5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Острая_интоксикация_этиловым_алкоголем_Афанасьев_В
.pdfДофамин
ергические
НО;i6уж;\енис, гипокалиемия, метаболические наРУПIСНИЯ,
аритмии
~IJспранильнос повеltенис~,
неврологическая и продуктивная
СИМIIТОl\1атика, изменения личности, формирование привыкания
судороги, цитотоксическое действие гипергликемия, паРКИНСОНИ3~I
брадикардия, гиперrnл.роз,
I<огнитивные нарушения
деПРИ~lирующее действие, понос, нарушения терморегуляции,
КОГНИТИ8ные нарушения,
фОРl\lироnания мотивации
оглушение, судороги, гипокалие~IИЯ
эйq.>ория, анальгезия, обиубиляция,
KOf\'(a, ПрИВЫКсНlие
с:::> эндотоксе~IИЯ
иаменение водных секторов,
с:::> повыIениеe гидрофильности
ткани мозга, легких
КОЛU |
.мембрана |
РеЗУЛЬ1n{l11l взаuмодеiiС1nвuя |
чесrnво |
|
|
клетки и ее |
|
этанола рецеnторыl
Рис. 1. Взаимодействие этанола с некоторыми рецепторами и его
клинические последствия
Эта гипотеза ле)l(ИТ в основе мног~их «cxeM~ лечения острой ИН токсикаl(I'IИ этиловым спиртом. Биологическая концентраI~ИЯ
ЭТИJIОВОГО алкоголя ~ КJ)ОВИ ЭJ~ОРОВОГО человека составляет
0,00015 г% причем этаllОJI и его.метаболиты находятся в дина
мическом равновесии друг с другом и их КОНI\ентрации жестко
гомеостазированы. При приеме спиртного (более 60 г/сутки), это равновесие может IIарушаться и измеllЯТЬ биохимические ЦИКЛЫ ЖИЗII~обеСlIечения организма. В нейронах и в клетках
IIаренхиматозных органов этанол начинает угнетать гексоки
llаЗllУЮ фермеflТНУЮ систему, обеспечипаЮП1УЮ проникновеllие глюкозы череэ КJIеточные мембраflЫ и переХОl1 ее в глюкозо-6 фосфат. l1родукты биотрансформации этанола, такие как аце тоа.пьдеги,Д, УКСУСflая кислота, также взаимодействуют с фер ментными системами llеЙРОlIОВ, гепатоцитов, миокардиоцитов и влияют lla обмен веществ в них. Ключевым биохимическим следствием действия этанола и его метаболитов является уве личение концеНТl>ации НАДН+ Н+- в KJIeTKaX многих органов и снижение HAJ~+ в них (см. ниже). Нарушение равновесия в системе ОКИСJIитеЛЫlо-восстановитеJIЬНЫХ кофеl)ментов деги дрогеназ, приводит к блокаде глюконеогенеза, особенно в пе чени и Ilочках, I< сБОI<> цитратнога Цl-Il\.на и бl-lОСИIlтсза llейтраль ных жиров в них. Клиническими проявлениями IIсречисленных и других молекулярных механизмов острого действия этаI-Iола является нарушение образования энергии, изменение работы l(He, гипогликемия,отложениежира в паренхимаТОЗIIЫХор ганах и Ilарушениеих ФУIIКЦИИв целом (см. рис. 3).
Патохимические изменения, возникающие в клетках при приеме этилового спирта, лежат в основе нарушений деятель
ности синаптических, гормональных, цитокиновых и других
систем организма. В современной трактовке их целесообразно рассматривать с позиций аутокоидоза (Наточин ю. В. 1998), что дает возможность разрабатывать новые IIУТИ лечения ост рой (и хронической) ИIlтоксикации этанолом, их осложнений и ПОСJlедствий (см. раздел 15).
