6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Клиническая_лабораторная_диагностика_Учебник_В_В_Долгова_2016
.pdfформой гипертонии, в терапии сердечной недостаточности, показан
антиатеросклеротический эффект этих препаратов.
Таблица 5.34
Диагностическое значение изменений ренина, ангиотензина и
ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови
Ренин |
Ангиотензин II |
АПФ |
||
Референтные значения |
|
|
||
Горизонтальное положение (лежа) 2,1- |
Артериальная |
кровь |
Дети: моложе 12 лет |
|
4,3 нг/мл в час; |
12-36 пг/мл; |
|
9,4-37,0 Е/л; |
|
вертикальное положение (стоя) 5,0–13,6 |
венозная |
кровь |
50- |
13-16 лет 9,0-33,4 Е/л. |
нг/мл в час. |
75% концентрации в |
Взрослые 6,1-26,6 Е/л. |
||
|
артериальной крови |
|
||
Повышение активности |
|
|
||
Уменьшение внеклеточной жидкости: |
Повышение |
|
Повышенная |
|
кровотечения, бедный натрием рацион |
артериального |
|
активность |
|
питания, ограничения питья. |
давления |
(почечная |
щитовидной железы. |
|
Правожелудочковая недостаточность |
гипертония). |
|
Алкогольное |
|
Нефротический синдром. |
Опухоли |
|
|
повреждение печени. |
Цирроз печени. |
юкстагломерулярного |
Сахарный диабет (в |
||
Первичная недостаточность коры |
аппарата |
почек, |
некоторых случаях). |
|
надпочечников (болезнь Аддисона). |
секретирующие |
|
Саркоидоз (особое |
|
Активизация симпатической нервной |
ренин. |
|
|
значение имеет в |
системы. |
|
|
|
мониторинге лечения). |
Сужение почечной артерии. |
|
|
|
|
Нейробластома, выделяющая |
|
|
|
|
рениноподобный белок. |
|
|
|
|
Рак почки, выделяющий ренин. |
|
|
|
|
Лекарственные препараты (диуретики, |
|
|
|
|
кортикостероиды, диазоксид, |
|
|
|
|
гидралазин, простагландины, |
|
|
|
|
эстрогены). |
|
|
|
|
Снижение активности |
|
|
||
Чрезмерное потребление соли. |
Синдром Конна |
|
Болезни легких. |
|
Ограниченное потребление калия. |
(первичный |
|
Лечение каптоприлом. |
|
Увеличенное выделение вазопрессина. |
гиперальдостеронизм) |
Пониженная |
||
Острая почечная недостаточность. |
. |
|
|
активность |
Первичный гиперальдостеронизм. |
Обезвоживание |
|
щитовидной железы |
|
Лекарственные препараты |
(дегидратация) |
|
|
|
(антагонисты бета-адренергических |
|
|
|
|
рецепторов, альфа-метилдофа, |
|
|
|
|
резерпин, клонидин, ингибиторы |
|
|
|
|
синтеза простагландинов). |
|
|
|
|
|
581 |
|
|
|
тучных клеток (гистиоцитов) и переходит в активную форму, количество свободного гистамина увеличивается. Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления;
застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок; вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови.
Простагландины и лейкотриены. В эндотелиальных клетках,
активированных тромбоцитах и других клетках из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипаз освобождается арахидоновая кислота, которая в свою очередь является предшественником эйкозаноидов – кислородсодержащих производных. В эндотелиальных клетках из полиненасыщенной арахидоновой кислоты при участии специфического мультиферментного комплекса циклооксигеназы синтезируются простациклин и ряд активных простагландинов – ПГD2 ,ПГЕ2, ПГF2α. В
тромбоцитах при активации фосфолипаз из образующейся арахидоновой кислоты синтезируется в основном тромбоксан (ТХА2), он является мощным стимулятором адгезии тромбоцитов. Роль простагландинов и тромбоксанов исключительно важна (сейчас их объединяют под общим названием простаноиды) в работе кровеносной системы, в репродуктивной функции,
они принимают участие в развитии воспалительных процессов и иммунного ответа. Сейчас известно около 30 природных простаноидов. Они разделены на группы A, B, C, D, E, F, G, I. Как правило, в одном типе клеток синтезируется один тип простагландинов, а в органе или ткани проявляется действие пары простагландинов-антагонистов, от соотношения концентраций которых зависит нормальное или патологическое состояние этого органа или ткани. Так, в тканях дыхательных путей образуются простагландины F2 и E2 (цифрой обозначается число двойных связей в молекуле простагландина), причем первый из них синтезируется в легочной ткани и способен вызывать сокращение мышцы бронхов, а второй - в
бронхах, но оказывает прямо противоположное действие, т.е. расслабляет их.
583
Фенотипически действие цитокинов приводит к повышению (или к снижению) скорости клеточной пролиферации, к изменению клеточной дифференцировки и проявлению различных функций соматических клеток.
Хотя набор биологических эффектов различных цитокинов может различаться, мишенями для большинства цитокинов являются гемопоэтические клетки.
