В развитии аллергических реакций любого типа выделяют три стадии:

•Иммунологическая стадия - от момента первичного контакта организма с аллергеном до развития сенсибилизации.

•Патохимическая стадия -начинается при повторном контакте иммунной системы с аллергеном, при этом высвобождается большое количество биологически активных веществ.

•Патофизиологическая стадия-нарушение функционирования клеток и тканей вплоть до их повреждения биологически активными веществами, выделенными иммунной системой во время патохимической стадии.

Медиаторы ГНТ

Имеется два основных класса медиаторов ГНТ:

•Первичные медиаторы – это молекулы уже накопленные в гранулах тучных клеток и базофилов. Они начинают секретироваться во внешнюю среду после контакта клетки с АГ

•вазоактивные амины (гистамин, сератонин);

•хемотаксические факторы для гранулоцитов;

•энзимы;

•протеогликаны ( гепарин в тучных клетках, хондроитинсульфат в базофилах).

•Мишенями одного из главных медиаторов – гистамина – является гладкая мускулатура, кровеносные сосуды, лейкоциты.

•Основным проявлением патогенетического действия гистамина, является резкое сокращение гладкой мускулатуры ( бронхоспазм при астме, анафилактический шок). Влияние гистамина на сосудистую систему проявляется главным образом в поражении эпителиальных клеток; они сужаются под действием гистамина, обнажая сосудистую стенку, что способствует выходу крупных молекул во внесосудистую область. Сходное действие оказывает серотонин.

•Вторичные медиаторы являются молекулами, синтезирующимися de novo после контакта с АГ. Они представлены производными липидов и включают лейкотриены и фактор, активирующий тромбоциты. Один из основных эффектов лейкотриенов- бронхоспазм, лежащий в основе патогенеза бронхиальной астмы

Медиаторы аллергии I типа

•Гистамин — гетероциклическое­ вещество, принадлежащее к группе биогенных аминов. Гистамин действует на клетки тканей через рецепторы, что способствует сокращению гладких­ мышц, эндотелиальных клеток посткапиллярного отдела­ микроциркуляторного русла. Последнее ведет к повышению­ проницаемости сосуда, развитию отека и воспалению­.

•Серотонин — гетероциклический амин, принадлежащий к группе биогенных аминов.

Развитие аллергических реакций у человека часто сопровождается изменениями содержания и обмена серотонина, особенно при крапивнице, аллергических дерматитах и головных болях.

•Гепарин — макромолекулярный кислый протеогликан с молекулярной массой 750 000. Активируется после высвобождения из тучных клеток. Обладает антитромбиновой и антикомплементарной активностью.

•Тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ) считается важнейшим медиатором в развитии­ обострений бронхиальной астмы, анафилаксии, воспаления, тромбоза. ТАФ действует на клетки-мишени через соответствующие­ рецепторы:

•1) вызывает агрегацию тромбоцитов­ и освобождение из них гистамина и серотонина;

2)способствует хемотаксису, агрегации и секреции гранулярного­ содержимого эозинофилов и нейтрофилов;

3)вызывает спазм гладких мышц;

4)повышает проницаемость­ сосудов.

•Катионные белки гранул эозинофилов — это главный основной протеин , пероксидаза, нейротоксин и эозинофильный катионный протеин. У больных бронхиальной астмой они участвуют в развитии поздней фазы аллегической реакции и вызывают повреждение многорядного цилиндрического эпителия слизистой оболочки бронхов.

•Метаболиты арахидоновой кислоты. Участвуют в развитии воспаления, вызывают бронхоспазм, нарушают работу сердца.

Патофизиологическая стадия

•Патофизиологически реагиновый тип аллергии характеризуется повышением проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов и развитием отека и серозного воспаления.

•При локализации процессов на слизистых оболочках дополнительно выявляется усиление образования соответствующих­ экскретов.

•В органах дыхания развивается бронхоспазм.

•Все эти эффекты клинически прояв­ ляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диареи­ и др.

•Этот тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате.

Гиперчувствительность II типа ( цитотоксический тип)

•Антигеном является клетка, точнее, клеточные антигенные детерминанты, против которых образуются антитела IgG и IgМ.

•В основе ГНТ лежит специфическая реакция Ig с молекулами АГ, фиксированных на клеточной поверхности или внеклеточном матриксе.

•Повреждение может быть вызвано тремя путями:

А). за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность. При этом образуются активные фрагменты комплемента, которые повреждают клеточную мембрану

Б). за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами.

В). через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Медиаторы гиперчувствительности II типа

•Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активиро­ ванные фрагменты комплемента. Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от С5 до С9..

•Супероксидный анион-радикал. Образование супероксида –медиатора происходит при многих ферментативных реакциях. В нормальных условиях он инактивируется под влиянием супероксиддисмутазы с образованием перекиси водорода и молекулярного кислорода.

Оба вида активных­ форм кислорода (02~ и *02) принимают участие в повреждении мембран клеток, инициируя и поддерживая­ перекисное, свободнорадикальное окисление липидов мембран.

•Лизосомальные ферменты. Во время поглощения­ опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов. Последние могут играть роль медиаторов повреждения. В этом случае может происходить образование анион-радикала­ кислорода. Обобщая направленность действия­ медиаторов цитотоксического типа аллергических реакций, следует подчеркнуть выступающее на передний­ план усиление протеолитической активности. Оно проявляется в активации системы комплемента, образовании­ его продуктов, стимулирующих экзоцитоз лизосомальных­ ферментов нейтрофильными лейкоцитами, в вы­ делении этих ферментов во время фагоцитоза.

•В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной

аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. Этот же механизм включается и при попадании в организм аллоантигенов. .К аллоантигенам относятся эритроцитарные, лейкоцитарные, тромбоцитарные и другие антигены (например, при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций, при гемолитической болезни новорожденных.

Гиперчувствительность III типа

•Реализуется в условиях, когда IgG взаимодействует с растворимым АГ, образуя иммунный комплекс.

•ИК образуются при любом гуморальном ИО, однако не во всех случаях они являются патогенетическим фактором. Связано это с их размерами:

Достаточно крупные комплексы после взаимодействия с Со усваиваются фагоцитами и выводятся из организма. В то же время, малые комплексы, образующиеся в условиях избытка АГ, могут сорбироваться на стенках сосудов и вызывать их повреждение.

•Введение в интактный организм большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию сывороточной болезни. В результате инъекции специфической сыворотки начинается образование IgG к чужеродным белкам. Они взаимодействуют с оставшимися после инъекции белковыми АГ, образуя ИК. Патогенетическое действие комплекса проявляется в повышении температуры тела, лихорадке, крапивнице, кожном зуде, протеинурии. После элиминации АГ аллергические симптомы исчезают.

•Как и для гиперчуствительности, обусловленной IgЕ, для развития различных форм заболеваний, связанных с IgG , критическое значение имеют дозы и способ проникновения АГ в организм.