111. ФАРМАКОКИНЕТИКА ЭТИЛОВОГО СПИРТА (адсорбl1ИЯ, распреl(еJIеIIИС, бlfотраНСфоРМaI~I'IЯ., выIlе}.(енl'lе))
Особенности q)армаКОКИНСТI1КИ этанола неоБХО/(Иl\fО энать для того чтоБыI IIраВИJIЫlО ОI{СlIивать СООТНОIJ.lения Me)KI~Y при пятой доэой сfIlfртны x напитков, КОНI(еJгграI(11ей ЭТI1ЛОВОГО ал
КОГОJIЯ в 11лазме крови и ВОЭIIикаЮIЦИМИ IIрИ этом IUIинически
1\IИ 11ризнаками отравления. Это l(aeT ВО3МОЖflОСТЬпраВИJIЬНОЙ
оценкиДИflамикиинтоксикацииво времени,ПРОГllозаее ОСJIОЖ
нений и IIровеl!енияих своевременногоJIечеIIИЯ.
Принятые BllYTpb спиртные напитки всасынаются IIреИl\'IУ llteCTBeHI10 в TOIIKOM кишечнике, лишь 20% от IIX ДОЗ!>l всасыва ется в желудке; следовательно, любые вещества, которые замсд JIЯЮТ открытие пилорического ЖОl\'lа (такие как реглан, мотилиум, цезаIlРИД, иммодиум .и др.) будут замеДJIЯТЬ скорость адсорбl{ИИ этаfIола IIyTeM задержки его эвакуации из желудка. В реЗУJIьтатс этого концентрация этаНОJlа в IIлазме крови будет
fIapacTaTb l\·IС){ЛСНlI0.
Препараты, ОСJlабляющис тонус Пll.поруса (TaKIIC как атро IIИН, эуфИJIJIИН, IIИТРОГJIицеРИI-I, эстрогеI-IЫ, прогестерон и др.) будут ускорять адсорбl(ИК) этаНО.71а путем ускорения его зваку ации из желудка в тонкий КI'III.IСЧНИК И обеспечивать быстрое поступлеllие яда в кровоток. В результате этого КОllцентраl\ИЯ этаI-Iола в IIJIазме крови будет нарастать быстро.
Стимуляторы моторики Кl111Iечника (такие как реглан, мо тилиум, СJIабительные средства, а){реноБJIокаторы и др.) будут снижать ПОЛfIОТУ адсорбции этаНОJlа в кишечнике за счет со кращения времени: контакта между ним 11 всасывающей IIOBCpX- ностью кишок. БJIокаторы моторики КИIIIСЧIIика (TaKlle как спазмолитики, адреlIОПОЗИТИВllые средства, барбитураты, lla- трия оксибутират и др.) увеЛl'lчивают ПОJIlfОТУ адсорбции эта нола, за счет раСUlире~ния ПЛОПJ:ади KOIITaKTa со всасывающей
поверхностыо тонкого КИПlеЧНI1ка и уnсличеJIИЯ времеfIИ этого
контакта.
МfIогие из указаНIII>IХ и других лекарственных веП1еств ис
IIОЛЬЗУЮТСЯ ДJIЯ ДЛI/IтеJIЫIОГО леЧСНIIЯ хронических соматических
Jаболеваний, поэтому Прl'IСМ спиртного на их фоне ~Iожет сопро
вождаться УСКОРСllием ИJI1t заl\IСДJIснием ОПЬЯНСlfИЯ и ПРИВОДИТЬ
К fleCOOTBCTCTBJIIO между КЛИН1tlческой картиной ИIlтоксикаl\ИИ и KOI-IцентраI{ией этаlIОJIа в плаэме крови БОJIЬНОГО.
