3 курс / Патологическая физиология / Патология системы крови
.pdf
1.Общие сведения о гемобластозах, лимфомах
2.В-Неходжкинские лимфомы
3.Т-Неходжкинские лимфомы
4.Ходжкинская лимфома
|
1 |
|
|
Общие сведения о гемобластозах, лимфомах. |
|
|
Классификация |
|
|
лейкозы (лейкемии) |
лимфомы |
системные опухолевые заболевания кроветворной ткани, |
опухолевое заболевание лимфоидной ткани с |
|
то есть в патологический процесс вовлекается костный |
образованием опухолевых масс в тканях |
|
|
мозг, а затем периферическая кровь |
|
|
Лимфомы |
|
|
Неходжкинские (B- и T-) |
Ходжкинские |
» B-неходжкинские лимфомы: |
|
|
o |
фолликулярная лимфома |
|
o лимфома из мантийных клеток |
|
|
o |
лимфома маргинальной зоны (мальтома) |
|
o |
лимфома Беркитта |
|
o диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома |
|
|
|
(ДКВЛ) |
|
» Т-неходжкинские лимфомы: |
|
|
o |
взрослая Т-клеточная лимфома |
|
o |
грибовидный микоз/синдром Сезари |
|
2
Неходжкинская лимфома (НХЛ) |
Лимфома Ходжкина (ЛХ) |
|
|
В-симптомы – неспецифические |
симптомы опухолевой интоксикации: |
» лихорадка (температуру тела > 38°С) более 2 нед. подряд без признаков воспаления » ночные профузные поты » похудение на 10% массы тела за последние 6 мес.
|
Множественное поражение периферических лимфоузлов; |
|
|
Локализованная, появляется в одиночном узле или |
|
|
распространённое экстранодальное вовлечение; |
|
|
цепочке лимфоузлов и сначала распространяется |
|
|
несмежное распространение → хуже прогноз |
|
|
в пределах смежных лимфоузлов |
|
|
Большинство из них включают В-клетки; некоторые |
|
|
|
|
|
имеют Т-клеточное происхождение. Отсутствуют клетки |
|
Присутствуют клетки Рид-Березовского-Штернберга |
||
|
Рид-Березовского-Штернберга |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Может быть связано с аутоиммунными заболеваниями и |
|
|
Некоторые типы ассоциируются с ВЭБ |
|
|
вирусными инфекциями (например, ВИЧ, ВЭБ, |
|
|
|
|
|
|
|
(вирусом Эпштейна-Барр) |
|
|
|
HTLV (Т-лимфотропный вирус человека)) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бимодальное распределение: молодой возраст и > 55 лет. |
|
|
Встречается у детей и взрослых |
|
Чаще встречается у мужчин, за исключением |
||
|
|
|
|
нодулярно-склеротического типа |
|
|
|
|
|
|
|
B-неходжкинские лимфомы.
Неходжкинские лимфомы
индолентные |
агрессивные |
низкой степени злокачественности |
высокой степени злокачественности |
|
Характерные симптомы |
лимфаденопатия В-симптомы
экстранодальное распространение (развитие вне лимфатических узлов)
3
Фолликулярная лимфома
Фолликулярная лимфома – B-неходжкинская лимфома, связанная с опухолевой пролиферацией В-клеток (CD20+).
Характеристика
опухолевые В-клетки формируют структуры, похожие на
лимфоидные фолликулы
развивается у пожилых, начинаясь с безболезненной лимфаденопатии
индолентна → медленно развивается, хороший прогноз
Как происходит?
связана с t (14;18) мутацией → Bcl2 на хромосоме 18 транслоцируется в локус
тяжёлой цепи Ig на хромосоме 14, что приводит к сверхэкспрессии Bcl2, который ингибирует апоптоз → апоптоза не происходит, опухолевые клетки не умирают →
чрезмерная пролиферация
Осложнения
прогрессирование в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому → усиливающаяся лимфаденопатия Лимфатический узел, поражённый
фолликулярной лимфомой
Чёрный пигмент (стрелка) – нормальная лимфоидная паренхима с
антракотическим пигментом,
смещённым в одну сторону расширяющимся лимфоматозным
процессом.
4
Фолликулярная лимфома
Разрушение нормальной архитектоники лимфатического узла.
Плотные, чёткие лимфоидные фолликулы примерно одинакового размера.
Лимфома из клеток мантии
Лимфома из клеток мантии – B-неходжкинская лимфома, связанная с неопластической пролиферацией
В-клеток (CD20+) в мантийной зоне.
