91
13±9%, у группы ЭИН среднее значения индекса пролиферации составило
18±13%, у группы РЭ – 39±23% (рисунок 24).
Вычислить диагностическое пороговое значение Ki-67 не удалось, имеется только тенденция. При этом разброс данных был довольно высок и значения Ki-67 в частных случаях могли не соответствовать выявленной тенденции (рисунки 25, 26).
Рисунок 25 – Значение индекса пролиферации Ki-67 в эндометрии при различных заболеваниях эндометрия
Рисунок 26 – Пример высокого индекса Ki-67 в препарате доброкачественной эндометриальной гиперплазии (Ki-67 – 25%), 200
92
Экспрессия рецепторов к эстрогенам в группах ГЭ, ЭИН и РЭ
(рисунок 27)
Были выявлены достоверные различия в группах по количеству эстрогеновых рецепторов. В группе ГЭ значение Er составило 95±9%, в группе ЭИН – 93±7%, в группе РЭ – 75±30%. Самые высокие показатели были в группе ГЭ, самые низкие в РЭ (рисунок 28).
Доброкачественная |
Эндометриоидная |
Эндометриоидная |
гиперплазия эндометрия |
интраэпителиальная |
аденокарцинома эндометрия. |
|
неоплазия |
|
высокая экспрессия |
высокая экспрессия |
высокая экспрессия |
рецепторов к эстрогенам |
рецепторов к эстрогенам |
рецепторов к эстрогенам |
(Er 98%), 200; |
(Er 98%), 200; |
(Er 98%), 200; |
низкая экспрессия |
низкая экспрессия |
низкая экспрессия |
рецепторов к эстрогенам (Er |
рецепторов к эстрогенам (Er |
рецепторов к эстрогенам (Er |
50%), 200; |
70%), 200; |
50%), 200. |
Рисунок 27 – Примеры ИГХ окрашивания эстрогеновых рецепторов
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
93
Рисунок 28 – Экспрессия рецепторов к эстрогенам в эндометрии при различной степени клеточной атипии
Попарное сравнение групп выявило различия в группах РЭ и ГЭ без атипии: меньшее количество рецепторов имеет группа РЭ по сравнению с группой ГЭ без атипии.
Вычислить диагностическое пороговое значение рецепторов к эстрогенам не удалось, имеется только тенденция к снижению количества эстрогеновых рецепторов в цепочке ГЭ-ЭИН-РЭ, что усложняет использование этого показателя в диагностических целях.
Экспрессия рецепторов к прогестерону в группах ГЭ, ЭИН и РЭ
(рисунок 29)
Количество рецепторов к прогестерону достоверно различалось в группах, снижаясь в цепочке ГЭ-ЭИН-РЭ.
В группе ГЭ среднее значение Pr составило 89±24%, в случаях ЭИН среднее количество Pr было 73±25%, в группе РЭ данных показатель был ниже всего – 54±31% (рисунок 30).
|
94 |
|
Доброкачественная |
Эндометриоидная |
Эндометриоидая |
эндометриальная |
интраэпителиальная |
аденокарцинома эндометрия |
гиперплазия |
неоплазия |
|
отсутствие экспрессии |
низкая экспрессия |
рецепторов к прогестерону, |
рецепторов к прогестерону |
200; |
(Pr 30%), 200; |
высокая экспрессия |
высокая экспрессия |
высокая экспрессия |
рецепторов к прогестерону |
рецепторов |
рецепторов |
(Pr 98%), 200; |
к прогестерону (Pr 95%), |
к прогестерону (Pr 98%), |
|
200; |
200. |
Рисунок 29 – Примеры ИГХ окрашивания прогестероновых рецепторов
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
95
Рисунок 30 – Экспрессия рецепторов к прогестерону в эндометрии
Попарное сравнение выявило различия в группах: РЭ и ГЭ, ЭИН и ГЭ – количество рецепторов было больше в случаях ГЭ, чем при РЭ и в случаях ГЭ,
чем при ЭИН.
При этом диагностического порогового значения Pr выявить не удалось.
