Биологические особенности опухолей:
Морфологический атипизм - клеточный и тканевой – форма и строение клеток, возврат к примитивной эмбриональной организации, большая величина клеток, другая форма, большие ядра с изрезанными границами и неравномерным хроматином, многоядерные клетки, изменение числа хромосом и мутации генов; глубокие изменения клеточных мембран; нарушение соотношения паренхимы и стромы; изменения органелл, ферментов и пр.
Метаболический атипизм: преобладание эволюционно старого пути обмена – гликолиза, отмена эффекта Пастера, преобладание пластических процессов роста (по организму – раковая кахексия); усиление липолиза в организме с активацией ПОЛ; обеднение опухолей ионами Са2+ и накопление К+, повышение - воды.
Атипизм функций: обычно гипофункция, но и гиперфункция – феохромоцитома, альдостерома, инсулома, кортикостерома и др. Дисфункция – синтез других белков (рак легкого – гормоны аденогипофиза) – экспрессия неспецифических для данной ткани генов.
Изменение межтканевой регуляции: кейлонной – регуляторы обратной связи клеточного деления (тканеспецифичны, G1 и G2-М точки приложения эффекта) – снижение их количества и снижение чувствительности к ним; изменение функции Т-лимфоцитов-регуляторов клеточного роста (см. лекцию по иммунологии) – могут как помогать пролиферации клеток, так и снижать ее.
Иммунологический атипизм: появление новых АГ, аутоиммунитет противоопухолевый с Т-киллерами и Естественными киллерами- ЕК
Метастазирование: результат изменения прикрепления к подложке (фосфорилирование микрофиламентов - адгезивных белков), снижения контактного торможения клеток, факторы стимулирующие движение клеток, увеличение электростатического отталкивания клеток, рыхлость стромы опухоли и прорастание в сосуды.
Излюбленные места метастазирования – от расположения и типа опухоли: хорионэпителиома – в легкие, рак легких – в головной мозг. На новом месте опухоль из метастазов развивается при наличии благоприятных факторов: прорастание сосудов, межтканевые взаимодействия. Гематоэнцефалический барьер обычно препятствует метастазам в мозг и из него. Возможны опухолевые эмболии.
А) Гематогенный путь: по кровеносным сосудам.
Б) Лимфогенный – с задержкой в региональных и отдаленных лимфоузлах, наиболее частый путь и естественный барьер распространению опухолей.
В) Тканевой – проростание в соседние ткани.
Механизм метастиазирования:
первичный очаг – новообразование сосудов – прорастание в сосуды
эмболии – перенос в отдаленные ткани – задержка в капиллярах
прикрепление и экстравазация в ткани – адаптация к микроокружению – пролиферация – новые метастазы
Общая реакция организма на опухоли:
Противоопухолевый иммунитет: на измененные АГ клеток опухоли реагируют: Естественные киллеры (ЕК), Т-регуляторы и Т- и В-эффекторы иммунитета с формированием Т-киллеров и АТ против АГ опухоли (обычно ухудшают клеточные реакции за счет феномена блокирования АГ). Обычно развивается общий иммунодефицит, возможны болезни аутоиммунной агрессии и аллергии, патологическая толерантность и др. состояния дисфункции иммунитета. Работают также неспецифические факторы: аллогенного торможения роста «чужой» ткани, факторы контактного торможения, ФНО и ИФ.
Раковая кахексия: чаще на опухоли эпителиальной ткани (рак). Чаще при опухолях ЖКТ – отвращение к мясу, боли при питании, механические препятствия, синдром мальадсорбции; глубокие изменения обмена: перехват у других тканей предшественников пиримидинов (для синтеза ДНК и РНК опухоли), аналогично – для аминокислот (синтез белков опухоли), глюкозы (расходуется на энергообмен – гликолиз, до гипогликемии, включение глюконеогенеза и цикла Кори – образование глюкозы из лактата и пирувата, но он энергозатратен и не покрывает выход энергии при гликолизе) и витаминов; интоксикация продуктами распада опухоли; синтез макрофагами ФНО («кахектина») – усиление катаболизма липидов и белков.
Психоневрологические симптомы: неврозы, психозы, нейро-трофические изменения, невропатии.
Эндокринопатии: стресс-реакции, выработка гормонов опухолями.
Тромбогеморрагические синдромы: дисметаболизм, воспаление, интоксикация продуктами распада опухоли, тромбоэмболии, разъедание сосудистой стенки.
Анемии – витамино-железол-белково-дефицитные; геморрагические.