Характеристика
чаще развивается у пожилых мужчин, начинаясь с безболезненной лимфаденопатии
тяжёлое течение и плохой прогноз
часто поражаются лимфатические узлы желудочно-кишечного тракта, а также может разрастаться в форме полипов
Как происходит?
связана с t (11;14) мутацией → ген циклина D1 на хромосоме 11 транслоцируется в локус тяжёлой цепи Ig на хромосоме 14 → сверхэкспрессия циклина D1 способствует переходу G1/S в клеточном цикле → пролиферация опухолей
5
Лимфома мантийных клеток в лимфатическом узле
Опухоль состоит из однородной популяции лимфоидных клеток
малого и среднего размера с неправильными, вдавленными или расщеплёнными контурами ядер. Клетки имеют конденсированный ядерный хроматин, незаметные ядрышки и тонкий ободок цитоплазмы. Гистиоциты с розовой цитоплазмой разбросаны на заднем плане. Легко видны митотические фигуры → показатель
повышенной пролиферативной активности.
6 |
Лимфома маргинальной зоны (мальтома) |
Лимфома маргинальной зоны (мальтома) – лимфома, возникающая из В-клеток, ассоциированных |
со слизистой оболочкой (MALT). |
MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) – лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой. |
Характеристика |
болеют взрослые |
индолентный тип лимфомы |
связана с хроническим воспалением (например, синдром Шёгрена, хронический гастрит |
[лимфома MALT; может регрессировать при эрадикации H. pylori]) |
Notes |
Синдром Шёгрена – аутоиммунное заболевание, характеризующееся разрушением экзокринных желёз (особенно слёзных и |
слюнных) лимфоцитарными инфильтратами. Преимущественно поражает женщин 40-60 лет. |
Лимфома Беркитта |
Лимфома Беркитта – высоко агрессивная лимфома из зрелых В-клеток с преимущественно |
экстранодальной локализацией (вне лимфатических узлов). |
7
Характеристика
обычно болеют подростки
высоко агрессивная лимфома
связана с инфицированием ВЭБ
Как происходит?
связана с t (8;14) мутацией → транслокация c-myc (онкоген, фактор транскрипции) в локус тяжёлой цепи Ig на хромосоме 14 →
сверхэкспрессия онкогена c-myc способствует росту клеток
Типы лимфомы Беркитта
спорадический |
эндемический |
» присутствует в брюшной полости вблизи |
» встречается в Африке |
илеоцекального клапана, в яичниках или в |
» обычно появляется в челюсти |
забрюшинном пространстве |
» все лимфомы Беркитта эндемического типа связаны с |
» 15-20% спорадических лимфом Беркитта связаны с |
инфекцией ВЭБ |
инфекцией ВЭБ |
|
8 |
Патоморфология |
внешний вид «звёздного неба»: много лимфоцитов (тёмная синяя |
картина) с вкраплениями макрофагов (просветления, которые |
напоминают звёзды) |
Следует знать, что лимфома Беркитта имеет высокий риск |
развития синдрома лизиса опухоли. |
Notes |
Синдром лизиса опухоли – неотложная |
ситуация у онкологических больных, |
вызванная массивным лизисом |
(разрушением) опухолевых клеток, |
чаще всего наблюдается при |
лимфомах/лейкозах. Обычно развивается |
в начале лечения, но может возникать |
спонтанно при быстрорастущих |
раковых заболеваниях. Синдром вызван |
химиотерапией и характеризуется |
метаболическим ацидозом, |
гиперурикемией, гиперкалиемией и |
гиперфосфатемией. |
Наиболее распространённое |
осложнение – острое повреждение |
почек (ОПП). |
9
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДКВЛ)
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДКВЛ) – B-неходжкинская лимфома, связанная с опухолевой пролиферацией В-клеток.
Характеристика
наиболее часто встречающаяся НХЛ
агрессивная форма
чаще всего болеют пожилые люди
некоторые случаи ДКВЛ связаны с ВЭБ (у ВИЧ-инфицированных и пациентов с подавленным иммунитетом)
вирус герпеса человека 8 (HHV-8) связан с формой ДКВЛ, называемой
первичной выпотной лимфомой, которая возникает в полостях тела
Морфология
скопления крупных клеток с крупными ядрышками
Опухолевые клетки содержат крупные ядра, рыхлый хроматин и
хорошо заметные ядрышки.