3 курс / Патологическая физиология / воспаление1

10.10.13

Тема: Воспаление

Воспаление – это сосудисто-клеточная реакция ткани на внедрение патогенного агента, которая направлена на удаление этого агента из ткани и на восстановление повреждения.

Классификация:

(по типу преобладающей тканевой реакции)

• Экссудативное (образуется жидкость из крови, в основном из плазмы)

• Продуктивное (продукт – скопление клеток)

(по течению)

• Острое (в среднем 2 недели, но до 6 месяцев)

• Подострое (выделяют не все; от 6 месяцев до года)

• Хроническое (более года)

Острое воспаление, чаще всего, экссудативное, хроническое – продуктивный тип.

Фазы (компоненты) острого экссудативного воспаления:

• Альтерация – комплекс структурных, биохимических, функциональных нарушений, возникающих в очаге воспаления и приводящих ко второй стадии. Выделяют: зона первичной альтерации (место непосредственного контакта с агентом, вызвавшим воспаление), зона вторичной альтерации

• Экссудация (сосудистые реакции, клеточные реакции)

• Пролиферация

Факторы вторичной альтерации:

• Выделение факторов воспаление

• Накопление нейтрофилов

• Диффузия кислот, продуктов распада, онкотически активных веществ из зоны первичной альтерации

• Повреждение сосудов, нервных волокон в зоне первичной альтерации

• Выход ферментов лизосом, активных протеаз цитозоля из разрушенных клеток

Экссудация

• Сосудистые реакции – повреждение ткани приводит к выделению различных веществ, которые в большинстве своем вызывают расширение сосудов и увеличение проницаемости.

• Сосудистые реакции в очаге воспаления:

• Артериальная гиперемия

• Повышение проницаемости сосудистой стенки

• Венозная гиперемия (кровь, потеряв жидкую часть, становится более вязкой – отток затрудняется)

• Стаз

Механизмы повышения проницаемости сосудистой стенки:

• Округление эндотелиальных клеток в мелких венулах (возникает сразу же после повреждение под действием: гистамина, лейкотриенов, брадикинина, субстанции Р; действует всего полчаса)

• Реорганизация цитоскелета (эндотелиальная реакция) – при более серьезном повреждении ткани (под действием ИЛ-1, ФНО, ИФН-y, гипоксии)

• Усиление трансцитоза через цитоплазму эндотелиальных клеток (на стадии восстановления) под действием VEGF – ростовой фактор сосудистого эндотелия

• Повреждение эндотелиальных клеток с некрозом и отслоением

Клетки, участвующие в воспалении:

• Лейкоциты

• Нейтрофилы

• Клетки эндотелия

Клеточные реакции в очаге воспаления:

• Активация клеток эндотелия

• Маргинация лейкоцитов (выход к краю, к стенке сосудов)

• Слабая адгезия, роллинг

• Прочная адгезия (участвуют интегрины на поверхности нейтрофилов, молекул ICAM-1 и VCAM-1 на поверхности эндотелия)

• Трансмиграция (диапедез)

• Миграция в интерстициальном пространстве (хемотаксис)

• Фагоцитоз

Активация эндотелия включает:

• Перераспределение Р-селектина

• Синтез и экспрессию на поверхности клетки Е-селектина

• Усиление поверхностной экспрессии адгезивных молекул ICAM-1 и VCAM-1 (рецепторы для интегринов)

Адгезивные белки

• Селектины – молекулы, распознающие сиалированные углеводные остатки, связанные с муциноподобными белками на поверхности клеток

• Интегрины – трансмембранные белки для взаимодействия с молекулами ICAM-1 и VCAM-1.

• Молекул ICAM-1 и VCAM-1 – по строению подобны иммуноглобулинам, являются рецепторами для интегринов

Медиаторы воспаления:

• Клеточные (находящиеся в секреторных гранулах: гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты; синтезирующиеся de novo: простогландины, лейкотриены, активные формы кислорода, оксиды азота)

• Плазменные (факторы иммунной системы, факторы коагуляции и фибринолиза, компоненты комплемента)

Физиологические эффекты медиаторов воспаления:

• Вазодилятатция (гистамин, ИЛ-1, ФНО, липоксины, простогланидины I2)

• Повышение проницаемости сосудистой стенки

• Активаторы лейкоцитов и клеток эндотелия: ИЛ-1, ФНО, ФАТ идр.

• Хемотаксисы: пептиды с терминальной кислотой N-формилметионин и др.