Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
1.89 Mб
Скачать

УСПЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ • 2010 • Т. 23, № 2

Другой особенностью ХСН у лиц пожилого и

одними из главных кандидатов на роль которых

старческого возраста является ее полиэтиологиче-

являются натрийуретические пептиды (НУП).

ский характер. У больных пожилого и старческого

Значение НУП при ХСН изучали в многочис-

возраста часто имеется несколько заболеваний, ко-

ленных исследованиях, в связи с чем Европейское

торые могут вызывать нарушение функции сердца,

общество

кардиологов

включило

лабораторное

например ИБС в сочетании с АГ и/или СД. В по-

определение НУП в крови в список необходимых

жилом возрасте, особенно у мужчин-курильщиков,

обследований больных с ХСН [10]. В этом же раз-

естественное течение хронической обструктивной

деле рекомендаций были обозначены перспектив-

болезни легких нередко приводит к развитию хро-

ные направления использования НУП при ХСН:

нического легочного сердца.

скрининг, прогноз, оценка эффективности терапии.

В клинической практике часто условно разли-

Натрийуретические

пептиды — семейство

чают всего два варианта течения ХСН в зависи-

структурно и функционально родственных соеди-

мости от величины фракции выброса левого желу-

нений, включающее в настоящее время предсерд-

дочка (ЛЖ) — с систолической дисфункцией ЛЖ

ный натрийуретический пептид (atrial natriuretic

(фракция выброса менее 40 %) и с сохраненной его

peptide, ANP), мозговой натрийуретический пеп-

систолической функцией (фракция выброса 40 %

тид (brain natriuretic peptide, BNP) и последова-

и более).

тельно открытые вслед за ними CNP и DNP, на-

Указанные варианты течения ХСН встреча-

званные в алфавитной последовательности. ANP

ются в любом возрасте. Однако важное клиниче-

отражает, преимущественно, секреторную актив-

ское значение имеет то обстоятельство, что с воз-

ность предсердий, BNP — желудочков серд-

растом значительно уменьшается доля больных с

ца (в связи с чем в современной литературе этот

ХСН, обусловленной систолической дисфункцией

пептид все чаще именуется «НУП В-типа», а не

ЛЖ, и одновременно увеличивается доля больных

«мозговой пептид»); CNP синтезируется, в основ-

с ХСН и сохраненной систолической функцией

ном, в эндотелии сосудов. Стимулом для повышен-

ЛЖ. Результаты популяционных исследований и

ной секреции «сердечных НУП» является объем-

клинические наблюдения свидетельствуют о том,

ная перегрузка миокарда: предсердий — в случае

что в пожилом возрасте ХСН с сохраненной си-

ANP и желудочков (особенно увеличение конеч-

столической функцией ЛЖ чаще встречается у

ного диастолического давления в ЛЖ) — в случае

женщин, а также у больных АГ, но без достовер-

BNP [2, 4, 5]. Наиболее значимым для диагно-

ных указаний на инфаркт миокарда в анамнезе.

стических и прогностических целей представляется

Для определения тактики ведения пациентов

использование НУП В-типа [3, 7, 9, 13].

необходимы четкие диагностические и прогности-

Рецепторы для НУП выделены в мозге, со-

ческие критерии, то есть оценка тяжести ХСН и

судах, почках, надпочечниках и легких. НУП

риска летальности. Вследствие того, что популяция

подавляют секрецию ренина, альдостерона и ан-

больных с ХСН представлена, в основном, лицами

гиотензина II, а также симпатическую активацию.

старше 75 лет, оценка выраженности этого синдро-

Являясь естественными антагонистами ренин-

ма и прогноза таких пациентов наиболее актуальна.

ангиотензиновой, симпатико-адреналовой систем,

Диагностика сердечной недостаточности в на-

альдостерона и вазопрессина, НУП усиливают

стоящее время крайне затруднена из-за субъектив-

диурез, выделение с мочой натрия, вызывают пери-

ной клинической картины, отсутствия симптомов

ферическую вазодилатацию, снижают артериаль-

на ранней стадии заболевания и неспецифических

ное давление, пред- и постнагрузку. Кроме того,

симптомов на поздних стадиях. В половине случа-

пептиды снижают синтез и высвобождение эндо-

ев происходит неправильная постановка первично-

телина, подавляют рост гладких мышечных, эндо-

го диагноза. Особенные трудности представляют

телиальных клеток и кардиальных фибробластов.