У здоровых Лlодей ~Ha голодный )I(елудок~ аl(сорбция эти лового СПl'lрта заверПIается в течение 1 часа IIосле о/!нократного Прl-Iема СI1ИРТfIЫХ I-Lё:НIИТКОВ. ГIlllца суп(ествеI-П-IО зщ(ер)кивает их адсорБЦl-1I0. 20%-с растворы этанола всасываются быстрее, осо беflНО в сочетаllИИ с ГI'IдрокарбонаТIIЫМИ водаl\fИ, концеlfТРИРО ванные растворы (ВОДКИ ~СJtlбирская~, ~СМИРlfофq)~, разведен ный или ~ЧJtIСТЫЙ»- CIIlfpT) всасываIОТСЯ мс](леннее за счет
вызываемого ими IIИЛОРОСIlаэмаJtI эа,держке выпитого в желуд
ке. I-IаЗI-lачение аКТИБироваНliОГО УГ.lIЯ Ile ВЛllяет на скоростьад сорбцииВОДКlI или СIIирта, OJ~HaKO уголь адсорбирует~балласт вые BeIl(CCTBa~, наХОДЯIl(иесяв виски ИJIИ В СаМОГОI-lе (такие как аI~СТОальдсги)~,этилаI~етат,«СИВУIпныеMaCJIa~, фурфуроли T.J\.)
в желудке происходит nресuсmеАlllЫЙ JJ;lеmаБОЛUЗ~1 этаиола, Т.е. его IJаЗРУLlIсние с IJОМОI.ЦЬЮ <рермента aJIКОГОJIЬj(сгидроге назы, выIабатыbIаеl\t[огоo ПI)еИl\lущественно микробной (рJIОрОЙ ЖСJlудка. С этим ПРОI~ессом связаны HeKOTopIJIe КJIиничеекие проБJlемы, ВОЭНJtlкаlОlцJtlе у паI~иентов с ОТЯГОlценным aHarvIHe- 30М при аJIкогоJIыIо.йй интоксикаЦИl1:
~уЛИI~, часто употреБЯЮlI~ИХ спиртные IfаПИТКJtl, имеются уль траструктурные ИЗМСIIСНИЯ СJIИЗИСТОЙ ТОIЦСЙ И тонкой ки шок, оБУСJlов.леНI-Iые раздражаIОIЦИМ J{ействием ЭТИJIО80ГО
CIIIIpTa. За счет этого наРУIпается всасываflие Тl1аrvIина, фо лиевой !{ислоты, циаflкобмамина, МСТИОНИIIа, l\tlикроэлемен
тов и т.д., KOTopbIe учаСТВУIОТ в гликогеНОJIизе, гликолизе и
глюконеогеllсзе (СМ. Pl'IC.З). В результате дефицита перечис ленных соединений Jlарушается промежуточный обмен ве
ll\еств и IIрИ ИНТОКСJtlкации этанолом чаще возникают ги
IIОГJIJt{кемия и а.ПКОГОJIЬНЫЙ кетоаI.~ИДОЗ;
~ у ЛИН;, страдаЮIЦI-IХ гастритом и язвенной болеЗIIЬЮ, наБJIЮ
дается высокая аКТИВllОСТЬ алкоголь]!еГI1дрогеназы слизис
то:й оБО]IОЧКИ жеЛУl-{ка, которая вырабатывается 1-1. Pylori,
поэтому IIриеrv[ СIIl'lрТIIОГО у (["ИХ мо)кет сопровождаться уси
лениеl\'[ образоваJIИЯ аltетаJIьдегида и вызывать токсические
эффекты, им обусловленные (лаI<тацидсмию, ацетатемию, выраженные вегетативные реакции, 80~iМОЖllО и б()Jlее бl:)IС трое раЗВIlтие привыкания);
~ при болезни Мэллори - Вейса, синдроме I)эндю - OCJlepa,
состояниях, ВОЗIIикаЮIЦИХ после резекции жеЛУJ1ка, проис
ходит снижение аКТИВIIОСТИ аЛI<огольдегидрогеflа3Ы в ре
