 

с тяжелыми поражениями почек

Побочные эффекты

Частые: Непереносимость со стороны желудочно кишечного

 

тракта (аногексия и диарея), гипотиреоз (повышенный риск

 

при одновременном назначении этионамида).

 

Случайные: гепатит (0,3–0,5%), аллергические реакции, уве

 

личение щитовидной железы, синдром нарушения всасыва

 

ния, удлинение протромбинового времени, лихорадка.

 

Осторожность при назначении больным с дефицитом глюко

 

за 6 фосфатдегидрогеназы

Межлекарственное вза Дигоксин: возможно снижение всасывания дигоксина, мо

имодействие

ниторинг уровня дигоксина и при необходимости – меры

 

по его повышению.

 

Этионамид: возможно усиление гепатотоксичности; монито

 

ринг активности ферментов печени; гипотиреоз при совме

 

стном назначении.

 

Изониазид: снижение ацетилирования изониазида, приво

 

дящее к росту его уровня. Дозы могут потребовать снижения

Противопоказания

Аллергия к аспирину, тяжелые поражения почек, гиперчув

 

ствительность к препарату

 

 

Мониторинг

Мониторинг тиреотропного гормона гипофиза, электролитов,

 

картины крови, функции печени

 

 

Настораживающие

– Кожная сыпь, сильный зуд или крапивница;

симптомы

– сильные боли в животе, тошнота, рвота;

 

– необычная усталость или утрата аппетита;

 

– черный стул или мелена

 

 

180

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Дозировки лекарственных препаратов в соответствии с массой тела взрослых больных

Приводимая ниже таблица содержит рекомендации по дозировке противотуберкулезных препаратов у взрослых в зависимости от массы тела пациента. В отношении дозировок у детей см. главу 9 раздел 9.5. Несмотря на то что по традиции принято разделять про тивотуберкулезные средства на препараты первого и второго ряда, в таблице выделены пять групп препаратов в соответствии с их эф фективностью и лекарственными свойствами (или классами препа ратов).

Дозировки противотуберкулезных препаратов в соответствии с массой тела пациента при лечении ЛУ ТБ

ПРЕПАРАТ

 

МАССА ТЕЛА

 

(НАЗВАНИЕ,

 

 

 

 

 

 

 

БОЛЕЕ 70 КГ

АББРЕВИАТУРА

 

 

 

 

 

 

(ТАКЖЕ

И ОБЫЧНАЯ

ДО 33 КГ

33–50 КГ

51–70 КГ

МАКСИМАЛЬНАЯ

ФОРМА

 

 

 

 

 

 

ДОЗА)

ПОСТАВКИ)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГРУППА 1. ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОГО РЯДА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

 

 

 

 

 

 

Изониазид (Н)

4–6 мг/кг/сут

200–300 мг

300 мг в день

300 мг в день

(100, 300 мг)

или 8–12 мг

в день или

или 600 мг

или 600 мг

 

3 раза

450–600 мг

3 раза

3 раза

 

в неделю

3 раза

в неделю

в неделю

 

 

в неделю

 

 

 

 

 

 

 

Рифампицин (R)

10–20 мг/кг/сут

450–600 мг

600 мг

600 мг

(150, 300 мг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Этамбутол (Е)

25 мг/кг/сут

800–1200 мг

1200–1600 мг

1600–2000 мг

(100, 400 мг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пиразинамид (Z)

30–40 мг/кг/сут

100–1750 мг

1750–2000 мг

2000–2500 мг

(500 мг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГРУППА 2. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ В ВИДЕ ИНЪЕКЦИЙ

Стрептомицин (S)

15–20 мг/кг/сут

500–750 мг

1000 мг

1000 мг

(1 г в ампуле)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Канамицин (Км)

15–20 мг/кг/сут

500–750 мг

1000 мг

1000 мг

(1 г в ампуле)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Амикацин (Ам)

15–20 мг/кг/сут

500–750 мг

1000 мг

1000 мг

(1 г в ампуле)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Капреомицин (См)

