Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Респираторная_медицина_Руководство_Том_3,_Чучалин

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
17.76 Mб
Скачать

Анафилаксия

Симптомы

Сердечно-

Поли-

Респираторные

 

Гастроин-

 

Кожные

Поведенческие

сосудистые

системные

 

тестинальные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Степень тяжести

Эпинефрин

Антигистаминные

Эпинефрин эффективен при всех симптомах

Рис. 20.1. Симптомы, ассоциированные с анафилаксией [6, адаптировано]

быть более серьезными, чем начальные проявления. Отсрочка во введении эпинефрина (Адреналина), недостаточная доза введенного эпинефрина (Адреналина) или отказ от введения ГК увеличивают риск двухфазных реакций [108–111].

Симптомы и признаки серьезных и настораживающих реакций

Особо настораживающие симптомы анафилаксии следующие.

Бронхоспазм, свистящее дыхание.

Нарушение проходимости верхних дыхательных путей вследствие ангиоотека гортани (стридор, дисфония, афония или респираторный дистресс) свидетельствует о серьезности реакции и должно заставить клинициста быть готовым к оказанию немедленной помощи.

Изменение АД (следует отметить, что у детей гипотензия и шок не относятся к типичным ранним проявлениям анафилаксии).

Гипотония часто сопровождается чувством изменения сознания, чувством страха или потерей сознания.

Гастроинтестинальные и другие симптомы анафилаксии (острая боль в животе из-за спазмов кишечника, ассоциированная с рвотой и диареей) могут быть клиническим проявлением тяжелой анафилаксии.

Появление признаков острого инфаркта миокарда, аритмии.

Сердце при анафилаксии нередко становится шоковым органом. В здоровом человеческом сердце тучные клетки обнаруживаются во всем

миокарде и в интиме коронарных артерий. У пациентов с ишемической болезнью сердца тучные клетки находятся в ткани атеросклеротических бляшек (где они вносят свой вклад в развитие атерогенеза). Тучные клетки, изолированные из сердечной мышцы пациентов, подвергавшихся трансплантации сердца, имеют на своей поверхности высокоаффинные рецепторы для IgE (FсεR1) и С5а-компонента комплемента. Активация тучных клеток человеческого сердца (Human Heart Mast Cells —HHMC) в пробирке с анти-IgE или анти-FсεR1 приводит к их дегрануляции и индуцирует высвобождение предсуществующих медиаторов (гистамина, триптазы, химазы, ренина), запускает синтез LTC4 (приблизительно 18 нг/l06 клеток) и простагландина D2 (приблизительно 18 нг/l06 клеток). Эти медиаторы приводят к спазму коронарных артерий. По этим причинам анафилаксия может проявить субклиническую ишемическую болезнь сердца, несостоятельность коронарных артерий. В течение анафилаксии, таким образом, возможно развитие острого инфаркта миокарда, аритмии, даже если такие пациенты не получали противошоковые инъекции эпинефрина (Адреналина) [1, 6, 8, 14, 15, 86].

Роль лабораторных исследований при анафилаксии

Диагноз анафилаксии является клиническим, он основывается на клинических критериях, описанных выше. Однако ретроспективная оценка может поддерживаться лабораторными тестами.

В связи с вовлечением в процесс разных механизмов и разных органов и систем нет како-

449

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 20

го-то единого критерия, который обеспечивал бы 100% чувствительность и специфичность диагноза. В первые часы после аллергической реакции у пациентов может повышаться уровень гистамина

исывороточной триптазы. (Триптаза не является специфическим маркером анафилаксии, ее уровень может также использоваться для оценки системного мастоцитоза.) На рис. 20.2 [112, адаптировано] представлена динамика изменения сывороточной триптазы и гистамина в плазме крови и моче при анафилаксии. Пик триптазы наблюдается через 60–90 мин после возникновения симптомов

иостается повышенным до 3 ч, высокий уровень гистамина сохраняется в течение 1 ч.

Для измерения уровней триптазы оптимальным является забор образцов крови в течение от 15 мин до 3 ч после появления первых симптомов. Образцы крови для измерения уровней гистамина оптимально получить в течение 15–60 мин после появления симптомов. Эти тесты не являются общедоступными, не проводятся в чрезвычайных ситуациях, они неспецифичны для анафилаксии. Повышение триптазы наблюдается при мастоцитозе. Так, β-триптаза секретируется во время анафилаксии, но повышена у 20–60% пациентов. Отношение общей триптазы (α и β) к β-триптазе больше 20 типично для мастоцитоза.

Повышение сывороточного уровня триптазы часто подтверждает клинический диагноз анафилаксии при укусах/ужалении насекомых или при инъекции лекарственных препаратов, у пациентов

с внезапно развивающейся гипотензией. Однако уровни триптазы и гистамина часто могут оставаться в пределах нормы у пациентов с анафилаксией, индуцированной пищевыми продуктами, или у пациентов с нормальным давлением.

Серийные измерения уровня триптазы во время анафилактического эпизода и измерения базового уровня после восстановления состояния могут быть более полезными, чем только одномоментное измерение.

Определение других маркеров в сыворотке крови (PAF, карбоксипептидазы и др.) пока остаются экспериментальными методами [1, 6, 14, 15, 77, 113].

Был достигнут прогресс в отношении измерения уровня определенных специфических IgE к аллергенам или их эпитопам (стандартизированных для использования в этих целях). С их помощью в ряде случаев удается отличить бессимптомную сенсибилизацию к аллергену от клинически значимых факторов риска будущих IgE-зависимых эпизодов анафилаксии.