больные пожилого и старческого возраста, так как

Разрушение НУП осуществляется

нейтральной

в этом случае очень часто наблюдается гипердиаг-

эндопептидазой — ферментом, наибольшее коли-

ностика заболевания и, соответственно, возрастает

чество которого содержится в эпителиальных клет-

доля необоснованных госпитализаций.

ках проксимального канальца нефрона [2, 4, 7].

ХСН — это многокомпонентный синдром,

Для

лабораторной

диагностики

используют,

включающий как гемодинамические, так и нейро-

в основном, определение NT**-proBNP и BNP

гуморальные нарушения. В связи с этим, большой

[2, 5, 8, 12, 13, 15]. По последним данным, уров-

интерес представляет поиск универсальных лабо-

 

 

 

 

 

раторных маркеров сердечной недостаточности,

* N-terminal, то есть Н-конец молекулы proBNP.

 

315

А. А. Яковлев, С. А. Рукавишникова, С. В. Трофимова

ни BNP и NT-proBNP зависят от пола и возраста пациента. Наиболее строгими в настоящее время можно считать рекомендации, учитывающие эти факторы [9, 11, 12, 14, 16].

В основу методов исследования BNP положен принцип иммуноферментного анализа. Моноклональные мышиные антитела к BNP фиксированы на микрочастицах. После добавления сыворотки пациента и последующей инкубации образуются комплексы антиген–антитело. На следующем этапе добавляется конъюгат, содержащий антитела к данному комплексу, и фермент, катализирующий реакцию, в результате которой образуется флюоресцирующий агент, интенсивность свечения которого в дальнейшем определяется оптической системой анализатора. Концентрация BNP оценивается по интенсивности свечения [6, 9].

Применение иммуноферментного анализа крови на НУП В-типа позволяет существенно улучшить диагностику и стратификацию риска пациентов с сердечной недостаточностью. Следовательно, уровень этого маркера в крови может быть использован для дифференциальной диагностики у симптоматических пациентов с целью правильного выбора адекватной заболеванию терапии. BNP является важным сывороточным маркером для оценки степени тяжести, стадии сердечной недостаточности, независимым от возраста, пола и функции почек. С 2003 г. является «золотым стандартом» для использования в клинической практике. Уровень BNP>100 пг/мл предложено использовать для подтверждения и/или исключения ХСН у больных, госпитализированных в многопрофильный стационар с одышкой. Вместе с тем, у больных пожилого возраста эти показатели изучены недостаточно.

Целью исследования являлось изучение клинического значения уровня BNP в плазме у больных пожилого и старческого возраста, госпитализированных по поводу декомпенсации ХСН.

Настоящее исследование включало два фрагмента: 1) неселективный клинико-статистический анализ 297 историй болезни пациентов пожилого и старческого возраста, госпитализированных в многопрофильный стационар в течение трех лет с 2006 по 2009 г., который включал регистрацию следующих параметров: пол, возраст, наличие и выраженность ХСН, численность и характер сопутствующей патологии, количественный и качественный состав проводимой в стационаре терапии, заболевание, послужившее причиной развития ХСН; 2) сравнительное проспективное исследование с участием 57 госпитализированных пациен-

тов пожилого (60–74 года) — 27 человек, средний возраст 68±0,8 года, и старческого возраста (75 лет и более) — 30 человек, средний возраст 80±0,4 года, с признаками ХСН II–IV ФК (по классификации NYHA), преимущественно ишемической этиологии, 80 % больных, и фракцией выброса ЛЖ 40 % и ниже в условиях многопрофильного стационара (39 мужчин и 18 женщин). Критериями исключения были гемодинамически значимые пороки сердца, острый коронарный синдром, инсульт, кардиоваскулярные процедуры

втечение 30 дней до включения в исследование, почечная недостаточность, заболевания печени, обструктивные заболевания легких. Всем больным проводили эхо-КГ и определение уровня BNP методом иммуноферментного анализа.

