3 курс / Патологическая физиология / воспаление1
.doc
10.10.13
Тема: Воспаление
Воспаление – это сосудисто-клеточная реакция ткани на внедрение патогенного агента, которая направлена на удаление этого агента из ткани и на восстановление повреждения.
Классификация:
(по типу преобладающей тканевой реакции)
Экссудативное (образуется жидкость из крови, в основном из плазмы)
Продуктивное (продукт – скопление клеток)
(по течению)
Острое (в среднем 2 недели, но до 6 месяцев)
Подострое (выделяют не все; от 6 месяцев до года)
Хроническое (более года)
Острое воспаление, чаще всего, экссудативное, хроническое – продуктивный тип.
Фазы (компоненты) острого экссудативного воспаления:
Альтерация – комплекс структурных, биохимических, функциональных нарушений, возникающих в очаге воспаления и приводящих ко второй стадии. Выделяют: зона первичной альтерации (место непосредственного контакта с агентом, вызвавшим воспаление), зона вторичной альтерации
Экссудация (сосудистые реакции, клеточные реакции)
Пролиферация
Факторы вторичной альтерации:
Выделение факторов воспаление
Накопление нейтрофилов
Диффузия кислот, продуктов распада, онкотически активных веществ из зоны первичной альтерации
Повреждение сосудов, нервных волокон в зоне первичной альтерации
Выход ферментов лизосом, активных протеаз цитозоля из разрушенных клеток
Экссудация
Сосудистые реакции – повреждение ткани приводит к выделению различных веществ, которые в большинстве своем вызывают расширение сосудов и увеличение проницаемости.
Сосудистые реакции в очаге воспаления:
Артериальная гиперемия
Повышение проницаемости сосудистой стенки
Венозная гиперемия (кровь, потеряв жидкую часть, становится более вязкой – отток затрудняется)
Стаз
Механизмы повышения проницаемости сосудистой стенки:
Округление эндотелиальных клеток в мелких венулах (возникает сразу же после повреждение под действием: гистамина, лейкотриенов, брадикинина, субстанции Р; действует всего полчаса)
Реорганизация цитоскелета (эндотелиальная реакция) – при более серьезном повреждении ткани (под действием ИЛ-1, ФНО, ИФН-y, гипоксии)
Усиление трансцитоза через цитоплазму эндотелиальных клеток (на стадии восстановления) под действием VEGF – ростовой фактор сосудистого эндотелия
Повреждение эндотелиальных клеток с некрозом и отслоением
Клетки, участвующие в воспалении:
Лейкоциты
Нейтрофилы
Клетки эндотелия
Клеточные реакции в очаге воспаления:
Активация клеток эндотелия
Маргинация лейкоцитов (выход к краю, к стенке сосудов)
Слабая адгезия, роллинг
Прочная адгезия (участвуют интегрины на поверхности нейтрофилов, молекул ICAM-1 и VCAM-1 на поверхности эндотелия)
Трансмиграция (диапедез)
Миграция в интерстициальном пространстве (хемотаксис)
Фагоцитоз
Активация эндотелия включает:
Перераспределение Р-селектина
Синтез и экспрессию на поверхности клетки Е-селектина
Усиление поверхностной экспрессии адгезивных молекул ICAM-1 и VCAM-1 (рецепторы для интегринов)
Адгезивные белки
Селектины – молекулы, распознающие сиалированные углеводные остатки, связанные с муциноподобными белками на поверхности клеток
Интегрины – трансмембранные белки для взаимодействия с молекулами ICAM-1 и VCAM-1.
Молекул ICAM-1 и VCAM-1 – по строению подобны иммуноглобулинам, являются рецепторами для интегринов
Медиаторы воспаления:
Клеточные (находящиеся в секреторных гранулах: гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты; синтезирующиеся de novo: простогландины, лейкотриены, активные формы кислорода, оксиды азота)
Плазменные (факторы иммунной системы, факторы коагуляции и фибринолиза, компоненты комплемента)
Физиологические эффекты медиаторов воспаления:
Вазодилятатция (гистамин, ИЛ-1, ФНО, липоксины, простогланидины I2)
Повышение проницаемости сосудистой стенки
Активаторы лейкоцитов и клеток эндотелия: ИЛ-1, ФНО, ФАТ идр.
Хемотаксисы: пептиды с терминальной кислотой N-формилметионин и др.