15–20 мг/кг/сут

500–750 мг

1000 мг

1000 мг

(1 г в ампуле)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

181

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

Дозировки противотуберкулезных препаратов в соответствии с массой тела пациента при лечении ЛУ ТБ (продолжение)

ПРЕПАРАТЫ

 

МАССА ТЕЛА

 

(НАЗВАНИЕ,

 

 

 

 

 

 

 

БОЛЕЕ 70 КГ

АББРЕВИАТУРА

 

 

 

 

 

 

(ТАКЖЕ

И ОБЫЧНАЯ

ДО 33 КГ

33–50 КГ

51–70 КГ

МАКСИМАЛЬНАЯ

ФОРМА

 

 

 

 

 

 

ДОЗА)

ПОСТАВКИ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГРУППА 3. ФТОРХИНОЛОНЫ

 

 

 

 

 

 

 

 

Ципрофлоксацин

20–30 мг/кг/сут

1500 мг

1500 мг

1500 мг

(Cfx)

 

 

 

 

(250, 500, 750 мг)

 

 

 

 

Офлосакцин (Ofx)

Обычная доза

800 мг

800 мг

800–1000 мг

(200, 300, 400 мг)

у взрослых при

 

 

 

 

МЛУ ТБ 800 мг

 

 

 

Левофлоксацин

Обычная доза

750 мг

750 мг

750–1000 мг

(Lfx) (250, 500 мг)

у взрослых при

 

 

 

 

МЛУ ТБ 750 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

Моксифлоксацин

Обычная доза

400 мг

400 мг

400 мг

(Mfx)

у взрослых при

 

 

 

(400 мг)

МЛУ ТБ 400 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

Гатифлоксацин (Gfx)

Обычная доза

400 мг

400 мг

400 мг

(400 мг)

у взрослых при

 

 

 

 

МЛУ ТБ 400 мг

 

 

 

 

ГРУППА 4. БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ВТОРОГО РЯДА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

 

 

 

 

 

Этионамид (Еto)

15–20 мг/кг/сут

500 мг

750 мг

750–1000 мг

(250 мг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Протионамид (Pto)

15–20 мг/кг/сут

500 мг

750 мг

750–1000 мг

(250 мг)

 

 

 

 

Циклосерин (Cs)

15–20 мг/кг/сут

500 мг

750 мг

750–1000 мг

(250 мг)

 

 

 

 

Теризидон (Trd)

15–20 мг/кг/сут

600 мг

600 мг

900 мг

(300 мг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПАСК, пара'амино'

1500 мг/кг/сут

8 г

8 г

салициловая

 

 

 

 

кислота (PAS)

 

 

 

 

(пакеты по 4 г)

 

 

 

 

 

 

Натриевая соль

Дозировка может варьировать в зависимости от производителя:

ПАСК

см. дозировки, рекомендованные производителями

 

 

 

 

Тиоацетазон (Th) Обычная доза у взрослых 150 мг

 

 

 

ГРУППА 5. ПРЕПАРАТЫ С НЕУТОЧНЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ (НЕ РЕКОМЕНДОВАНЫ ВОЗ

ДЛЯ ПОВСЕДНЕВНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЛУ ТБ)

 

Клофазимин (Cfz), амоксициллин'клавикулат (Amx'Clv), кларитромицин (Clr), линазолид (Lzd).

Эффективность и дозировки при лечении лекарственно устойчивого ТБ точно не уста новлены.

Детальная информация о каждом из препаратов дана в приложении 1.

182

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Рекомендуемая литература для дополнительного чтения

Вопросы политики борьбы с туберкулезом

1.Anti tuberculosis drug resistance in the world: third global report. The WHO/IUTALD global project on anti tuberculosis drug resistance sur veillance 1999–2002. Geneva, World Health Organization, 2004 (WHO/HTM/TB/2004.343).

2.Espinal M et al. Standard short course chemotherapy for drug resistant tuberculosis: treatment outcomes in six countries. Journal of the American Medical Association, 2000, 283(19), 2537–2545.

