6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Новая_концепция_атерогенеза_и_реклассификация_сердечно_сосудистых
.pdf
Среди 136 905 пациентов, госпитализированных с ССЗ, 45,4% имели ЛПВП выше 1,03 ммоль/л (40 мг/дл)
ЗКА с нормальным ЛПВП
Of 136,905 patients hospitalized with CAD, 45.4% had normal HDL levels above 40 mg/dl
Modified from Sachdeva et al. AHJ, Vol 157, 111-117 Jan 2009
Среди 136 905 пациентов, госпитализированных с ССЗ, 61,8% имели нормальные уровни триглицеридов
ЗКА с нормальным ЛПВП
Of 136,905 patients hospitalized with CAD, 61.8% had normal triglyceride levels above 40 mg/dl
Modified from Sachdeva et al. AHJ, Vol 157, 111-117 Jan 2009
О чем говорят нормальные значения общего
холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП?
Определение общего холестерина, триглицеридов и прямое определение ЛПНП и ЛПВП
не утратило своей диагностической ценности. Патологические уровни общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП
действительно свидетельствуют об атеросклерозе
Однако, согласно общепризнанным исследованиям, Нормальные уровни общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП и ЛПВП
не обязательно свидетельствуют о том, что атеросклероза нет
О-ХС, триглицериды, ЛПНП и ЛПВП не имеют отрицательного диагностического значения
Удовлетворительна ли классическая концепция атерогенеза?
Изменения уровней липопротеинов не объясняют всех случаев риска ССЗ,
-50% всех коронарных приступов и инсультов происходят в отсутствии гиперхолестеринемии.
-20% всех сердечно-сосудистых событий происходит при отсутствии какого-либо из основных факторов сердечно-сосудистых рисков.
Khot UN et al. JAMA. 2003 ;290(7): 898-904.
44% коронарных событий у мужчин и у 43% женщин
происходят при нормальных уровнях ЛПВП.
Ansell BJ, et al . Circulation. 2003;108:2751–2756.
У лиц с нормальными уровнями ЛПВП количество коронарных событий всего лишь на 30% меньше, чем у лиц с пониженными уровнями ЛПВП
Downs JR, et al. JAMA. 1998;279(20):1615-1622.
Значительная часть коронарных событий происходит при нормальных уровнях ЛПНП
Castelli WP, et al. JAMA. 1986;256(20):2835-2838.
Новая концепция: атерогенез – дисфункция эндотелия
1.В большинстве случаев атерогенез инициируется окислительным стрессом,
связанным с активацией неспецифического иммунитета и образованием активных форм О2.
2.Происходит окислительная модификация ЛПНП и ЛПВП
3.С--реактивный белок «опознает» окисленный ЛПНП,
находящийся внутри эндотелия, как чужеродное соединение и инициирует
4.Развитие дисфункции эндотелия: -- воспалительный процесс,
-- поглощение о--ЛПНП макрофагами,
-- образование (из макрофагов, нагруженных о--ЛПНП), холестериновых бляшек, -- их дестабилизацию, -- их разрыв.
Атеротромбоз: взаимодействие между липидами, воспалением и тромобозом
Бляшка с липидами Разрыв бляшки
и тромобоз
Ранний атеротромбоз
Adapted with permission from Libby P. Sci Am. 2002;286:46-55.
Другое лицо С-реактивного белка
Inflammation is a Secret Killer: The surprising link between inflammation and asthma,
heart attacks, cancer, Alzheimer's and other diseases
By Christine Gorman and Alice Park
Time Magazine, Feb. 23, 2004
СРБ во всех стадиях прогрессирования атеросклероза
Роль
СРБ
|
Активация |
Прогрессир. |
Разрыв бляшки |
|
Дисфункция |
бляшки |
|||
эндотелия |
/Тромбоз |
|||
эндотелия |
↑ Миграция |
|||
↑ Адгезия |
↑ Утоньшение |
|||
↓ Вазолидация |
моноцитов |
|||
моноцитов |
↑шляпки |
|||
↓ NO |
↑ Пролиферация |
|||
↑ Предшественники |
↑ TF секреция |
|||
|
↑VSMC |
|||
|
клеток эндотелия |
↓ Фибринолиз |
||
|
|
Прогрессирование атеросклероза
VSMC: Vascular Smooth Muscle Cell, гладкомышечные клетки
TF: Tissue factor - тканевой фактор
Bisoendial RJ, Kastelein JJP, Stroes ESG. Atherosclerosis 2007; 195:e10-18
Packard RRS, Libby P. Clin Chem 2008; 54:24-38
«СРБ – не такой простой, каким казался»…
•«Синтез и секреция СРБ в местах атеро -
склеротических повреждений, происходящие за счет образования «паракринных/аутокринных» петель, повышает локальные концентрации СРБ гораздо выше тех его уровней, которые обнаруживаются в плазме, что ведет К:
•- Про - атерогенным,
•- Про - воспалительным и
•- Про - когуляционным эффектам.
Чем выше СРБ – тем глубже дисфункция эндотелия»
•Devaraj S et al. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis. Clin Chem.
2009 Feb; 55(2):229-38
Высокочувствительный С-реактивный белок: тест, который может спасти жизнь
A Message from the Heart
A new test could save the lives
of millions who don't even know they're in danger
By Avery Comarow
U.S. News & World Report
NOVEMBER 25, 2002