Также существует большой разброс данных от среднего показателя, что говорит о недостаточной информативности этого показателя в диагностике заболеваний эндометрия.
Экспрессия β-катенина в группах ГЭ, ЭИН и РЭ
(рисунок 31)
Были выявлены значимые различия между группами по экспрессии бета-
катенина согласно KW тесту (р=0,014), ядерная реакция на β-катенин была выше в группе РЭ. Попарное сравнение показало отличия значений бета-
катенина в группах РЭ и ГЭ, с более высоким показателем в группе РЭ.
|
96 |
|
Доброкачественная |
Эндометриоидная |
Эндометриоидная |
гиперплазия эндометрия |
интраэпителиальная |
аденокарцинома эндометрия |
|
неоплазия |
|
положительная реакция |
положительная реакция |
на β-катенин (15% |
на β-катенин (30% |
окрашенных ядер), 400; |
окрашенных ядер), 400; |
негативная реакция |
негативная реакция на β- |
негативная реакция на β- |
на β-катенин (нет |
катенин (нет окрашенных |
катенин (нет окрашенных |
окрашенных ядер), 400; |
ядер), 400; |
ядер), 400. |
Рисунок 31 – Экспрессия бета-катенина в клетках эндометрия
Среднее значение бета-катенина в группе ГЭ составило 2±7%, ядерная экспрессия бета катенина в образцах ЭИН была 10±22%, при РЭ этот показатель был выше 13±25% .
Однако разброс данных оказался велик, выявились существенные отклонения от среднего значения, что не позволило вычислить пороговое значение бета-катенина (рисунок 32). В этом случае можно говорить о тенденции увеличения ядерной экспрессии бета-катенина от гиперплазированной до атипической эндометриальной клетки.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
97
Рисунок 32 – Экспрессия бета-катенина в группах ГЭ, ЭИН и РЭ
Оценка экспрессии PDL 1
(рисунок 33)
Доброкачественная |
Эндометриоидная |
Эндометриоидная |
гиперплазия эндометрия |
интраэпителиальная |
аденокарцинома эндометрия |
|
неоплазия |
|
CPS = 1, 200; |
CPS = 10, 200; |
CPS = 42, 200. |
Рисунок 33 – Характерные примеры ИГХ окрашивания PDL 1
Оценить экспрессию PDL 1 удалось у 86 пациенток (таблица 8).
98
Таблица 8 – Сравнительная оценка экспрессии PDL 1
|
|
Доброкачественная |
Эндометриоиодная |
Эндометиоидная |
|
ИГХ маркер |
Показатели |
гиперплазия |
интраэпителиальная |
аденокарцинома |
|
эндометрия (34 |
неоплазия |
эндометрия |
|||
|
|
||||
|
|
случая) |
(21 случай) |
(31 случай) |
|
|
|
|
|
|
|
|
среднее значение |
0 |
0 |
4 |
|
PDL 1 |
|
|
|
|
|
стандартное |
1 |
0 |
7 |
||
в клетках |
отклонение |
||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
эндометрия |
квартиль 25 |
0 |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
квартиль 75 |
0 |
0 |
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
среднее значение |
0 |
2 |
9 |
|
PDL 1 |
|
|
|
|
|
стандартное |
1 |
4 |
8 |
||
в иммунных |
отклонение |
||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
клетках |
квартиль 25 |
0 |
0 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
квартиль 75 |
0 |
1 |
15 |
|
|
|
|
|
|
|
CPS |
среднее значение |
1 |
2 |
14 |
|
|
|
|
|
||
стандартное |
0 |
4 |
11 |
||
(Combined |
|||||
отклонение |
|||||
positive |
|
|
|
||
|
|
|
|
||
квартиль 25 |
0 |
0 |
5 |
||
score) |
|||||
|
|
|
|
||
|
квартиль 75 |
1 |
1 |
18 |
|
|
|
|
|
|
Оценка экспрессии PDL проводилась в 34 из 35 случаев доброкачественной ГЭ: среднее значение PDL в клетках эндометриальных желез составило 0±1%, иммунных клетках - 0±1%, значение CPS составило
0±1.