Распределение по II:III:IV ФК ХСН в группе пациентов старческого возраста (75 лет и более) составило, соответственно, 14; 68; 18 %; в среднем ФК ХСН составил 2,9±0,0. В группе больных пожилого возраста распределение по II:III:IV ФК составило, соответственно, 22; 63; 15 %; в среднем ФК ХСН составил 2,9±0,1.

При практически одинаковом соотношении ФК ХСН процентное соотношение пациентов со IIа, IIб и III стадиями болезни по классификации Стражеско–Василенко в группе старческого и пожилого возраста существенно различалось — 41:50:9 и 72:26:2, соответственно (рис. 1).

Показатели фракции выброса ЛЖ у пациентов старческого возраста колебались от 34 до 74 % и

всреднем составили 55±1,0 %; эти же показатели у пациентов пожилого возраста варьировали от 20 до 71 % и составили в среднем 52,2±1,2 %.

Убольных с ХСН III–IV ФК медиана плазменных уровней BNP составила 498 нг/л, что достоверно превышало нормальные значения этих гормонов (p=0,001). Уровень BNP был достоверно выше у больных, страдающих ХСН более 3 лет (p=0,01).

Упациентов с ХСН III ФК плазменный уровень BNP был достоверно ниже, чем у пациентов с ХСН IV ФК, а у пациентов с ХСН I–II ФК — достоверно ниже, чем у пациентов ХСН III–IV ФК.

Установлено наличие обратной корреляционной зависимости между плазменными уровнями BNP, фракцией выброса ЛЖ (p=0,01). Выявлена прямая связь между возрастом пациентов и показателями BNP (p=0,01, p=0,009, p=0,006), табл. 1, рис. 2.

При исследовании качества жизни установлено, что у больных старческого возраста этот пока-

316

УСПЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ • 2010 • Т. 23, № 2

Таблица 1

Уровень BNP у пациентов пожилого и старческого возраста с разными ФК ХСН

Показатель

 

Пациенты

 

 

 

 

пожилого возраста, 60–74 года

старческого возраста, 75 лет и более

ФК ХСН

 

 

 

 

 

BNP, пг/мл

202,5±8,4

205,7±10,2

II

 

784,8±36,1

607,4±28,7

III

 

1257,1±60,3

2857,7±128,9

IV

 

 

 

 

Примечание. Достоверность различий между средними значениями уровня BNP у пациентов с разными ФК ХСН в пределах каждой из воз- растных групп р<0,05

Таблица 2

Качество жизни пациентов пожилого и старческого возраста с разными ФК ХСН

Показатель

 

Пациенты

 

 

 

 

пожилого возраста, 60–74 года

старческого возраста, 75 лет и более

ФК ХСН

 

 

 

 

 

Качество жизни, баллы

41±1

50±2

II

 

52±2

66±2

III

 

72±3

77±3

IV

 

 

 

 

Примечание. Достоверность различий между аналогичными показателями у пациентов пожилого и старческого возраста p<0,05; достовер- ность различий между соседними ФК ХСН в одной исследуемой группе p<0,05

затель был достоверно хуже, чем у пациентов пожилого возраста.

В каждой из исследуемых возрастных групп у больных с более высоким ФК ХСН уровень качества жизни был ниже (табл. 2, рис. 3).

Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием программы Statistica 6.0.

,,Ȕ

,,ȕ

,,,

 

 

ǦȦȔȘȜȜ ǪǦǢ

ǜȘșȥȰ Ȝ ȡȔ ȤȜȥ

ǤȔȪȜșȡȦȯ ȣȢȚȜȟȢȗȢ ȖȢțȤȔȥȦȔ ȫșȟ

ǤȔȪȜșȡȦȯ ȥȦȔȤȫșȥȞȢȗȢ ȖȢțȤȔȥȦȔ ȫșȟ

Выводы

У больных, госпитализированных по поводу декомпенсации ХСН, достоверно повышен уровень BNP.

Показатель BNP коррелирует со степенью тяжести, длительностью ХСН и являются маркером систолической дисфункции ЛЖ.

Представляется целесообразным включение лабораторного определения уровня BNP в программу обязательного обследования больных, поступающих в стационар с подозрением на ХСН.

