6 курс / Кардиология / Некоторые_важные_события_2012,_имеющие_отношение_к_проблеме_атеросклероза
.pdf
Некоторые важные события 2012,
имеющие отношение к проблеме атеросклероза,
по мнению Н.А.Грацианского.
Центр атеросклероза и лаборатория клинической кардиологии
НИИ Физико-Химической медицины ФМБА РФ
16/01/2013
Global Burden of Disease Study
Глобальное бремя болезней
http://www.thelancet.com/themed/global-burden-of-disease
Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 – Смертность от 235 причин в 20 возрастных
группах в 1990 и 2010
Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study – Глобальная смертность, инвалидность,
и вклад факторов риска
Selected major risk factors and global and regional burden of disease
Избранные факторы риска и глобальное и региональное бремя болезней
Lancet Vol 380 December 15/22/29, 2012
1990 смертность – 25 ведущих причин 2010
Частота и факторы риска [коронарного] атеросклероза, обнаруженного на аутопсии у военнослужащих США в 2001-2011
|
|
|
10/2001-08/2011 |
|
Корея |
Вьетнам |
(Ирак, Афганистан |
|
|
|
и др.) |
|
|
|
|
Аутопсии |
300 (0.8%) |
105 (0.2%) |
3832 (61.9%) |
n (% от всех смертей) |
|||
|
|
|
|
Средний возраст, лет |
22.1 |
22.1 |
25.9 |
|
|
|
|
Выраженность коронарного |
|
|
|
атеросклероза, % |
|
|
|
|
|
|
|
Минимальная |
35 |
- |
1.5 |
|
|
|
|
Умеренная |
27 |
- |
4.7 |
|
|
|
|
Тяжёлая |
15 |
5 |
2.3 |
|
|
|
|
Любая |
77 |
- |
8.5 |
|
|
|
|
Webber BJ et al. JAMA 2012; 308: 2577-2583
Частота коронарного атеросклероза и/или атеросклероза аорты при основных сердечно-сосудистых факторах риска
(аутопсии военнослужащих США в 2001-2011 гг)
|
N с атеро- |
Частота атеро- |
Отношение частот (%, 95%ДИ) |
||
|
склерозом |
склероза |
|
с поправкой |
|
|
/всего |
(%, 95%ДИ) |
|
на возраст |
|
|
|
|
|
|
|
Нет |
389/3506 |
11.1 (10.1-12.1) |
1 [Reference] |
1 [Reference] |
|
Ожирение |
37/166 |
22.3 |
(15.9-28.7) |
2.01 (1.49-2.71) |
1.47 (1.10-1.96) |
Курение |
18/128 |
14.1 |
(8.0-20.2) |
1.27 (0.82-1.96) |
1.12 (0.73-1.74) |
Гипертония |
17/39 |
43.6 (27.3-59.9) |
3.93 (2.72-5.68) |
1.88 (1.34-2.65) |
|
Дислипидемия |
14/28 |
50.0 |
(30.3-69.7) |
4.51 (3.08-6.60) |
2.09 (1.43-3.06) |
Диабет/НГН |
2/10 |
20.0 |
(0.0-50.2) |
1.80 (0.52-6.25) |
0.58 (0.17-1.97) |
Ожирение и |
4/8 |
50.0 |
(5.3-94.7) |
4.51 (2.24-9.07) |
3.14 (1.54-6.44) |
гипертония |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НГН – нарушенная глюкоза натощак
Webber BJ et al. JAMA 2012; 308: 2577-2583
PCSK9
Конвертаза пропротеина плазмы субтилизин/кексин типа 9 proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
связывается с рецепторами к ЛНП, способствует их деградации и повышению уровней ХСЛНП
В популяционных исследованиях у человека показано, что:
•мутации с усилением функции приводят к гиперхолестеринемии;
•мутации утраты функции ассоциируются с низким холестерином ЛНП и низкой частотой событий коронарной болезни сердца.
Наиболее короткое время от открытия до цели терапевтического вмешательства !
Fazio S.
http://theheart.medscape.org/
athero.ru
Заключение статьи J.C.Cohen и соавт.
«Sequence Variations in PCSK9,
Low LDL, and Protection Coronary Heart Disease»
«Варианты последовательностей в PCSK9, низкие ЛНП и защита от коронарной болезни сердца».
Наблюдения над генетически модифицированными мышами предполагают, что ингибирование активности PCSK9
усилит снижающее ЛНП действие статинов.
Эти данные вместе с результатами настоящего исследования,
делают PCSK9 привлекательной новой целью терапии, снижающей ЛНП
Observations in genetically modified mice suggest that inhibition of PCSK9 activity would enhance the LDL-lowering effects of statins. These findings, together with the results of the current study, make PCSK9 an attractive new target for LDL-lowering therapy.
Cohen JC et al. N Engl J Med 2006; 354:1264-72.
Лекарства, направленные на PCSK9
|
Лекарство |
Компания |
(альтернативное |
название) |
Агент
Человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело
Моноклональное антитело
Моноклональное антитело
Моноклональное антитело
Фьюжн протеин по технологии Аднектин
Антисенс олигонуклеотид
Малый пептидный миметик; антагонист ЛНП рецепторов
Малая молекула – модулятор PCSK9
|
|
|
|
Показание |
|
|
Фаза |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Сердечнососудистые |
|
|
|
|
|
Доклини- |
||||
|
|
|
|
заболевания |
|
|
|
ческая |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
|
|
Доклини- |
||||||
|
|
|
|
|
ческая |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Доклини- |
|
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ческая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метаболические |
|
|
|
|
|
|
|
Доклини- |
|
|
|
|
|
расстройства |
|
|
|
|
ческая |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
http://theheart.medscape.org
athero.ru
Данные клинических испытаний антител к PCSK9
на athero.ru
LAPLACE ,
MENDEL ,
GAUSS ,
Аторвастатин с антителом к PCSK9 или без него при первичной гиперхолестеринемии,
RUTHERFORD
Слайды, посвящённые PCSK9, из доклада Н.А.Грацианского на конгрессе «Человек и Лекарство»2012 27/04/2012
ODISSEY Outcomes - cердечно-сосудистые исходы после ОКС с SAR236553
18000 пациентов возраст >40 лет, 4-6 нед после ОКС, ЛНП >70 мг/дл
Заплани- |
• |
На терапии, основанной на доказанном. |
|
рованное |
• |
Вступительная (run-in) фаза 2-4 месяца. |
|
начало |
|||
|
|
||
окт 2012 |
• |
Исследуемое лекарство – до 64 мес |
|
|
|
+ 2 мес наблюдения после его прекращения |
Плацебо п/к
Первичная конечная точка: смерть от КБС или нефатальный ИМ или инсульт или НС, требующая госпитализации
Вторичные конечные точки: любое событие, обусловленное КБС; Окончание любое основное событие, обусловленное КБС; любое сердечно- Март 2018 сосудистое событие; смертность от всех причин; нефатальные ИМ
или инсульт;
athero.ru