зультате чего снижается ИIIтенсивность пресистемного ме
таболизма этанола. Это приводит к более быстрой адсорБI~ИИ этанола и увеличению его концентраI.(ИИ IJ flJlаз ме крови. Деllримирующее действие яда развивается быст рее. Это оБСТОЯТСJIЬСТВО является причиной несоотвстстпия между количеством выпитого, концентрацией этаНОJ[а в плазме кропи и фактическим состоянием пострадавшего;
~ аспирин, парацетамол, l-12-гистаминоблокаторы и другие пре
параты, УГIlетающие активность алкогольдегидрогеназы же
лудка, способны замедлять биотраIlсформацию этанола и СIIИ жать токсическое действие, обусловлепнre аl(стальлегидом;
~IlрИ заБОJlеваниях печеJIИ, СОПрО80ждаЮII(ИХСЯ снижеIiием
ееантитоксической q)ункции, при голоде, неправильном
питании, авитаминозах (особеНJIО группы В), а также ПР.,I
диетах, предпринятых с целью снижеJIИЯ массы тела, воз
никает РСJIУКЦИЯ запасов ГJIикогеновых депо. В этих усло виях острая ИJlтоксикация этанолом любой степени тяже
сти может осложняться гипогликемическими состояниями,
кетоацидозом и другими явлениями, связаllНЫМИ с нару
шением ГЛЮКОНСОГСllеза.
~ активность алкогольдегидрогеlIазы у женщин в среднем вдвое ниже чем у МУЖЧИII, поэтому IlрИ потреблении ОЛi'I
наковых количеств спиртного в плазме крови женп~ин кон
центрация этанола I-IараСтает быстрее (ИIIЫМИ словами жеJI щипы пьяпеют быстрее мужчин) 1 •
Распределение этаНОJIа. Объем распредеJlеНJIЯ этанола в ор ганизме человека (Vc1 ) составляет 0,53 л/кг, скорость раСllреде ления в жидких средах тканей прямо ПрОПОрЦИОJlальна скоро
сти кровотока в IIИХ.
I такая же закономерность пресистеМIIОЙ биотрансформаuии этилового
спирта происходит у алкоголиков.
Биотрансформация этаНОJrа нредстаВJlяет собой типовую реаКЦИ10 токсuфuкацuи, при которой обраЗУIОТСЯ БОJlее токсич Jlb.lC по сравнению с исход~ным ПРОДУКТОМ метаболиты.
10% от IIРИНЯТОГО BflYTPb спирта выводится почками и лег
кими в неИЗМСlIенном виде, OCTaJIblloe количество ОКИСJlяется в
l1ечеIIИ. Биохимические 11ро.цессы, которые I1РОИСХОДЯТ в ней ПР"I биодеградаJtИИ ЭТИJIОПОГО алКОГОJIЯ, очень ваЖflЫ для понимания природы ОСЛОЖflений, возникаIОll{ИХ при интоксикаI.\ИИ ИМ.
ОСНОВIIОЙ ПУТЬ бl-lотраI-Iсформации ЭТИJIОВОГО Сllирта - ОКИСJlеlfие ЦИТОЗОЛЬНОЙ алКОГОЛI)дсгидрогенаэой до аl~етоаль дегида, которы й далее ОКИСJIяется в митохон](риях гепатоци топ альдегиддегидрогеназой до уксусной кислоты (см. рис. 2).