%13 ȣȗ Ƞȟ

,,

,,,

,9

ǩǟ ǪǦǢ

Рис. 1. Соотношение пациентов пожилого и старческого

Рис. 2. Распределение пациентов пожилого и старческого

возраста с разными стадиями ХСН

возраста с разными ФК ХСН по уровню BNP

317

А. А. Яковлев, С. А. Рукавишникова, С. В. Трофимова

ǟȔȫșȥȦȖȢ ȚȜțȡȜ ȕȔȟȟȯ

,,

,,,

,9

ǩǟ ǪǦǢ

Рис. 3. Распределение пациентов пожилого и старческого возраста с разными ФК ХСН по уровню качества жизни

Определение уровня BNP позволяет проводить дифференциальный диагноз сложных форм ХСН (диастолической, асимптоматической), что особенно актуально у лиц пожилого и старческого возраста в связи с наличием сопутствующей патологии, затрудняющей диагноз ХСН.

Литература

1.Агеев Ф. Т., Скворцов А. А., Мареев В. Ю. и др. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Рос. мед. журн. 2000. № 8. С. 15–16.

2.Андреев Д. А., Батищев П. Н. Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийурети-

ческого пептида в диагностических целях // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2004. № 3. С. 146–155.

3.Бугримова М. А., Савина Н. М., Ваниева О. С и др.

Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2006. № 1. С. 51–57.

4.Елисеев О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Тер. арх. 2003. № 9. С. 40–45.

5.Adams K. F., Mathur V. S., Gheorghiade M. et. al. B type natriuretic peptide from bench to bedside // Amer. Heart J. 2003. Vol. 145. P. 34–46.

6.Ala-Kopsala M., Magga J., Peuhkurinen K. et al. Molecular heterogeneity has a major impact on the measurement of circulating N-terminal fragments of A- and B-type natriuretic peptides // Clin. Chem. 2004. Vol. 50. P. 1576–1588.

7.Clerico A., Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: A Review // Clin. Chem. 2004. Vol. 50. P. 33–50.

8.Collins S. P. Use of Nt-proBNP in the emergency department evaluation of shortness of breath: implications for clinical practice // Emergency Med. Cardiac res. education group. 2005. Vol. 6. P. 11–22.

9.Cowie M. R., Struthers A. D., Wood D. A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care // Lancet. 1997. Vol. 350. P. 1349– 1353.

10.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, European Society of cardiology // Europ. J. Heart Fail. 2001. Vol. 22. P. 1527–1560.

11.Januzzi J. L., Camargo C. A., Baggish A. L. et al. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study // Amer. J. Cardiol. 2005. Vol. 95. P. 948–954.

12.Januzzi J. L. Natriuretic peptide testing: A window into the diagnosis and prognosis of heart failure, Cleveland // J. clin. Med. 2006. Vol. 73. P. 149–157.

13.Lemos J., McGuire D. K., Drazner M. H. et al. B type natriuretic peptide in cardiovascular disease // Lancet. 2003. Vol. 362. P. 316–322.

14.Luchner A., Hengstenberg C., Lowel H. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide after myocardial infarction: a marker of cardio-renal function // Hypertension. 2002. Vol. 39. P. 99–104.

15.Mueller T., Gegenhuber A., Poelz W., Haltmeyer M.

Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease // Clin. Chem. 2004. Vol. 341. P. 41–48.

16.Weber M., Hamm C. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and Nt-proBNP in clinical routine // Heart. 2006. Vol. 92. P. 843–849.

Adv. gerontol. 2010. Vol. 23, № 2. P. 314–318

A. A. Yakovlev, S. A. Rukavishnikova, S. V. Trofimova

EXPERIENCE OF DEFINITION OF BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (BNP) IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE OF ELDERLY AND SENILE AGE

St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, NWB of RAMS, 3 Dinamo рr., St. Petersburg 197110, Russia; e-mail: kdlb2@yandex.ru

This article describes the diagnostic possibilities of research of NT-BNP level in blood of the patients of elderly and senile age with congestive heart failure. Statistically significant correlation between BNP concentration and a functional class of heart insufficiency is revealed. Definition of BNP level enables to diagnose differentially the difficult forms of congestive heart failure.

Key words: congestive heart failure, diastolic dysfunction, left ventricular dysfunction, brain natriuretic peptide (NT BNP), elderly and senile age

318