Глава 4. Препараты, применяемые против коклюша

Возбудитель коклюша относится к роду Bordetella, виду B.pertussis и принадлежат к группе 4 (Грамотрицательные, аэробные/микроаэрофильные палочки и кокки) по определителю Берджи. B.pertussis - мелкие, овоидные палочки с закругленными концами, располагаются чаще поодиночно. Спор не имеют, неподвижны, могут образовывать микрокапсулы. Грамотрицательные. Строгие анаэробы. Биохимически малоактивны. Антигенное строение возбудителя коклюша сложное: он имеет О-антиген, который может находиться в различных фазах и состоит из отдельных факторов, сочетание которых позволяет разделить вид на серовары. Основным фактором вирулентности является продукция эндо- и экзотоксинов. Экзотоксин - цитотоксин, который вызывает местные повреждения, приводящие к гибели и десквамации мерцательного эпителия верхних дыхательных путей, и обладает тропизмом к нервной и сосудистой системам. Для эндотоксина характерно сенсибилизирующее и общетоксическое действие. Кроме токсинов, возбудитель коклюша продуцирует ферменты агрессии, которые повышают проницаемость сосудистой стенки, обладают сенсибилизирующим действием и вызывают гибель эпителиальных клеток.

Коклюш - антропонозная инфекция. Возбудитель передается воздушно-капельным путем. Для клиники коклюша характерны приступы спазматического кашля, обусловленные действием токсина на блуждающий нерв, заканчивающиеся выделением мокроты. Помимо поражения дыхательных путей (гортани, трахеи, бронхов), нарушается функция нервной и сосудистой систем. Болеют в основном дети. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет. Основным методом микробиологической диагностики коклюша является бактериологическое исследование, материалом для которого служит отделяемое верхних дыхательных путей. Возможно использование серодиагностики (РПГА). В тяжелых случаях заболевания проводится этиотропная терапия антибиотиками. Для специфической профилактики коклюша применяется вакцина АКДС, в которой коклюшный компонент представлен убитой вакциной. Возбудитель паракоклюша - Bordetella parapertussis - вызывает сходное с коклюшем, но легче протекающее заболевание. B. parapertussis отличается от B. pertussis культуральными (менее требователен к питательным средам), биохимическими (более активен) и антигенными свойствами. Коклюшная вакцина Препарат изготавливается из штаммов, обладающих всеми признаками микроорганизма, находящегося в первой фазе. Это относится к морфологическим, культуральным и серологическим свойствам. Производственные штаммы должны характеризоваться определенной токсичностью, вирулентностью и иммуногенностью. Данная вакцина используется для приготовления АКДС и АКДС с паракоклюшным компонентом (см. Препараты, применяемые против  дифтерии).

Коклюшный гамма-глобулин (донорский) Пассивный иммунитет против коклюша создается с помощью гамма-глобулина, полученного из человеческой сыворотки. Для повышения эффективности препарата можно готовить его из сывороток, в которых путем предварительной титрации установлен высокий титр антител против возбудителя коклюша. Препарат применяется для предупреждения развития заболевания у детей, бывших в контакте с больными коклюшем, а также как одно из средств раннего лечения коклюша у детей, начавших кашлять после контакта с больным.

Противококлюшный лактоглобулин (сухой) Препарат представляет собой глобулиновую фракцию, выделенную спиртоводным осаждением из молочной сыворотки коров, иммунизированных живой коклюшной культурой. Для иммунизации применяются штаммы возбудителя коклюша в первой фазе, типичные по всем признакам. Готовый препарат должен быть стерильным, безвредным. Специфическая активность лактоглобулина проверяется в реакции агглютинации с коклюшным антигеном, он выпускается с титром 1:51200. Лактоглобулин закапывают по 2 капли в каждый носовой ход, с лечебной целью 4 раза в день в течение десяти дней, с профилактической - 2 раза в день в течение пяти дней. Препарат годен в течение 1 года.

Коклюшный диагностикум для реакции агглютинации Препарат применяется для серодиагностики коклюша и для оценки иммунологических сдвигов в инфицированном или вакцинированном организме. Он представляет собой 20 млрд. взвесь убитых мертиолятом коклюшных палочек в физиологическом растворе NaCl. Для приготовления диагностикума применяются штаммы в первой фазе, типичные по всем признакам. По вирулентности штаммы считаются годными для производства, если LD50 их при интрацеребральном введении не выше 10 млн., а при интраназальном - не выше 100 млн. При внутрикожном введении кролику 1 млрд. культуры в объеме 0,2 мл должен развиваться некроз кожи. По иммуногенности штаммы признаются годными, если в результате внутрибрюшинного введения мышам дозы в 1,5 млрд. развивается достаточный иммунитет, обеспечивающий выживаемость более половины мышей, которым через 20 дней после иммунизации введено в мозг 50-100 LD50 живой культуры коклюшных бактерий. Агглютинабельность производственных штаммов проверяется в реакции агглютинации со специфической агглютинирующей сывороткой. Результат учитывается с помощью лупы или агглютиноскопа. Срок годности диагностикума - 1 год.