ПОСJlедпяя утилизируется в I(ИКПС Кребса, если для этого есть условия: HOPlVIaJIbHoe I-Iапряжение кислорода в крови (рО2арт), ак
тивное протекание ГЛИКОJIиза в гепаТОl{ИТах, достаТОЧJIое количе
ство ГJIикогеl-Iа в них, IIаличие заIIасов ОКИСJIительно-восстаIIОВII
тельны?, ко<рерментов (ПИРИДИННУКJIСОТИДОВ, ФлаВИfIОВI>IХ коферментов, JIипоевой кислоты, тиаМИllа и Т.Д.), что оБЫЧfIО бы паст у здоровых не ПЫОll(lIХ JIюдеЙ. ()бе дегидрогеllазы расп(еIUIЯ {от этаНОJI с fIОСТОЯНllОЙ скоростью, которая составляет 7-1 О r/(эта нола)час,приэтомобеJtеГI-liчюгспазыпотреБJIЯIОТlIN{+, KOTOPbI~1 восстанавливаетсядО I-JАДН + н+. Чем болыпе этаIfОJIа IТрИIIЯТО пациентом, тем меньшими становятся запасы I-IAД+ в клетках.
Таким образом, этаllОJI вызывает ИСТОII(еlfие запасов I--IAД+, тем самым HapyuIaeT ХОД важl-IеЙIIПIХ биохимических реаКI{ИЙ, в которых HAJ{+ участвует. ОJ(НОЙ из таких реаКI~ИЙ является глю I<онеогенез (реСИJlтез ГJIЮКОЗЫ dc NOVO из аМИНОJ\ИСJIОТ,жирови лактата, см. рис. 3.). ОтмеТИlVl, что lJlюконеоzенез является lлав HbLМ uсmО'ЧНUКО~t nuтанШl для нейронов головнОlО мозга u поддер живает энергообразование в клетках печени u почек.
Если I(ОIII~еIlтрация fIN!+ недостаточна,то глюконеогеIIезрез
ко замедляется, ВОЭIiикает ГИПОГJIикемия,голодание мозга, СIIИ
жаетсяоборот IщтраТllОГОI(ИКJIаи продукциятеПJiа. Существует запасной вариаl-lТ синтеза гJIIокозыI из гликогена (гликогено
лиз), ОДlrако, даже в здор()пой печени запаСI)I гликогена невс
11ИI(11 и их хватает, в среднем, на IIeCKOJIbKO часов, максимум на
алкоzольдеzuдроzеназа |
|
альдеzuддеzuдрогеназа |
|
ацетuлКоА |
|||||||
каталаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МЭОС ~~. .:\ |
|
51; |
/\ |
|
|
|
|
|
|||
ЭТАИОЛ -4::~ |
'.;...• |
АЦЕТО- |
|
|
|
|
|
|
|||
./.~ |
. ' |
АЛЬДЕГИД ~i~. /.,:.• |
|
|
|
|
|||||
..-..~:::~:: . / |
|
"'~..':-:~::,." |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
алкогольные |
||
|
|
|
|
|
|
|
--------i•• эфиры |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
жирных |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кислот |
||
|
результат реакций биотрансформацииэтанола |
||||||||||
|
t |
|
|
|
t |
|
t |
|
t |
||
|
потребление НдД+ и |
блокада АТФ-аз |
|
|
Блокада |
|
|
||||
|
НдДФ+ |
|
|
ПОЛ |
|
ацетатемия |
|
бета-окисления |
|
|
|
|
нарушение работы |
|
аyrокоидоз |
|
|
жирных кислот |
|
|
|||
|
многих ферментных |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
систем |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
последствия реакций биотрансформации этанола |
||||||||||
|
t |
|
|
|
|
t |
|
t |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
лактацидемия, |
|
|
|
разрушение клеточных |
|
метаболический |
|