Дифференциальная диагностика

Клинически сходные с анафилаксией симптомы могут наблюдаться при таких часто встречающихся ситуациях, как острая генерализован-

ная крапивница, бронхиальная астма, обморочные состояния. Потеря сознания при вазовагальных обмороках наблюдается после болезненных инъекций, нервно-психического напряжения, не сопровождается падением артериального давления,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

30

60

90

120

150

180

210

240

270

300

330

 

 

 

 

Повышение уровня подтверждает диагноз анафилаксии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нормальный уровень не исключает анафилаксии

 

 

 

 

 

 

 

 

Гистамин в плазме

 

 

 

Метаболисты гистамина в моче

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сывороточная триптаза

 

в течение 24 ч

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 20.2. Изменения уровней сывороточной триптазы и гистамина в плазме крови и моче при анафилаксии [112, адаптировано]

450

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

 

Анафилаксия

 

отмечается брадикардия. Вазовагальный коллапс

Неорганические заболевания значительно реже

(нейропсихологическая реакция) проявляется сла-

являются поводом для дифференциальной диа-

бым пульсом, бледностью кожного покрова, вы-

гностики. К ним относятся гипервентиляционный

раженным потоотделением, тошнотой. Зуд кожи,

синдром, дисфункция голосовых связок и синдром

крапивница, ангиоотек, тахикардия, затруднение

Мюнхгаузена (симулятивное расстройство, при ко-

дыхания и другие признаки, характерные для ана-

тором человек симулирует, преувеличивает или

филаксии, отсутствуют. Паническая атака (не-

искусственно вызывает у себя симптомы болезни,

объяснимый, мучительный для больного приступ

чтобы подвергнуться медицинскому обследова-

тяжелой тревоги, сопровождаемый страхом, в со-

нию, лечению, госпитализации, хирургическому

четании с различными вегетативными симптома-

вмешательству и т.п.).

ми) или также дифференциальной диагностики

Совокупность клинических и анамнестических

требует аспирации инородного тела (особенно в

данных позволяет отличить анафилактический

педиатрии) [1, 6, 8, 14, 15, 86, 99].

шок от других патогенетических форм шока (гипо-

Следует принять во внимание следующие при-

волемического, кардиогенного, септического и др.).

знаки перечисленных состояний, отличающих их

Тщательный анализ клинических проявлений

от анафилаксии:

и их взаимосвязи с экспозицией аллергена или

для острого приступа астмы нетипично появ-

триггера позволяет дифференцировать анафилак-

ление крапивницы, ангиоотека, болей в живо-

сию от других состояний, таких как неаллергиче-

те, гипотензии;

ский ангиоотек (например, индуцированный при-

для панических атак нетипично появление

емом ингибиторов АПФ), уртикарный васкулит,

крапивницы, ангиоотека, свистящего дыха-

гипер-IgE-синдром с крапивницей, прогестероновая

ния, гипотензии;

анафилаксия, феохромоцитома, синдром красного

для обмороков характерны появление бледно-

человека, синдром повышенной капиллярной про-

сти и повышенной потливости, отсутствие кра-

ницаемости, эмболия легочной артерии, кардио-

пивницы, эритемы, респираторных симптомов

васкулярные синдромы — инфаркт миокарда (со-

провождается болью за грудиной с иррадиацией

и симптомов со стороны желудочно-кишечно-

го тракта.

в нижнюю челюсть, левую руку и т.д.; одышка

нарастает медленнее, обусловлена левожелудоч-

При синдроме оральной аллергии (oral allergy

ковой недостаточностью), неврологические синдро-

syndrome), вызванном перекрестными реакциями

мы — инсульт, цереброваскулярные расстройства,

между пыльцой и пищевыми продуктами, наблю-

истерия (отсутствуют цианоз, дыхательная недо-

даются симптомы, напоминающие анафилаксию,

статочность и артериальная гипотензия; жалобы

но протекающие легче (зуд, покалывание и ан-

на покалывание и жжение; зуд нехарактерен; мо-

гионевротический отек губ, языка, нёба, горла и

жет быть симуляция у больных, перенесших АШ)

ушей после еды сырых, не подвергнутых тепловой

[1, 6, 8, 10, 14–16, 99, 115, 116].

обработке фруктов и овощей).

 

 

Может потребоваться дифференциальная диа-

Посмертный диагноз анафилаксии

гностика с так называемым синдромом ресторана

Отсутствие надежных лабораторных биомар-

(побочные эффекты у лиц после употребления

керов и общих стандартных определений при-

пищи, содержащей усилитель вкуса глутамат

знаков и симптомов представляет собой главную

натрия, с появлением головной боли, миалгии,

проблему для клиницистов, когда необходимо

эозинофилии, или содержащей сульфиты, про-

диагностировать анафилаксию, но не менее труд-

воцирующие бронхоспазм вследствие образова-

ной задачей является посмертный диагноз ана-

ния такого ирританта, как SO2). Гистаминовое

филаксии при проведении судебно-медицинской

отравление рыбой, или Scombroidosis, в отличие от

экспертизы. Значимые, хорошо определяемые

анафилаксии, характеризуется появлением более

посмертные изменения могут отсутствовать, так

одного пострадавшего после употребления рыбы.

же как и данные, представленные от свидетелей

Некоторые рыбы семейства скумбриевых, или

событий или взятых из медицинской документа-

Scombridae, например тунец, макрель, скумбрия

ции; биологические жидкости (кровь, моча и др.)

и т.п., хранящиеся при повышенной температуре,

могут быть недоступны или модифицированы в

накапливают гистамин, который образуется из

процессе танатогенеза.

мышечного гистидина [1, 6, 8, 14, 15].

К числу патологоанатомических признаков

Повышение эндогенного гистамина, которое

анафилаксии относят [85, 117–119]:

встречается при системном мастоцитозе, базо-

жидкое состояние крови в сосудах трупа вслед-

фильной лейкемии, эхинококкозе, может напоми-

ствие прижизненного или посмертного фибри-

нать симптомы анафилаксии. Требуют дифферен-

нолиза;

циальной диагностики и синдромы с «приливами»

синдром диссеминированного внутрисосуди-

(перименопаузальные, карциноидные, вегетатив-

стого свертывания крови. Микроскопически он

ная эпилепсия, тиреоидная медуллярная карци-

проявляется наличием микротромбов в мелких

нома) [12, 114].

