- •Олигонуклеотиды как лекарственные средства
- •ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Комплементарные взаимодействия
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
- •Пространственная организация молекулы олигонуклеотида зависит от:
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени МУТАГЕНЕЗ (генокоррекция)
- •Молекулярные мишени АПТАМЕРЫ (ненуклеотидные мишени)
- •АПТАМЕРЫ
- •АПТАМЕРЫ ДНК
- •АПТАМЕРЫ ДНК
- •АПТАМЕРЫ
- •АПТАМЕРЫ
- •Создание лекарственных средств на основе олигонуклеотидо
- •Модификации олигонуклеотидов
- •Модификации олигонуклеотидов
- •Системы доставки.
- •Биохимические
- •Структура белковых векторов - переносчиков ДНК
- •переносчиков ДНК
- •Постановка задачи
- •Постановка задачи
- •Структура вектора PGEk
- •Структура вектора PGEk Позиция модификации ЭФР
- •Структура вектора PGEk
- •Получение PGEk
- •Получение PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk СОСТАВ КОМПЛЕКСОВ
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk Комплекс PGEk-ДНК. Модели
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk СОСТАВ КОМПЛЕКСОВ PGEk-ДНК.
- •Изучение свойств PGEk СОСТАВ КОМПЛЕКСОВ PGEk-ДНК.
- •Гипотетические механизмы транслокации олигонуклеотида в ядро при доставке с помощью PGEk
- •PGEk - белковый вектор для генотерапии
- •ИТАК….
Олигонуклеотиды как лекарственные средства
Галина Евгеньевна Позмогова
ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Лекарства - вещества естественного происхождения или созданные искусственно и предназначенные для излечения различных заболеваний.
Ŷ L = L + A |
или = k+n+… |
Ŷ– оператор, характеризующий воздействие лекарства на биосистему L A- работа, эффект
• Эмпирический
Анализ опыта - идентификация биологически активного начала - синтез Ŷ и производных.
• Иррациональный
Скрининг множества вариантов синтетических (или иных) веществ в модельных условиях, соответствующих выявлению А.
• Рациональный, научный
Молекулярно-биологическая машинерия L Свойства Ŷ
Механизмы взаимодействия Ŷ с молекулярными мишенями и L
ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Комплементарные взаимодействия
ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры
ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры
•Уникальная третичная структура олигонуклеотидов.
•NON-CANONICAL BASE PAIR DATABASE Fox Lab , Houston
•1530 структур не Уотсо-Криковских вхаимодействий в ДНК и РНК природного строения.
•Выводы.
•Не представляется возможным предсказать или рассчитать структуру аптамера.
ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
Взаимодействия с молекулами ненуклеотидной природы
•Катионы (ионы металлов, белки, антибиотики)
•Интеркаляторы, гидрофобные взаимодействия
ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
Подходы к характеризации вторичной структуры
•Методы анализа структур. Рентгеноструктурный анализ, ЯМР, УФ(t), КД- спектроскопия, поляризованная флуориметрия этидия.
•Введение стабилизирующих модификаций или, маркерных меток.
Пространственная организация молекулы олигонуклеотида зависит от:
•Последовательности нуклеотидов
•Концентрации
•Температуры
•Ионной силы и состава
буферных растворов
•Присутствия стабилизирующих (дестабилизирующих) компонентов.