Олигонуклеотиды как лекарственные средства

Галина Евгеньевна Позмогова

ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Лекарства - вещества естественного происхождения или созданные искусственно и предназначенные для излечения различных заболеваний.

Ŷ– оператор, характеризующий воздействие лекарства на биосистему L A- работа, эффект

• Эмпирический

Анализ опыта - идентификация биологически активного начала - синтез Ŷ и производных.

• Иррациональный

Скрининг множества вариантов синтетических (или иных) веществ в модельных условиях, соответствующих выявлению А.

• Рациональный, научный

Молекулярно-биологическая машинерия L Свойства Ŷ

Механизмы взаимодействия Ŷ с молекулярными мишенями и L

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Комплементарные взаимодействия

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры

•Уникальная третичная структура олигонуклеотидов.

•NON-CANONICAL BASE PAIR DATABASE Fox Lab , Houston

•1530 структур не Уотсо-Криковских вхаимодействий в ДНК и РНК природного строения.

•Выводы.

•Не представляется возможным предсказать или рассчитать структуру аптамера.

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА

Взаимодействия с молекулами ненуклеотидной природы

•Катионы (ионы металлов, белки, антибиотики)

•Интеркаляторы, гидрофобные взаимодействия

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА

Подходы к характеризации вторичной структуры

•Методы анализа структур. Рентгеноструктурный анализ, ЯМР, УФ(t), КД- спектроскопия, поляризованная флуориметрия этидия.

•Введение стабилизирующих модификаций или, маркерных меток.

Пространственная организация молекулы олигонуклеотида зависит от:

•Последовательности нуклеотидов

•Концентрации

•Температуры

•Ионной силы и состава

буферных растворов

•Присутствия стабилизирующих (дестабилизирующих) компонентов.

Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов