В образовании иммунного комплекса участвуют большое количество экзогенных и эндогенных антигенов и аллергенов:
•лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды и др.),
•антитоксические сыворотки,
•аллогенные гамма-глобулины,
•пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.),
•ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы и др.),
•бактериальные и вирусные Аг, ДНК, Аг клеточных мембран и др.
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) становятся патогенными только при определенных условиях:
•Комплекс должен быть образован в умеренном избытке Аг (антигена) и иметь растворимую форму;
•Должно произойти повышение проницаемости сосудистой стенки, что будет способствовать отложению комплексов в данной области. Обычно повышение проницаемости вызывается:
а) освобождением вазоактивных аминов из тромбоцитов, базофилов и тучных клеток под влиянием анафилатоксина; б) действием выделяющихся из фагоцитов лизосомальных ферментов;
•В состав комплекса должны входить такие антитела, которые способны фиксировать и активировать комплемент;
•Должны быть созданы условия, способствующие длительной циркуляции комплекса. Это возможно при длительном поступлении в организм или образовании в нем антигенов или при нарушении механизмов, с помощью которых происходит очищение крови от комплексов. Последнее возникает при угнетении фагоцитарной функции ретикулоэндотелиальной системы.
Гиперчувствительность IV типа (ГЗТ)
Механизм развития связан с активацией Тн1-клеток, которые, в свою очередь, активируют макрофаги.
Прототип - реакция Манту - ответ сенсибилизированного организма на внутрикожное введение туберкулина. Развивается через 24-48 часов с образованием гиперемированной папулы со слабым отеком и выраженным уплотнением.
Гиперчувствительность замедленного типа.
•Механизм развития связан с активацией Тн1-клеток, которые, в свою очередь,
активируют макрофаги. Реализуется при таких заболеваниях, как лепра, туберкулез, контактная гиперчувствительность на лекарства, наносимые на кожу.
•Последовательность событий складывается из нескольких этапов:
•1). Первичное внедрение Аг в организм приводит к накоплению специфических Тн1 клеток.
•2). При повторном подкожным вторжении АГ происходит его захват регионарно локализованными тканевыми Мф. Эти АПК выводят АГ в комплексе с МНС-2 на свою поверхность.
•3). Предсуществующие АГ-специфические Тн1 взаимодействуют с ИК на поверхности МФ. Это ключевое событие всей реакции ГЗТ.
•Затем Тн1 клетки начинают секретировать набор цитокинов:
•а).макрофаг ингибирующий фактор (МИФ),
•б). макрофагальный хемотаксический фактор (МХФ).
•а) и б) привлекают в зону воспаления дополнительные фагоцитирующие клетки
•в) ИНФγ и ИНФβ– активируют МФ, которые усиливают секрецию медиаторов воспаления
•г).ФНОβ – определяет локальное тканевое повреждение м усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому поступлению дополнительных клеток воспаления.
•д). ГМ-КСФ вместе с ИЛ3 как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из предшественников КМ. Образующиеся Мон-Мф, мигрируя в зону воспаления компенсируют убыль тех клеток, которые выполнив свою функцию, разрушаются
•4). Секретируемые цитокины обеспечивают реакцию воспаления, и как следствие, ее визуальное проявление.
•
Все эти процессы, направленные на изоляцию патогенна (или АГ) завершаются за 24-48 часов.
Принципы диагностики
•1. Сбор аллергологического анамнеза.
•2. Диагностика in vivo:
•постановка диагностических кожно-аллергических
•провакационные тесты с аллергенами.
•3. Лабораторная диагностика.
•Методы диагностики аллергии зависят от типа диагностируемой аллергической реакции:
•I тип– определение общего и специфического IgE, кожно-аллергические пробы с учётом через 20 минут после постановки.
•II-тип(цитотоксический)-определение количества и изотипа антител, антител к клеткам крови, компонентов комплемента, медиаторов ГНТ.
•III-тип(повреждение ИК)– определяют ЦИК, ревматоидный фактор, преципитирующие АТ.
•IV-тип(ГЗТ)–выявление сенсибилизированных к аллергену лимфоцитов и
макрофагов в пробах in vitro, кожно-аллергические пробы с учётом через 24- 48 часов после постановки
Основные принципы лечения аллергических заболеваний
•Фармакотерапия. Для лечения аллергических заболеваний применяются следующие основные группы лекарственных средств:
•антигистаминные препараты;
•стабилизаторы мембраны тучных клеток (препараты кромогликата натрия и недокромила натрия);
•глюкокортикостероиды;
•симптоматические
средства.
Аллергенспецифическая иммунотерапия - единственный из существующих методов лечения аллергических заболеваний, влияющих на Т-клеточные взаимодействия, видоизменяя их в сторону активации Тh 1 типа и угнетения Тh 2 типа, подавляя продукцию IL 4 и в конечном итоге — синтез IgE. В результате проведения АСИТ снижается выброс медиаторов воспаления тучными клетками и базофилами, существенно уменьшаются клинические симптомы, снижается потребность в медикаментах.