||||
гипогликемия, |
|
|
|
мембран, |
|
|
|
ацидоз |
|
||
гиперлипемия |
|
|
|
формирование зависимости |
|
|
|
|
|||
кетоацидоз |
|
|
|
образование коллагена |
|
|
|
|
|||
жировая инфильтрация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
печени, лактат ацидоз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
гиперурикемия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 2. Основные пути окисления этанола и влияние продуктов его окисления на обмен веществ
Условные обозначения:
МЭОС - микросомальная этанол-окисляющая система - ферменты гепатоцитов, которые активируются при высокой концентрации
этанола в плазме крови или при постоянном приеме этанола;
НАДФ+ -кофермент динуклеотидного типа, структурно похож на НАД+, служит восстановителем в анаболических путях;
--- . переход в |
ферменты реакции |
трнrлицериды |
|
|
~} глuкozеНОJlU3 |
||
|
|
• LL}<-------, |
|||
аланин-+ t.IIюконеогенез ~I!I |
} |
|
|||
|
|
|
НАД. |
|
глUКOJlU3 |
|
|
|
МК.... ПВК |
|
|
|
|
|
СЭнерmявциклеКребса |
||
д |
|
|
|
|
|
|
|
|
гe |
|
|
|
|
|
~люкоза } |
глuкогеНОJlU3 |
|
триrлlщepиды |
|
глюко |
генез'-О. ' .п |
} |
+-------. |
U8ВIIB----- . |
|
||||
|
~I1 А;t u- |
|
глUКOJlU3 |
||
МК,-ПВК
СЭнерmявциклеКребса
в
|
НлшIllН----. гJlюкошюгенез |
I |
}t.IIUКQЛШ |
|
|
..I |
|
|
|
I |
|
|
мк<:===з ПВК |
|
|
|
(-"') |
|
|
с |
........ - |
./ Энергия н ШIКJJе Кре{){';} |
|
|
|
|
|
Рис. 3. Глюконеогенез, диета и метаболические эффекты этанола: А - Гликолитический распад глюкозы в отсутствии этанола.
В- Действие этилового спирта у здоровых людей: блокада глюконеогенеза
итранспорта глюкозы в клетки только частично покрывается мобилиза
цией аланина из мышечной ткани, что приводит к утилизации запасов гликогена печени, за счет чего сохраняется гликолиз. Гипогликемии не
возникает.
е - Действие этилового спирта при голодании, диете и у лиц с химичес кой зависимостью к этанолу: исходные запасы гликогена в печени снижены, в ней откладываются жиры, нарушается гликолиз, возникает
гипогликемия, лактат ацидоз; развивается стеатоз печени.
сутки (см. рис. 3). На какое-то время гликогеполиз покрывает расход ГJIЮКОЗЫ неЙрОIlамимозга (и другими тканями), а зате~1 ИСТОIцение запасов гликогеIlа усугубляет гипогликемию и вы эывает связанныес ней осложнеlfИЯ. У голодныхлюдей, у )[ИI\, J-IаХОДЯll{ИХСЯна Дlfете, больныхдиабетом, у паI!иентов, ПрИНlf маIОЩИХ гипогликсмическиесредства (за исключением толбу тамида) или гепаТОТОКСИЧJlыеIlрепараты (параl{етамол,И30IIИ азИД, альдомет, фенотиазины, некоторые антибиотики и т.д.), а
также у алкоголиков,заIlасы гликогенав печени снижены и flрИ
ем неболыпих количеств спиртного может приводить к небла гоприятным Ilоследствиям (СМ. табл. 1).