венах и капиллярах, а также распространенных

 

451

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 20

периваскулярных кровоизлияний в коже, слизистых оболочках и внутренних органах;

депонирование крови в системе микроциркуляции, которое проявляется неравномерным кровенаполнением внутренних органов и признаками гиповолемии («пустое сердце», малое количество крови в крупных венозных стволах и т.д.);

шунтирование крови — уменьшение количества капилляров, их кровенаполнения и заполнение кровью преимущественно венулярных отделов органов. Это характерно для почек, печени, легких;

гипоксические повреждения органов и тканевый отек (сердце, легкие, желудок и кишечник, головной мозг, почки).

Вмиокарде появляются очаги повреждения, возможно развитие инфаркта миокарда. При вскрытии может быть выявлено «пустое сердце» — этот термин объясняет сокращение венозного возврата от вазодилатации и перераспределение внутрисосудистого объема от центрального к периферийному отсеку.

Характерны отек слизистой оболочки дыхательных путей (глотка, гортань, бронхи), бронхоспазм

игиперсекреция слизи. Интерстициальная ткань легких и альвеолы отечны, могут появляться ателектазы («шоковое легкое»).

Вслизистой оболочке пищеварительной системы отмечаются острые эрозии и язвы, возможно развитие некрозов и кровотечений.

Наблюдаются отек и набухание тканей головного мозга.

Впочках в тяжелых случаях отмечается развитие кортикальных некрозов.

Следует отметить, что описанные выше морфологические изменения бывают представлены в разной степени, что определяет клиническую картину анафилактического шока.

При микроскопическом исследовании возможно выявление дегрануляции тучных клеток в мягких тканях, эозинофилии в легких, сердце и других тканях.

Влабораторных исследованиях — повышенный уровень сывороточной триптазы, гистамина, увеличение уровней общего и аллергенспецифических сывороточных IgE.

Существует необходимость в развитии новых потенциальных методов лабораторных, гистологических и иммунологических исследований для диагностики смерти от анафилаксии [118].

Медицинская помощь при анафилаксии

При оказании помощи больным с анафилаксией важны системный унифицированный подход к тактике ведения всех пациентов по протоколу лечения, доступность ЛС и оборудования, фактор

времени, умение любого врача оказать помощь при анафилаксии независимо от триггеров, регулярный тренинг медперсонала, самого больного и окружения по оказанию неотложной терапии. Не вызывает сомнения роль врача — аллерголога-им- мунолога в обучении пациента, его окружения, медицинских работников оказанию самопомощи

инеотложной помощи, определении триггеров и факторов риска, разработке плана по элиминации аллергенов и назначению иммуномодуляции.

Клинические рекомендации (международные

инациональные) базируются на систематических обзорах документов и опубликованных данных по текущим терапевтическим вмешательствам, анализе клинического опыта, мнении экспертов и консенсусов, изучении клинико-эпидемиологических данных, показателей смертности, а также экспериментальных данных. Пока нет оснований говорить о появлении новых фармакологических препаратов для лечения острых эпизодов анафилаксии. Однако все эксперты высказывают единую точку зрения, что доказательная база для безотлагательной инъекции эпинефрина (Адреналина) сильнее, чем базы данных для использования других лекарственных средств в анафилаксии, и подчеркивают фундаментальное значение эпинефрина (Адреналина) как средства неотложной помощи при анафилаксии (хотя и есть некоторые расхождения в выборе начальной дозы и способе его введения). Эпинефрин (Адреналин) является единственным ЛС, которое доступно для лечения анафилаксии во всех странах мира, хотя его использование не решает проблемы долговременного контроля и лечения анафилаксии [1, 5, 6–8, 10, 13–16, 120–125].

Медицинская помощь при анафилаксии включает два компонента:

лечение остро возникших эпизодов;

выполнение мероприятий, направленных на предотвращение повторных анафилактических реакций.

Лечение острых эпизодов

Необходимо быстро оценить состояние воздухоносных путей, дыхание, кровообращение, сознание.

Вмешательства первой линии

При лечении острых эпизодов скорость оказания помощи является критическим фактором (уровень доказательности A) [1, 5, 6, 8, 14, 15]. Препарат выбора — эпинефрин (Адреналин), все остальное — вспомогательная терапия (уровень доказательности A) [126].

Для введения эпинефрина (Адреналина) оптимальным является использование аутоинъекторов (эпипен , анакит , твинжект ) [1, 5, 6, 8, 14, 15, 127–129].

К сожалению, в России они не зарегистрированы, поэтому вместо аутоинъекторов эпинефрина (Адреналина) пациенты должны иметь шприц

452

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

 

Анафилаксия

 

и ампульный раствор эпинефрина (Адреналина)

на повторно через, по крайней мере, 5-минутный

[16, 60, 61, 130, 131].

интервал (уровень доказательности D).

Врач должен рекомендовать эпинефрин (Адре-

Больным нельзя сразу садиться или вставать

налин):

после инъекции эпинефрина (Адреналина), так

лицам с анафилаксией, манифестирующей ре-

как это может привести к синдрому пустой ниж-

спираторными и кардиоваскулярными сим-

ней полой вены/пустого желудочка и внезапной

птомами;

смерти.

лицам с астмой, постоянно получающим про-

Подкожное введение не рекомендуется.

тивоастматическую терапию, с эпизодами ана-

Внутривенное введение целесообразно лицам

филаксии в анамнезе;

с тяжелой анафилаксией, не ответившим на вну-

индивидуально — пациентам с анафилаксией,

тримышечную инъекцию, или при сердечно-со-

проявляющейся гастроинтестинальными сим-

судистом коллапсе (доза — 0,1 мкг/кг в минуту).

птомами;

Инфузию проводят на фоне мониторинга сердеч-

лицам с идиопатической анафилаксией;

ной деятельности (следует помнить о возможно-

при анафилаксии, вызванной физической на-

сти развития гипертензивного криза или желудоч-

грузкой.

ковой аритмии).

