6 курс / Кардиология / Некоторые_важные_события_2012,_имеющие_отношение_к_проблеме_атеросклероза
.pdf
Холестерин липопротеинов высокой плотности: всё ещё цель терапии ?
Вмешательства: ингибиторы белка переносчика эфиров холестерина; никотиновая кислота; изменения образа жизни.
Три области противоречий
в отношении использования ингибиторов CETP как агентов, уменьшающих сердечнососудистый риск
Ингибирование CETP скорее проатерогенно, а не антиатерогенно.
Вопрос останется неотвеченным, пока не будут известны результаты ведущихся испытаний с клиническими исходами.
Ингибирование CETP приводит
к образованию дисфункциональных частиц ЛВП.
Механизмы ингибирования CETP [разными препаратами, в частности] дальцетрапибом и анацетрапибом, различны.
На основании имеющихся данных совершенно не ясно, влияют ли различия в механизмах действия ингибиторов CETP на их способность уменьшать сердечнососудистый риск.
Для ответа следует на подобные вопросы следует ожидать результатов ведущихся испытаний с клиническими исходами.
Barter PJ, Rye K-A. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibition as a strategy
to reduce cardiovascular risk. J. Lipid Res. jlr.R024075. First Published on May 1, 2012,
dal-OUTCOMES: холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛНП) (средние)
Холестерин ЛВП (мг/дл)
Холестерин ЛНП (мг/дл)
Дальцетрапиб
Плацебо
Плацебо
Дальцетрапиб
Месяцы
Schwartz GG et al. for the dal-OUTCOMES Investigators. NEJM 2012, published Nov 5, 2012, NEJM.org. Schwartz GG et al. for the dal-OUTCOMES Investigators. NEJM 2012, published Nov 5, 2012, NEJM.org.
dal-OUTCOMES: частота первичной составной конечной точки
– смерть от КБС, основное нефатальное коронарное событие, или инсульт
Плацебо
Дальцетрапиб
Кумулятивная частота первичного исхода (%)
Годы
Schwartz GG et al. for the dal-OUTCOMES Investigators. NEJM 2012, published Nov 5, 2012, NEJM.org.
dal-OUTCOMES: уровень ХС ЛВП и риск первичной конечной точки
Дальце- |
|
|
|
Плацебо |
|||
трапиб |
|
||
|
|
Частота событий в год (%)
Исходный холестерин ЛВП (мг/дл), квинтили
Частота событий в год (%)
Изменения ХСЛВП (мг/дл) от исходного, 1-й месяц, квинтили
Schwartz GG et al. for the dal-OUTCOMES Investigators. NEJM 2012, published Nov 5, 2012, NEJM.org.
dal-OUTCOMES: систолическое АД и С-реактивный белок
Абсолютные изменения систолического АД (мм рт ст)
С-реактивный белок вч (мг/л, медиана)
Плацебо
Дальцетрапиб
Месяцы
Плацебо
Дальцетрапиб
Исходный |
3 месяца |
+0.6 мм рт ст,
р<0.001
+0.2 мг/л,
р<0.001
Schwartz GG. АНА Sci Sessions 2012
Холестерин ЛВП: всё ещё цель терапии ? Ингибиторы белка переносчика эфиров холестерина: несмотря ни на что исследования продолжаются
Надежда на (вера в) то, что другие препараты (анацетрапиб, эвацетрапиб) более активны в отношении повышения ХСЛВП и снижения ХСЛНП,
и полностью свободны от «нецелевых» эффектов
Ведущеся крупные испытания с клиническими конечными точками
Анацетрапиб - REVEAL
Предполагается включить |
30000 |
Начало |
Июнь 2011 |
Предполагаемое окончание |
Январь 2017 |
Эвацетрапиб - ACCELERATE
Предполагается включить |
11000 |
Начало |
Октябрь 2012 |
Предполагаемое окончание |
Сентябрь 2015 |
Никотиновая кислота после AIM-HIGH
The HPS2-THRIVE trial. Несмотря на AIM-HIGH, вердикт в отношении ниацина не вынесен, т.к. гораздо более крупное РКИ ниацина выполняется в настоящее время (ниацин/лапопипрант vs плацебо на фоне симвастатина ± эзетимиб, n=25000).
Предполагаемое окончание HPS2-THRIVE – 2013 год.
The HPS2-THRIVE trial. Despite AIM-HIGH, the verdict is not yet in for niacin because there is still a much larger niacin RCT in progress. HPS2-THRIVE (Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events) (niacin/laropiprant vs. placebo on a background
of simvastatin ± ezetimibe, N = 25,000), is anticipated to be completed in 2013.
HPS2-THRIVE – конец 2012 года
Предварительные результаты HPS2-THRIVE показывают,
что комбинация ниацина продлённого освобождения и ларопипранта к эффективному лечению, основанному на статинах, не вызывает имеющего клиническое значение уменьшения частоты основных сосудистых событий (таких как инфаркты миокарда и инсульты).
"The preliminary HPS2-THRIVE results show that, when added to an effective statin-based treatment, the combination
of extended release niacin and laropiprant does not produce clinically meaningful reductions in the rate of major vascular events (such as heart attacks and strokes."
Merck: исследование HPS 2- THRIVE с препаратом TREDAPTIVE
(ниацин продлённого высвобождения/ларопипрант)
не достигло первичной конечной точки
«HPS2-THRIVE проводила Служба Клин Испытаний Университета Оксфорда.
Включено 25673 пациента (14741 из Европы и 10932 – из Китая)
с высоким риском сердечно-сосудистых событий. Наблюдение 3.9 года (медиана). Ниацин продлённого освобождения и ларопипрант плюс терапия статином сравнивались с терапией статином.
Добавление сочетания ниацин/ларопипрант к терапии статином не привело к достоверному уменьшению риска комбинации случаев коронарной смерти, нефатальных сердечных приступов [ИМ], инсультов или реваскуляризаций.
В группе получавших ниацин и ларопипрант произошло статистически
достоверное увеличение частоты некоторых типов нефатальных серьёзных нежелательных событий».
http://www.mercknewsroom.com/press-release/. December 20, 2012 8:30 am EST
Конец никотиновой кислоты (?)
Рекомендация Комитета EMA по Фармаконадзору и Оценке Риска о комбинации никотиновая кислота/ларопипрант (январь 20130
PRAC считает, что соотношение польза-риск Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn (никотиновая кислота/ларопипрант) отрицательно:
на заседании в январе 2013 гола Комитет EMA по Фармаконадзору и Оценке Риска (PRAC) заключил, что риск превышает пользу от Tredaptive, Pelzont и Trevaclyn, идентичных лекарств, используемых для лечения взрослых с дислипидемией …,
и рекомендовал, что [применение] этих лекарств должно быть приостановлено.
PRAC considers that benefit-risk balance of Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn (nicotinic acid/laropiprant) is negative Recommendation by PRAC to be considered by CHMP for final opinion.
During its January 2013 meeting, the EMA’s Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) concluded that the risks are greater than the benefits for Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn, identical medicines used to treat adults with dyslipidaemia …, and it recommended that these medicines should be suspended.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/ Tredaptive,_Pelzont_and_Trevaclyn/human_referral_prac_000014.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f