Всего было оценен 21 случай из 36 в препаратах атипической эндометриальной гиперплазии: среднее значение PDL в атипичных клетках составило 0, в иммунных клетках – 2±4%, значение CPS составило 2±4.
Оценка экспрессии PDL проводилась в 31 из 35 случаев эндометриоидной аденокарциномы эндометрия: среднее значение PDL в опухолевых клетках составило 4±7%, в иммунных клетках – 9±8%, значение CPS составило 14±11.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
99
Сравнительная оценка экспрессии PDL в трех исследуемых группах
Не было выявлено различий в экспрессии PDL 1 в группах пациенток с ГЭ без атипии и ЭИН. Достоверно отличались значения PDL 1 в опухолевых клетках, иммунных клетках и CPS в группах ЭИН и РЭ, и группах ГЭ без атипии и РЭ. Наибольшие значения PDL были выявлены в группе РЭ
(рисунок 34).
PDL 1 в эндометриальных |
PDL 1 в иммунных |
CPS |
|
клетках |
|
клетках |
|
ГЭ ЭИН РЭ |
ГЭ |
ЭИН РЭ |
ГЭ ЭИН РЭ |
|
|
|
|
Рисунок 34 |
– Экспрессия PDL 1 |
|
|
с оценкой CPS в клетках эндометрия при ГПЭ и РЭ
По полученным данным построены ROC кривые, которые выявили пороговые значения CPS для прогнозирования диагноза:
При значение CPS равным или больше 2,5 с чувствительностью 84% и
специфичностью 6% можно утверждать о диагнозе аденокарцинома эндометрия при дифференциальной диагностике с доброкачественной ГЭ.
При значение CPS равным или больше 3,5 с чувствительностью 84% и
специфичностью 19% диагноз будет соответствовать аденокарциноме эндометрия, а не ЭИН.
Построение классификационных регрессий
По тем параметрам, которые значимо различались в исследуемых группах, были построены биноминальные логистические регрессии с целью
100
выведения диагностической панели для определения характера патологии эндометрия у каждой конкретной пациентки.
Биноминальные логистические регрессии были построены методом
Forward Stepwise (Conditional), чтобы оценить влияние Ki-67, бета-катенин,
Arid1a, PTEN, Pax2, PMS,MLH1 на окончательный диагноз (таблица 9).
Гены MSH6 и MSH2 были исключены из построения всех логистических моделей из-за малого количества потери их экспрессии. Стероидные рецепторы также были исключены из анализа в связи с тем, что их изменения скорее имеют корреляцию с возрастом, а не с гистологическим заключением.
Таблица 9 – Факторы прогноза диагнозов ГЭ, ЭИН и РЭ (логистические модели) [9].
Исход |
Значимость логистической модели (по табл. Omnibus Tests of Model Coefficients) |
Процент объясняемых моделью случаев (по табл. Model Summary/Nagelkerke R Square) |
Классификационная сила регрессии |
Чувствительность модели |
Специфичность модели |
Процент положительного прогностического значения |
Процент отрицательного прогностического значения |
Основа классификационной модели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
PTEN(1), Exp(B)=39,40, |
|
ГЭ – |
|
|
|
|
|
|
|
p=0,006; |
|
|
p<0,001 |
82 |
92,9% |
94% |
92% |
91 |
94 |
||
ЭИН |
Pax2(1), Exp(B)=89,79, |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
p<0,001; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ki-67, Exp(B)=1,105, |
|
ГЭ – |
p<0,001 |
75 |
88,3% |
86% |
94% |
94 |
86 |
p=0,001; |
|
РЭ |
PTEN(1), Exp(B)=81,46, |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
p<0,001; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭИН – |
|
|
|
|
|
|
|
Ki-67, Exp(B)=1,062, |
|
p<0.001 |
32 |
70,4% |
68% |
74% |
77 |
64 |
p<0,001; |
||
РЭ |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/