Относительные показания к рекомендации

Ингаляционный путь неэффективен для воз-

эпинефрина (Адреналина):

действия на системные проявления, поэтому та-

реакция на следовые количества какого-либо

кой путь введения при анафилаксии не рекомен-

пищевого продукта;

дуется. Однако он может оказаться полезным при

любая аллергическая реакция на арахис или

отеке слизистой оболочки полости рта и ангио-

орехи в анамнезе;

отеке верхних дыхательных путей при распылении

наличие в анамнезе предположительно анафи-

через небулайзер (2–5 мл, 1 мг/мл) в дополне-

лаксии в случае проживания пациента в отда-

ние к внутримышечному введению эпинефрина

ленном от больницы районе;

(Адреналина) (уровень доказательности D) [132].

пищевая аллергия у подростков.

При невозможности осуществить внутривен-

Противопоказаний к назначению эпинефри-

ную инфузию используется введение под язык или

на (Адреналина) для лечения анафилаксии, по

внутрикостное введение (специальным шприцем).

сути, нет. Всегда надо помнить, что эпинефрин

Этот доступ признается в качестве значимого до-

(Адреналин) это жизнеспасающая инъекция при

полнения у взрослых, а также в педиатрической

анафилаксии. Необходима определенная осторож-

практике для переливания жидкости и введения

ность при назначении эпинефрина (Адреналина)

медикаментов. Показания к внутрикостному до-

лицам с тахиаритмией, кардиомиопатией при

ступу основываются на потребности в неотлож-

пищевой анафилаксии. Сами пациенты, а также

ном сосудистом доступе в ситуациях, когда по-

родители детей с анафилаксией должны исполь-

пытки установки периферического внутривенного

зовать эпинефрин (Адреналин) в соответствии с

доступа были недостижимы в течение 90 с или

предписанием врача [1, 5, 6, 8, 14–16, 60, 61, 130,

после трех попыток, а задержка с обеспечени-

131]. Однако в настоящее время многие не име-

ем необходимого лечения подвергает опасности

ют эпинефрина (Адреналина) и не умеют делать

жизнь пациента. Традиционно местами для вну-

инъекции.

трикостной инфузии у детей являются прокси-

Для введения эпинефрина (Адреналина) можно

мальный или дистальный отдел большеберцовой

использовать разные способы. Предпочтительный

кости либо дистальный отдел бедренной кости.

способ — внутримышечное введение. Место вве-

У взрослых наиболее часто рекомендуемыми ме-

дения — передне-латеральная поверхность бедра

стами являются грудина и большеберцовая кость.

(уровень доказательности A). Внутримышечное

Протокол оказания неотложной помощи, ре-

введение обеспечивает высокую и быструю био-

комендованный экспертами EAACI и WAO [6],

доступность препарата [в мышцах эпинефрин

представлен на рис. 20.3.

(Адреналин) вызывает расширение сосудов], пик

Вмешательства второй линии

концентрации достигается через 10 мин, лучший

профиль безопасности, более продолжительный

Все перечисленные ниже процедуры соответ-

эффект по сравнению с внутривенным введением

ствуют уровню доказательности D.

(1:1000, 1 мг/мл, доза 0,01 мл/кг, максимальная ра-

Устранение триггера, если возможно, вызов

зовая доза — 0,5 мг для взрослых, 0,3 мг для детей).

специалистов для обеспечения быстрой помощи

Возможен повтор каждые 5–15 мин. При использо-

(бригады скорой помощи или анестезиолога-реа-

вании аутоинъекторов эпинефрина (Адреналина)

ниматолога). Обеспечение положения тела в соот-

для пациентов массой тела 7,5–25 кг первоначаль-

ветствии с ведущим клиническим синдромом: при

но вводимая доза — 0,15 мг, пациентам массой

доминировании респираторного дистресса можно

25–30 кг вводят 0,3 мг, остальные могут получить

оставить больного в положении сидя; при сосуди-

дозу 0,5 мг. При использовании аутоинъекторов

стой нестабильности — положение лежа на спине

доза эпинефрина (Адреналина) может быть введе-

с приподнятыми нижними конечностями, чтобы

 

453

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 20

 

 

 

 

 

 

Оцените воздушный поток, дыхание, кровообращение

 

 

 

 

Остановка кардиореспираторной

Респираторный дистресс, гипотензия или коллапс:

Низкий порог лечения

Первоочередные

 

эпинефрином

деятельности

внутримышечное введение эпинефрина

рассматривается при:

 

 

 

 

предшествующей тяжелой

 

 

 

мероприятия

Лечение по протоколу

При возможности удалите аллерген.

реакции;

экспозиции известного

 

Обратитесь за помощью

 

 

 

аллергена;

 

 

 

 

 

 

сосуществующей астме

Внутримышечная доза эпинефрина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,01 мл/кг 1:1 000 или:

Гипотензия или коллапс:

 

 

 

 

 

– <10 кг: 1:1 000 – 0,01 мл/кг

 

 

 

 

 

 

Стридор:

Хрипы (визинги):

 

 

 

– 10–30 кг: набор для самостоятельной

– оксигенация высокопоточная;

 

 

 

 

 

 

 

 

инъекции (0,15 мг)

– оксигенация

– оксигенация

 

 

 

– горизонтальное положение

 

Только ангиоотек

 

– >30 кг: набор для самостоятельной

 

 

с приподнятым ножным

высокопоточная;

высокопоточная;

 

или крапивница:

 

инъекции (0,3 мг)

 

 

концом;

– положение сидя;

– положение сидя;

 

 

 

 

 

– антигистамины

 

 

– нормальный физиологический

– адреналин через

– β2-агонист

 

 

 

раствор, 20 мл/кг внутривенно

небулайзер

через небулайзер

 

перорально;

 

 

или внутрикостно

 

 

 

– пациентам с астмой

 

Наблюдение:

 

 

 

 

ингаляции

 

пациенты с респираторными

 

 

 

 

β2-агонистов

 

симптомами или признаками

При отсутствии эффекта

При респираторном

При респираторном

 

или преднизолон

 

должны наблюдаться

 

перорально;

Отсроченные

в течение 5–10 мин:

дистрессе или отсутствии

дистрессе или отсутствии

 

не менее 6–8 ч

 

– наблюдение 4 ч,

– повторно внутримышечно

эффекта в течение 5–10 мин:

эффекта в течение 5–10 мин:

в стационаре до выписки.