3.Program in Infectious Disease and Social Change/Open Society Institute. Global impact of drug resistant tuberculosis. Boston, Harvard Medical School, 1999.

4.Kim JY et al. From Multidrug resistant tuberculosis to DOTS expansion and beyond: making the most of a paradigm shift. Tuberculosis, 2003, 83:59–65.

Лабораторные службы

1.Laboratory services in tuberculosis control. Parts I, II and III. Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO/TB/98.258).

2.Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/TB/2003/320; WHO/ CDS/CSR/RMD/2003.3).

3.Guidelines for drug susceptibility testing for second line anti tuberculo sis drugs for DOTS Plus. Geneva, World Health Organization, 2001 (WHO/CDS/TB/2001.288).

4.Laszlo A et al. Quality assurance programme for drug susceptibility test ing of Mycobacterium tuberculosis in the WHO/IUATLD Supranational Reference Laboratory Network: first round of proficiency testing.

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1997, 1:231–238.

5.The public health service national tuberculosis reference laboratory and the national laboratory network: minimum requirements, roles, and operation in low income countries. Paris, International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 1998.

183

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

6.Hong Kong TB Treatment Services/British Medical Research Council Investigation. A study in Hong Kong to evaluate the role of pretreat ment susceptibility tests in the selection of regimens of chemotherapy for pulmonary tuberculosis. American Review of Respiratory Disease, 1972, 106(1):1–22.

Диагностика и лечение

1.Treatment of tuberculosis: guidelines for national programmes, 3rd ed. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/TB/2003.313).

2.Tuberculosis: a manual for medical students. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/TB/99.272).

3.The PIH guide to medical management of multidrug resistant tuberculo sis. Partners in Health, Program in Infectious Disease and Social Change, Harvard Medical School, Division of Social Medicine and Health Inequalities, Brigham and Women’s Hospital, 2003.

4.American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Pre vention/Infectious Diseases Society of America. Treatment of tubercu losis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2003, 167(4):603–662.

5.Nathanson E et al. Adverse events in the treatment of multidrug resist ant tuberculosis: results from the DOTS Plus initiative. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2004, 8(11): 1382–1384.

6.Bastian I, Portaels F, eds. Multidrug resistant tuberculosis. London, Kluwer Academic Publishers, 2000.

ВИЧ инфекция и МЛУ ТБ

1.Centers for Disease Control and Prevention, American Thoracic Society, Infectious Disease Society of America. Treatment of tuberculo sis. Morbidity & Mortality Weekly Report, 2003, 52(RR11):1–77.

2.Scaling up antiretroviral therapy in resource limited settings: treatment guidelines for a public health approach. Geneva, World Health Organization, 2003.

3.The PIH guide to the community based treatment of HIV in resource poor settings. Boston, Partners In Health, 2004.

4.Bartlett JG. The Johns Hopkins hospital 2003 guide to medical care of patients with HIV infection, 11th ed. Philadelphia, Lippincott Williams

&Wilkins, 2003.

5.Interim policy on collaborative TB/HIV activities. Geneva, World Health Organization, 2004 (WHO/HTM/TB/2004.330; WHO/HTM/HIV/ 2004.1).

6.Strategic framework to decrease the burden of TB/HIV. Geneva, World Health Organization, 2002 (WHO/CDS/TB/2002.296, WHO/HIV_AIDS/ 2002.2).

184

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА ДЛЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ЧТЕНИЯ

7.Guidelines for implementing collaborative TB and HIV programme activities. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/TB/ 2003.319; WHO/HIV/2003.01).

8.Scaling up antiretroviral therapy in resource limited settings: treatment guidelines for a public health approach. Geneva, World Health Organization, 2003.

9.TB/HIV: a clinical manual. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/HTM/TB/2004.329).

Человеческие ресурсы

1.Training for better TB control. Human resource development for TB con trol: a strategic approach within country support. Geneva, World Health Organization (WHO/CDS/TB/2002.301).

2.Human resources development for TB control. Report of a Consultation held on 27 and 28 August 2003. Geneva, World Health Organization, 2003.