Исследование системы цитокинов в клинико-диагностических лабораториях проводится в зависимости от конкретных задач в основном иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами. Наибольшее распространение получили иммуноферментные диагностические тест-
системы, позволяющие проводить количественный анализ содержания цитокинов в любых биологических жидкостях и обладающие достаточно высокой чувствительностью для определения уровней цитокинов у человека.
Для оценки уровней цитокинов в различных биологических жидкостях используются мультиплексные методы, в основе которых лежит «сэндвич»-
метод ИФА в разных комбинациях.
Определение цитокинов в биологических жидкостях используют для оценки активности воспаления, характеристики иммунного ответа, оценки эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания.
Калликреин и брадикинин. Калликреин – кининовая система (ККС)
является ключевой протеолитической системой, участвующей в регуляции широкого спектра физиологических функций организма и развитии многих патологических состояний. Калликреин плазмы крови (молекулярная масса
97 кДа) вырабатывается в печени в виде неактивного предшественника – прекалликреина. Под действием калликреинов выщепляются биологически активные пептиды – кинины, в том числе брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием и понижающий кровяное давление. Роль ККС не ограничивается участием в регуляции кровяного давления, ККС принимает активное участие в морфогенезе клеток, контроле тонуса гладкой
мускулатуры некоторых органов, увеличения проницаемости сосудистой
585
Рис. 5.6. Каскадный принцип организации эндокринной системы. Сокращения: ТРГ
– тироксин релизинг-гормон (фактор), КРГ – кортикотропин релизинг-гормон, СРГ – соматотропин релизинг-гормон, ТТГ – тиреотропный гормон, АКТГ – адренокортикотропный гормон, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон, ЛГ – лютеинизирующий гормон, Т4 – тироксин, Т3 -трийодтиронин, ИПФР – инсулиноподобный фактор роста
Релизинг-факторы гипоталамо-гипофизарной системы. Семейство рилизинг-факторов (гипофизарных либеринов и статинов) включает небольшие пептиды, образующиеся в нейронах мелкоклеточных ядер медиобазального и отчасти заднего гипоталамуса и хранящиеся в срединном возвышении нейрогипофиза. Гормоны гипоталамуса поступают в воротную систему гипофиза. Секреция либеринов и статинов контролируется адренергическими, холинергическими и дофаминергическими нейронами высших нервных центров. Кроме того, секреция некоторых гормонов аденогипофиза и либеринов тормозится гормонами периферических эндокринных железпо принципу отрицательной обратной связи. В частности,
в регуляции роста участвуют гормоны гипоталамуса, аденогипофиза и периферических эндокринных желез – мишеней аденогипофизарных гормонов. Известны 10 рилизинг-факторов, участвующих в регуляции секреции гормонов аденогипофиза. Рилизинг-факторы состоят из небольшого количества аминокислотных остатков: тиролиберин является трипептидом, ЛГ/ФСГ-РФ – декапептид, соматостатин – тетрапептид.
Рилизинг-факторы не всегда обладают строго специфической направленностью действия. Так, ТРФ – стимулятор секреции не только тиреотропного гормона (ТТГ), но и пролактина. ЛГ-РФ стимулирует продукцию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона(ФСГ). Соматостатин обладает довольно широким спектром ингибирующих эффектов на эндокринные функции: он тормозит секрецию соматотропина (СТГ), индуцированную секрецию ТТГ и пролактина передней долей гипофиза, секрецию инсулина и особенно глюкагона поджелудочной железой, а также гормонов желудочно-кишечного тракта.
587
Лабораторный мониторинг при опухоли гипофиза:Определение пролактина, ТТГ,
ФСГ, ЛГ;
Мониторинг кортизола;
Тесты стимуляции гормонов гипофиза.
Акромегалия – достаточно распространенная патология, основной причиной которой является гиперсекреция СТГ (гормона роста)
Отличительные признаки заболевания – быстрое старение, удлинение конечностей, сахарный диабет.
Лабораторные исследования для диагностики акромегалииИзолированное измерение СТГ может указать на повышенную секрецию (норма < 8 нг/мл), однако СТГ секретируется непостоянно, имеет короткое время полувыведения. Многие факторы вызывают его повышение:
физическая нагрузка, гипогликемия и голодание, заболевания печени,
почечная недостаточность, стресс, неконтролируемый сахарный диабет.
Скрининговый тест – определение содержания в сыворотке IGF-1
(ИФР-1, он же соматомедин С или инсулиноподобный ростовой фактор-1).
Его уровень отражает секрецию СТГ за 24 ч и может указать на гиперсекрецию СТГ.
Подтверждающий тест – глюкозотолерантный тест (ГТТ) с
определением СТГ.
Специфика проведения ГТТ:
необходимо брать кровь, не тревожа больного (устанавливают в вену канюлю за 1 ч до теста);
кровь исследуют до и через 30, 60, 90, 120 и 150 минут после нагрузки 75 г глюкозы;
исследуют СТГ, инсулин и глюкозу.
Интерпретация:
норма – СТГ падает < 2 нг/мл;
акромегалия (гипотиреоз, болезнь Кушинга, плохо контролируемый сахарный диабет) – СТГ > 2 нг/мл.
589