так как это может

Пациенты с анафилактическими

эпинефрин

– внутримышечно

– внутримышечно

 

быть ранним

реакциями с гипотензией

– повторно жидкость болюсно

эпинефрин;

эпинефрин;

 

проявлением

или коллапсом должны

– внутривенно эпинефрин

– обеспечить внутривенный

– обеспечить внутривенный

 

анафилаксии

наблюдаться 24 ч

(инфузионно)

доступ

доступ

 

Персистирующая

меры

в отделении неотложной терапии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рвота и/или боль

 

 

 

 

 

 

Рекомендации при выписке:

 

При отсутствии эффекта

При отсутствии эффекта

 

в животе:

 

 

 

 

 

 

в течение 5–10 мин:

в течение 5–10 мин:

 

 

 

– обеспечение эпинефрином

 

 

– рассмотреть

 

 

– повторно адреналин через

– повторно β2-агонист через

 

 

в приспособлении

 

 

введение

 

 

небулайзер;

небулайзер;

 

 

для самостоятельной

 

 

эпинефрина

 

 

– рассмотреть дальнейшее

– рассмотреть дальнейшее

 

 

инъекции с письменной

 

 

внутримышечно

 

 

введение эпинефрина

введение эпинефрина

 

 

инструкцией по использованию;

 

 

 

 

 

внутримышечно;

внутримышечно;

 

 

 

– терапия при выписке:

 

 

 

 

 

– внутривенно, перорально

– рассмотреть введение

 

 

 

антигистаминами

 

глюкокортикоиды;

β2-агонистов внутривенно;

 

 

 

и преднизолоном (1–2 мг/кг)

 

– внутривенно, перорально,

– внутривенно, перорально

 

 

 

на 72 ч;

 

внутримышечно

глюкокортикоиды;

 

 

 

– необходимость посещения

 

антигистамины

– внутривенно, перорально,

 

 

 

аллерголога для диагностики

 

 

внутримышечно

 

 

 

аллергии и разработки

 

 

антигистамины

 

 

 

индивидуального плана лечения

Последующие мероприятия:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рассмотреть внутривенное или пероральное введение антигистаминных средств с целью контроля кожных симптомов;

 

 

рассмотреть внутривенное или пероральное введение глюкокортикоидов, чтобы предотвратить респираторные реакции

 

поздней фазы

 

 

 

 

 

Рис. 20.3. Схема оказания неотложной помощи при анафилаксии [6, адаптировано]

сохранить объем кровообращения; при развитии

контролируемых исследований, которые отве-

анафилаксии у беременных — полулежа на левом

чают стандартам доказательной медицины для

боку с приподнятыми нижними конечностями;

фармакотерапевтических вмешательств при ана-

пациенты без сознания — в положении лежа.

филаксии. В целях совершенствования базы фак-

Следует избегать внезапного резкого измене-

тических данных и обоснованного выбора тера-

ния положения тела.

пии, возможно, в недалеком будущем и удастся

Для лечения эпизодов острой анафилаксии

проведение рандомизированных плацебо-кон-

всем пациентам рекомендуется кислород (через

тролируемых клинических испытаний с H1- и

маску) со скоростью подачи 6–8 л/мин.

Н2-антигистаминными препаратами и глюкокор-

Если сохраняется гипотензия после инъекции

тикоидами. Однако по этическим причинам ни

эпинефрина (Адреналина), то требуется замеще-

сейчас, ни в ближайшем будущем невозможно

ние жидкости, введение коллоидных и кристалло-

проведение плацебо-контролируемых испытаний

идных растворов для восстановления объема цирку-

эпинефрина (Адреналина) при анафилаксии [10,

лирующей крови. Дети должны получать 30 мл/кг

13–15, 19].

в течение первого часа. Внутривенные инфузии

Глюкокортикоиды не рассматриваются как пре-

рекомендуются пациентам с сердечно-сосудистой

параты первой линии для лечения анафилаксии.

нестабильностью.

Их эффект наступает не очень быстро, не было

Эпинефрин (Адреналин), H1- и Н2-антигис-

получено достаточных доказательств об их эффек-

таминные препараты и глюкокортикоиды при-

тивности в уменьшении риска развития поздней

менялись у больных с анафилаксией до начала

фазы. Для внутривенного введения может исполь-

эпохи рандомизированных контролируемых ис-

зоваться гидрокортизон или метилпреднизолона

пытаний и до эпохи доказательной медицины.

ацетат. Для предупреждения длительной и двух-

На сегодняшний день нет рандомизированных

фазной анафилаксии рекомендуется внутривенное

454

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

 

Анафилаксия

 

введение 1–2 мг/кг метилпреднизолона каждые

зом, они рекомендуются для пациентов с клини-

6 ч. Доказательная база для лечения острых эпи-

ческими проявлениями стридора.

зодов анафилаксии глюкокортикоидами на се-

Глюкагон обязательно вводят пациентам, по-

годня недостаточна, и не получено убедительных

лучающим β-адреноблокаторы (1–5 мл болюсно,

аргументов ни за, ни против их использования.

затем титруют) [137].

Однако это не означает, что из клинических ре-

У детей предложенные для взрослых вариан-

комендаций по ведению больных с анафилаксией

ты терапии — Н2-антагонистами и глюкагоном —

должны быть исключены глюкокортикоиды [10,

изучены крайне недостаточно [6, 8, 19, 31, 68].

13–15, 17, 19, 133].

Омализумаб — гуманизированные монокло-

Ингалируемые β2-агонисты с помощью спейсера

нальные анти-IgE-антитела, которые в настоящее

или через небулайзер могут быть полезными как

время рекомендованы для аллергической астмы.

дополнительная терапия бронхоспазма, связан-

Учитывая механизм действия, последние иссле-

ного с анафилаксией. Однако их доставка может

дования расширили спектр его возможного кли-

быть нарушена при острой бронхообструкции, и

нического применения при пищевой аллергии

поэтому системное введение эпинефрина (Адре-

и некоторых формах анафилаксии. Омализумаб

налина) в любом случае считается первой линией

оказывает действие путем связывания циркули-

терапии.