Таблица 1 Осложнения, которые могут возникать после приема этилового спирта у
лии со сниженным запасом гликогена в печени
Осложнение |
Механизм его развития |
|
|
Гипогликемия |
Снижение уровня глюкозы в клетках и угнетение |
Алкогольный |
глюконеогенеза в них частично компенсируется |
кетоацидоз |
липолизом. однако. жиры в условиях дефицита НдД+. |
|
окисляются не полностью и промежуточные продукты |
|
их обмена вызывают кетоацидоз. |
|
|
Жировая |
Рост концентрации триглицеридов вызывает |
дистрофия rlечени |
инфильтрацию печеночных клеток, причем ж~ровые |
Алкогольный |
вакуоли образуются в печени даже при |
гепатит |
кратковременном действии этанола[*]. В дополнение к |
Цирроз |
этому, при регулярном приеме спиртного нарушается |
|
продукция липопротеинов. что вызывает повреждение |
|
митохондриЙ. образование супероксидных радикалов |
|
и аутоантител к гепатоцитам. |
|
|
Нарушение |
НдД+ отчуждается от других, не дублируемых |
тканевого дыхания. |
биохимических реакций и они «останавливаются» |
гипоксия. анемия. |
(например, реакции глутарил-КоА дегидрогеназы. |
нейропатия, кардиэритроцитарной глютатион редуктазы в |
|
омиопатия. сниже- |
электронотранспортной цепи флавопротеинов) что |
ние иммунитета. |
вызывает дефицит образования энергии в целом и |
опухолевый рост. |
создает основу для изменения морфологической |
себоррейный |
структуры других тканей. |
дерматит и т.Д.
• ультраструкгурные изменения гепатоцитов в виде жировых включений наБЛlОдались у здоровых добровольцев при приеме ими 270 r водки за вечер
(RоЬЬiпs 5.,1984).
ПреJ~стаВJIеIIные R таБJI. 1 ОСЛОЖIIеlIИЯ могут иметь место при остром воздействии больших КОJIичеств этанола (на ypoBIIe KOII- центраl(ИЙ в Ilлазме крови от 1,5%0 [150 мг%] до 3%0 [300 мг%] и более), особенно еСJIИ 11ациент, ПрИНЯВIIIИЙ его, был голодным.
Вторым fIO знаЧИМОСТII, ЯВJIяется окисление этаНОJlа в ЭlI доплазматическом реТИКУЛУlVlе микросом (система МЭОС), с участием 1~I'ITOXPOMOB Р-450 (TMII СУР2О6 - дебризохингидрок силаза). Этот путь биотрансформации ~ВКJIючается»- после дости женияуровня этаllолав плазме крови, всреднем,до 1%0 (1 00 MГ~~). При сформированной зависимости от этанола, система МЭОС работает I-Iаравн.е с биотрансформаЦl'lей дегидрогеназами, что при сохранной функции печени, fIроявляется повышенной толераНТI10СТЬЮ паI!иеllта кдействию спиртного (в нарОДliОМ вы ражении, ~...пьет, как лошадь... »-). Окислеllие алкоголя в системе МЭОС приводит к двум клинически значимым результатам: в конце реакции также образуется ацетоальдегид и в результате реакции блокируется окислитеЛЫIое фосфорилироваllие. Таким образом, при ГЛИКОJIизе образуется только тепло: субъеКТИВIIО становится жарко, объективно Сllижается TOJIepaIITHocTb к хо лоду. Это обстоятеJIЬСТВО является ПРИЧИI10Й замерзания пья ных людей, т.к. они lle ЧУВСТRУЮТхолода. "Гакже отмечена11рЯ мая пропорциональная зависимость между глубиной интоксикации,гипотермией, гипогликемиейи наРУluениями ритма сердца у лиц с острой интоксикациейэтанолом.
Помимобиотрансформацииэтанола цитохромыучаствуют в метаболизмемногих лекарственныхвеществ, причем некото рые лекарстваспособны изменять их фермеI-Iтативнуюактив ность, тем самым опосредованновоздействоватьна метаболизм этанола. Црием этанола на фоне ИIЩУКТОрОВактивностицито хромов (таких как дифенин, карбамазепин,рифамrIИЦИIIи др.) может приводить к ускорению его фермеllТНОГОкатализа и к быстрому образованиюацетоальдегида.На фоне блокаторов цитохромов (таких как серталин, цимеТИДИli, цизаприд и др.) уровеньэтанолав IIЛазме крови будет высоким,что приводитК
несоответствиюколичества выпитых спиртных напитков и ре
альномусостояниюбольногопри осмотре. При этом как индук торы, так и блокаторыспособнывызыватьпобочныеэффекты.