3.Harries AD et al. Human resources for control of tuberculosis and HIV associated tuberculosis. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2005, 9(2):128–137.

Обеспечение лекарственными препаратами

1.Operational principles for good pharmaceutical procurement. Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO/EDM/PAR/99.5).

2.WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Prepa rations. Thirty seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908).

3.Procurement manual for DOTS Plus projects approved by the Green Light Committee. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/ HTM/TB/2003.328Rev1).

Регистрация и отчетность

1.Management of tuberculosis: training for health facility staff [modules a–k]. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/2003.314a– 314k).

2.Management of tuberculosis: training for health facility staff. How to organize training for health facility staff on TB control. Geneva, World Health Organization, 2004 (WHO/CDS/2004.332).

3.Laserson KF et al. Speaking the same language: treatment outcome definitions for multidrug resistant tuberculosis. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2005, 9(6):640–645.

185

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

Список дополнительных документов, доступных на сайте ВОЗ

Следующие документы доступны на сайте ВОЗ по адресу: www.who.int/tb/en/

В состав документов входят следующие:

Электронная версия лечения по категории IV, формы 01 и 09.

Альтернативные версии квартального отчета по посевам и тестированию лекарственной чувствительности у больных.

Дополнительная информация по Комитету зеленого света

ивозможности использования.

Протоколы ведения побочных реакций в программах борьбы с ЛУ ТБ (диаграммы):

протокол 1. Ведение при анафилактических и аллергичес ких реакциях;

протокол 2. Ведение при тошноте и рвоте;

протокол 3. Ведение при гастрите;

протокол 4. Ведение при диарее;

протокол 5. Оценка и ведение при гепатите;

протокол 6. Ведение при головных болях;

протокол 7. Ведение при депрессии;

протокол 8. Ведение при гипотиреозе;

протокол 9. Ведение при психозе;

протокол 10 . Ведение при периферической невропатии;

протокол 11. Ведение при судорогах;

протокол 12. Ведение при нефротоксичности;

протокол 13. Ведение при гипокалиемии.

Адреса наднациональных референц лабораторий и информа ция о контактах.

Дополнительная информация по тестированию лекарствен ной чувствительности и современная информация по уско ренному тестированию лекарственной чувствительности.

Дополнительная информация о сроках сбора данных и их анализе.

Предостережения и модернизация.

186

ПРИЛОЖЕНИЕ 5

Группы лекарственных препаратов и аббревиатуры

ГРУППА

ОПИСАНИЕ

ПРЕПАРАТ

АББРЕВИАТУРА

 

 

 

 

1

Противотуберкулезные

Изониазид

H

 

препараты первого ряда

Рифампицин

R

 

для приема внутрь

Этамбутол

E

 

 

Пиразинамид

Z

 

 

 

 

2

Противотуберкулезные

Стрептомицин

S

 

препараты для инъекций

Канамицин

Km

 

 

Амикацин

Am

 

 

Капреомицин

Cm

 

 

Виомицин

Vm

3

Фторхинолоны

Ципрофлоксацин

Cfx

 

 

Офлоксацин

Ofx

 

 

Левофлоксацин

Lfx

 

 

Моксифлоксацин

Mfx

 

 

Гатифлоксацин

Gfx

 

 

 

 

4

Бактериостатические

Этионамид

Eto

 

противотуберкулезные

Протионамид

Pto

 

препараты для приема

Циклосерин

Cs

 

внутрь

Теризидон

Trd

 

 

Парааминосалициловая

PAS

 

 

кислота

 

 

 

Тиоацетазон

Th

 

 

 

 

5

Противотуберкулезные

Клофацимин

Cfz

 

препараты с неясной

Амоксициллин/клавуланат

Amx/Clv

 

активностью

Кларитромицин

Clr

 

(не рекомендованы ВОЗ

Линезолид

Lzd

 

для рутинного применения)

 

 

 

при МЛУ ТБ

 

 

 

 

 

 

187

Формы

ФОРМЫ

191