рующего IgE, снижения экспрессии рецептора

Вмешательства третьей линии

IgE и снижения высвобождения медиаторов из

тучных клеток и базофилов. Клинические испы-

Системные антигистаминные препараты ши-

тания с использованием омализумаба у больных

роко назначают при анафилаксии, они продемон-

с пищевой аллергией привели к достижению то-

стрировали свою эффективность в симптоматиче-

лерантности у некоторых пациентов. Однако для

ской терапии кожных проявлений.

того чтобы подтвердить вышеизложенные выводы

Н1-блокаторы могут оказаться полезными при

и определить подгруппы пациентов, которые по-

раннем назначении и легких проявлениях аллер-

лучат наибольшую пользу от омализумаба, необ-

гических реакций после экспозиции аллергена.

ходимы большие многоцентровые исследования

Тем не менее нет никаких доказательств об их

[17, 138].

 

эффективности в анафилаксии [17, 134] (уровень

Алгоритм оказания помощи при анафилаксии в

доказательности B).

большинстве клинических рекомендаций следу-

Их использование в основном базируется на

ющий.

клинических наблюдениях (уровень доказательно-

I. Немедленное вмешательство [1, 8, 14–16,

сти D) и никогда не должно приводить к отсрочке

19, 130, 131] в соответствии с письменной

с введением эпинефрина (Адреналина). Предпо-

инструкцией по распознаванию и лечению

чтение отдается антигистаминным препаратам с

анафилаксии.

быстрым началом и большой продолжительно-

A. Оценка проходимости воздухоносных пу-

стью действия, неседативным средствам (сиропам,

тей (Airway), дыхания (Breathing), крово-

растворам). Для внутривенного введения пригод-

обращения (Circulation) и сознания (мне-

ны только антигистамины I поколения [дифенги-

мотехнический прием для запоминания

драмин (Димедрол) и хлорфенирамин или хло-

алгоритма для англоязычных врачей —

ропирамин (Супрастин)]. Дифенгидрамин (Ди-

ABC). При возможности следует пригла-

медрол) вводят в дозе 1,25 мг/кг, не более 50 мг

сить помощников из числа медперсонала

для детей. Одновременно с Н1- можно вводить

или отделения неотложной терапии.

Н2-антагонисты [ранитидин по 50 мг у взрослых

Б. Назначение эпинефрина (Адреналина)

и 12,5–50 мг (1 мг/кг) у детей, растворенном в

в дозе 0,01 мг/кг или 1:1000 (1 мг/мл),

20 мл 5% растворе декстрозы (Глюкозы), вво-

максимум 0,5 мг (взрослые) или 0,3 мг

дят внутривенно медленно не менее 5 мин; или

(дети). Повторяют эти дозы каждые

циметидин в дозе 4 мг/кг для взрослых]. Комби-

5–15 мин, если необходимо, в зависимо-

нация Н1- и Н2-антагонистов может дать допол-

сти от имеющихся симптомов анафилак-

нительные преимущества перед терапией только

сии, с учетом контроля за клиническими

Н1-антагонистами при острых аллергических ре-

проявлениями и симптомами, и для пре-

акциях [135, 136].

дотвращения развития более тяжелых

В связи с сообщениями о развитии гипотензии

симптомов, таких как дыхательная недо-

при внутривенном введении системных антиги-

статочность, гипотензия, шок и потеря

стаминных препаратов рекомендуется их назначе-

сознания. Большинству пациентов до-

ние внутрь только при кожных симптомах.

статочно одной или двух доз.

Ингаляционные глюкокортикоиды

II.Соответствующие меры в зависимости от от-

Высокие дозы будесонида через небулайзер мо-

вета на эпинефрин (Адреналин).

гут быть эффективными при отеке дыхательных

A. Уложить пациента в положение с опу-

путей (уровень доказательности D). Таким обра-

щенным головным концом.

 

455

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 20

Б.Контроль за дыханием (может возникнуть необходимость в интубации или трахеотомии).

В.Подача кислорода (6–8 л/мин) через лицевую маску или орофарингеальный до-

ступ через мундштук.

Г.Обеспечение венозного доступа (через иглу или катетер с широким отверстием канюли — 14–16-го калибра).

Д.Изотонический раствор натрия хлорида внутривенно для восстановления объема циркулирующей крови — 1–2 л быстро (5–10 мл/кг в первые 5–10 мин у взрослых и 10 мл/кг у детей).

Е.По показаниям — начать кардиопульмональную реанимацию с компрессией грудной клетки. Первоначально проводят ручную компрессию грудной клетки и после этого приступают к искусственному дыханию. У взрослых непрямой массаж сердца следует проводить со скоростью 100–120 компрессий в минуту и глубиной 5–6 см. У детей этот показатель должен быть не менее 100 компрессий в минуту и глубиной 5 см (у младенцев — 4 см). Выполняемые одним специалистом компрессия/вентиляция должны

составлять соотношение 30:2.

Ж.Регулярный контроль за состоянием пациента (АД, ЧСС, респираторный статус, оксигенация). Продолжительность интенсивного наблюдения за пациентом — не менее 4 ч, этот период может быть и более продолжительным — более 8–10 ч, а при тяжелой или затяжной анафилаксии — несколько дней.

III.Последующие вмешательства после инъекции эпинефрина (Адреналина) проводят в соответствии с клиническими показаниями. A. При необходимости — дополнительно инфузии 0,1% раствора эпинефрина

(Адреналина) (0,1–0,2 мг).

Б. Введение H1- и H2-антигистаминных препаратов (если систолическое давление не ниже 90 мм рт.ст.).

В. Ингаляция через небулайзер β2-агони- стов (например, сальбутамола) в случае развития бронхоспазма, резистентного к эпинефрину (Адреналину).

Г. Введение системных глюкокортикоидов. Д. Рассмотреть целесообразность введения вазопрессоров (например, допамина).

Е. Рассмотреть целесообразность введения глюкагона у пациента, принимающего β-адреноблокатор.

Ж.Рассмотреть целесообразность введения атропина при симптоматической брадикардии.

З.Решить вопрос о транспортировке в лечебное учреждение.

И.При кардиопульмональных нарушениях во время анафилаксии могут потребоваться дополнительные неотложные мероприятия [высокие дозы эпинефрина (Адреналина), реанимационное пособие (в случае необходимости)].

Наблюдение за пациентом, рекомендации по выписке из стационара

Пациенты с проявлениями только со стороны дыхательных путей и дыхательной недостаточностью должны оставаться под постоянным наблюдением, по крайней мере, 6–8 ч, а пациенты с гипотензией требуют тщательного мониторинга, по крайней мере, 12–24 ч (уровень доказательности D). Перед выпиской необходимо оценить риск будущих реакций и рекомендовать использование эпинефрина (Адреналина) (лучше аутоинъектор) в случае опасности рецидива (уровень доказательности D). Пациенту необходимо предоставить письменную рекомендацию по элиминации аллергенов (если это возможно)

идругих пусковых факторов анафилаксии; инструкцию — когда и как использовать эпинефрин (Адреналин); выдать направление к специали- сту-аллергологу для уточнения возможных триггеров, их оценки и определения вмешательств для минимизации риска последующих реакций. Пациенты и родители или представители детей, воспитатели должны быть оптимально оснащены

иобучены, чтобы быть готовыми к оказанию помощи при возникновении реакции. В случае анафилаксии, индуцируемой пищей, — направление к специалисту-диетологу (уровень доказательности D). Целесообразно предоставить сведения о контактных лицах, группах поддержки пациентов

иинтернет-ресурсах для получения дальнейшей полезной информации.

Доврачебная помощь при остро возникшей анафилаксии

Использование β2-агонистов, антигистаминов и глюкокортикоидов внутрь дискутируется, так как может отсрочить жизнеспасающую инъекцию эпинефрина (Адреналина).

Однако существует согласованная точка зрения по поводу того, что быстродействующие антигистамины per os должны быть назначены ребенку с острой аллергической реакцией независимо от прогноза ее тяжести. Оптимально подходят сиропы антигистаминов (легкий прием, быстрое поглощение и всасывание) [130–132].

Стратегии по предотвращению повторных эпизодов анафилаксии

При ужалении насекомых — аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) ядами.

При проведении АСИТ (в том числе сублингвально) другими аллергенами — наблюде-

456

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

 

Анафилаксия

 

ние за больным не менее 30 мин, не проводить

струкции должны быть написаны понятным язы-

АСИТ у пациентов с плохо контролируемой

ком с пошаговым подходом, с описанием призна-

астмой.

ков бронхоспазма, понятным любому человеку.

При лекарственной анафилаксии — исклю-

Больные и их окружение, родители должны рас-

чение лекарственных препаратов и сходных

познавать симптомы анафилаксии и быть готовы-

компонентов.

ми к оказанию самопомощи. В истории болезни

При гиперчувствительности к рентгенокон-

должно быть четкое обоснование диагноза с указа-

трастным препаратам — фармакологическая

нием проведенной дифференциальной диагности-

премедикация (хотя это не всегда эффективно)

ки, указаны возможные факторы риска повторных

по протоколу (антигистамины и системные

эпизодов анафилаксии [67, 113, 139, 140, 141].

глюкокортикоиды).

Примерный план действий при анафилаксии для пациен-

При аллергии к латексу — исключить исполь-

тов и их окружения

зование изделий (важно при проведении стома-

Если вы думаете, что у вас (вашего ребенка

тологических и хирургических вмешательств) и

латексно-фруктовые перекрестные реакции.

или другого лица) были ранее анафилактические

Для профилактики пищевой аллергии необ-

реакции после возможного контакта с аллергиче-

ходимо требовать от производителей четкую

ским причинным фактором (триггером) или после

маркировку компонентов, входящих в пище-

возможного контакта с аллергическим триггером

вые продукты, обратить внимание пациентов

впервые возникает любой из нижеперечисленных

с пищевой анафилаксией на то, что питание

симптомов, это может означать, что у вас (или

вне дома может нести определенную опас-

вашего ребенка либо другого человека) развива-

ность, если персонал ресторана/кафе недоста-

ется анафилаксия, для которой характерны такие

точно осведомлен о составе готового продукта.

симптомы, как:

При анафилаксии, индуцированной физиче-

нарушение дыхания;

ской нагрузкой, — не есть ассоциированные с

отек языка;

анафилаксией продукты за 4 ч до физической

отек/уплотнение в горле;

нагрузки, исключить продукты с перекрестной

трудность глотания;

реактивностью. Не заниматься спортом в оди-

трудно говорить и/или хриплый голос;

ночку.

проблемы с дыханием (затрудненное, шумное,

При идиопатической анафилаксии с частыми

свистящее дыхание, хрипы и/или кашель);

эпизодами — в течение 2–3 мес системные

изменение сознания, чувство слабости, голо-

глюкокортикоиды и неседативные Н1-антиги-

вокружение, спутанность или потеря сознания;

стамины, по возможности определение базаль-

бледность или вялость, безразличие (у детей).

ного уровня триптазы для исключения систем-

При этих симптомах необходимо срочно выпол-

ного вялотекущего бессимптомного мастоци-

нить следующее:

тоза.

немедленно ввести эпинефрин (Адреналин)

Рекомендации по предотвращению анафилаксии у лиц

внутримышечно в верхнюю наружную часть

бедра (если есть аутоинъектор — воспользуй-

группы риска

тесь им);

Предписание по использованию эпинефрина

срочно вызвать скорую помощь, предупредив

(Адреналина).

о том, что пациент испытывает анафилактиче-

Наличие ярких маркеров на медицинской до-

скую реакцию;

кументации о триггерах и аллергенах.

немедленно уложить пациента с анафилакти-

Обучение родителей и окружения — инструк-

ческой реакцией горизонтально (приподняв

ции по исключению аллергена, по распознава-

ноги, если это возможно, подложить подушку

нию симптомов анафилаксии, регулярный тре-

или валик); если есть затруднение дыхания и

нинг по самоинъекциям эпинефрина (Адрена-

легче дышать в положении сидя, оставьте его в

лина), ежегодный пересмотр рекомендаций,

таком положении (но не вертикально);

контроль за наличием набора для оказания

если нет улучшения после 5 мин, ввести вто-

неотложной помощи, наличием индивидуаль-

рую дозу эпинефрина (Адреналина) (шприцем

ного плана действий, плана действий для окру-

или через аутоинъектор).

жающих при развитии у ребенка (или взросло-

Обучение пациентов после перенесенной анафилаксии

го пациента) анафилаксии.

Индивидуальные письменные планы должны

После анафилактической реакции требуется

содержать идентификационные данные (браслет,

проведение соответствующих образовательных

паспорт аллергика, медицинскую карту и т.п.),

программ, полезных для профилактики и облег-

контактные телефоны, перечень опасных аллерге-

чения будущих событий. Если врач чувствует себя

нов. Копии планов должны быть у родственников,

недостаточно подготовленным, чтобы обеспечить

медперсонала, если ребенок учится в школе — у

такое образование, необходимо направить паци-

администрации и медперсонала школы. Все ин-

ента к специалисту — аллергологу-иммунологу,

 

457

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 20

который может также быть полезным в определении возможных причин анафилаксии с помощью проведения аллергологического обследования. После диагностики аллерголог может рекомендовать в целях профилактики курсы аллергенспецифической иммунотерапии (например, при аллергии к ядам перепончатокрылых) или рассмотреть другие стратегии [6, 142].

Неотъемлемой частью профилактики анафилаксии является использование тренингов и симуляционных технологий для улучшения клинической практики. Использование для обучения клинических сценариев на основе научно разработанных методов обеспечивает в условиях неугрожающей среды для сотрудников освоение практических навыков, получение новых знаний, оценку компетентности, обратную связь для улучшения обслуживания пациентов и служит средством для ролевых игр в предполагаемых реальных клинических условиях, способствует совершенствованию связи между дисциплинами [143, 144].

Особенности оказания медицинской помощи при анафилаксии у детей изложены в специальных документах, отражающих позицию Всемирной организации по аллергии и Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии [120, 121, 126].

Во всех этих документах подчеркивается, что эпинефрин (Адреналин) — краеугольный камень терапии (уровень доказательности A) и в больнице, и вне лечебного учреждения (уровень доказательности C). У каждого ребенка с имевшейся ранее аллергической реакцией на пищевые продукты или другие аллергены следует оценить риск возможного развития в последующем (уровень доказательности C). Предыдущие анафилактические реакции (уровень доказательности B) и сосуществующая постоянная астма (уровень доказательности D) являются индикаторами более высокого риска серьезной анафилактической реакции. Следует рассмотреть другие факторы, которые могут привести к неуправляемой анафилаксии, — это интенсивные реакции на минимальное количество аллергена, возможность одновременного влияния ингаляционного аллергена и кожного контакта; наличие в анамнезе даже умеренных реакций на арахис или лесные орехи; удаленность от лечебного учреждения; подростковый возраст (уровень доказательности D).

Предписание эпинефрина (Адреналина) для самовведения обязательно для индивидуумов из группы высокого риска анафилаксии (уровень доказательности B). Индивидуальный план самовведения, образование людей из окружения ребенка оказывают существенное влияние на предотвращение повторных эпизодов анафилаксии (уровень доказательности C).

Рекомендации по предотвращению анафилаксии у детей группы риска предполагают постоянный контроль за наличием набора для оказания

неотложной помощи; контроль за наличием индивидуального плана действий для самого пациента и наличием плана действий для окружающих при развитии у ребенка анафилаксии. Для профилактики пищевой аллергии необходимо требовать от производителей четкую маркировку компонентов, входящих в пищевые продукты.

У подростков с анафилаксией, имеющих более высокий риск фатальной анафилаксии, методом глубинного интервью было установлено отсутствие согласованности между теоретическими знаниями по управлению рисками и реальной клинической ситуацией. Даже при высокой оценке подростками собственных знаний по предотвращению эпизодов анафилаксии в некоторых случаях у них развивались тяжелые реакции. Для более эффективного управления рисками анафилаксии с учетом высокой приверженности подростков к современным интернет-ресурсам разработаны и предложены стратегии использования связанных с глобальной сетью социальных медиаресурсов для оптимального самоуправления болезнью [67].

Особенности оказания медицинской помощи при анафилаксии во время беременности

Для оказания медицинской помощи беременным при анафилаксии не следует забывать о важных модификациях протокола оказания неотложной помощи. Для этой уязвимой группы пациентов требуется не только быстрое введение эпинефрина (Адреналина), но и обеспечение высокопоточной кислородотерапии. Лучшей позицией во время подачи кислорода является положение женщины на левом боку. В таком положении в организме матери все органы находятся в удовлетворительном положении, плод тоже снабжается всем необходимым. Беременная матка не пережимает нижнюю полую вену и не препятствует венозному возврату к сердцу. В отличие от ситуации с компрессией нижней полой вены, артериальное давление не падает, и при систолическом артериальном давлении на уровне или выше 90 мм рт.ст. обеспечивается адекватная перфузия плаценты. При возникновении анафилаксии в период беременности требуется непрерывный мониторинг состояния матери и плода. Проведение мероприятий сердечно-легочной реанимации, непрерывной компрессии/декомпрессии грудной клетки на большом сроке беременности, особенно у полных женщин, может быть затруднено. Иногда требуется экстренное кесарево сечение [69].

Иммуномодуляция и формирование толерантности

Изучается возможность формирования долговременной толерантности к пищевым продуктам при использовании подкожной, оральной и сублингвальной АСИТ пищевыми аллергенами. Проведены первые рандомизированные контролируемые клинические исследования по эффек-

458

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi